李莲

血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度相关性及其在预后判断中的价值

李莲①

目的：探讨血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度相关性及其在预后判断中的价值。方法：选取2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例作为研究对象，运用电化学发光法对患者的血清NT-proBNP进行检测，采用Philips IE33多普勒彩色超声诊断仪对患者的LVEF、LVEDD等进行测量，记录患者的MACE发生情况。结果：LVEF≥45%患者NT-proBNP水平及MACE发生率均显著低于LVEF＜45%患者，NT-proBNP＜1500 pg/mL患者MACE发生情况优于NT-proBNP≥1500 pg/mL患者；患者的NT-proBNP、LVEDD随着心功能分级的提升而升高，LVEF随着心功能分级的提升而降低；MACE患者的NT-proBNP及LVEDD均显著高于非MACE患者，LVEF显著低于非MACE患者；NT-proBNP的曲线下面积显著大于心功能分级、LVEDD 及LVEF曲线下面积。以上所有比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度呈显著的正相关关系，其水平较高预示患者预后不良。

血清NT-proBNP； 慢性心力衰竭程度； 相关性； 预后判断； 价值

在慢性心力衰竭严重程度的评估过程中，血浆B型脑利钠肽（BNP）受到了临床日益广泛的关注，其在临床诊断、鉴别诊断及治疗慢性心力衰竭方面具有极为重要的临床意义。脑钠肽的合成和分泌主体为心室心肌细胞，心室扩张及容量负荷过重有效刺激了其分泌，同时急性心肌梗死过程中缺血或坏死的心肌细胞也在极大程度上刺激了其分泌。血浆氨基末端脑钠肽前体（N-termina pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和BNP为同一前体来源，其比BNP具有更长的半衰期、相对较为稳定的浓度及相对较高的含量，因此血浆浓度及稳定性均较高，能够将更有价值的诊断依据提供给临床诊断慢性心力衰竭的工作[1]。本研究对2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例的临床资料进行了统计分析，探讨了血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度相关性及其在预后判断中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例作为研究对象，所有患者均知情同意；将严重肝肾功能不全、结缔组织病、甲状腺疾病等内分泌疾病患者排除在外[2]。其中男29例，女30例；年龄30～75岁，平均（66.00±8.98）岁。在基础心脏病方面，20例为扩张型心肌病，12例为酒精性心肌病，11例为瓣膜性心脏病，8例为高血压性心脏病，7例为冠心病，1例为先天性心脏病；在纽约心脏病协会分级标准（NYHA）心功能分级方面，10例为Ⅰ级，19例为Ⅱ级，15例Ⅲ级，15例为Ⅳ级。本研究符合本院医院伦理学管理规定。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和血清NT-proBNP测定 对所有患者进行常规心率及血压检查，同时对其进行生化检查，检查项目包括电解质、血糖、总胆固醇等，在患者入院1 d内采用E-170检测仪（德国罗氏公司），运用电化学发光法对患者的血清NT-proBNP进行检测[3]。

1.2.2 超声心动图 在患者入院1～3 d内对患者进行超声心动图检查，由具有丰富临床经验的彩超医师采用Philips IE33多普勒彩色超声诊断仪（荷兰），调节探头频率为2～4 MHz，对患者的左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末内径（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）等进行测量[4]。

1.3 观察指标 观察和记录患者住院期间及出院后3个月的心源性猝死、心绞痛等主要不良心脏事件（MACE）发生情况，血清NT-proBNP水平，LVEF及LVEDD。

1.4 统计学处理 所得数据运用统计学软件SPSS 20.0进行统计分析，计量资料以（±s）表示，比较采用方差分析或t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验。用ROC曲线图对不同指标在慢性心力衰竭患者预后判断中的价值进行评估，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同LVEF患者NT-proBNP水平和MACE发生情况比较 LVEF≥45%的患者37例（62.71%），LVEF＜45%的患者22例（37.29%），NT-proBNP水平及MACE发生率均显著低于LVEF＜45%患者，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同LVEF患者NT-proBNP水平和MACE发生情况比较

2.2 不同NT-proBNP水平患者MACE发生情况比较 NT-proBNP＜1500 pg/mL患者15例（25.42%），无MACE发生；NT-proBNP≥1500 pg/mL患者44例（74.58%），其中13例（29.55%）发生MACE。NT-proBNP＜1500 pg/mL患者MACE发生情况优于NT-proBNP≥1500 pg/mL患者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 心功能分级和MACE与NT-proBNP、LVEF、LVEDD的关系 患者的NT-proBNP、LVEDD随着心功能分级的提升而升高，LVEF随着心功能分级的提升而降低，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；MACE患者的NT-proBNP、LVEDD均显著高于非MACE患者，LVEF显著低于非MACE患者，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 心功能分级和MACE与NT-proBNP、LVEDD、LVEF的关系（±s）

表2 心功能分级和MACE与NT-proBNP、LVEDD、LVEF的关系（±s）

*与非MACE患者比较，P＜0.05

分类 NT-proBNP（pg/mL） LVEDD（mm） LVEF（%）心功能Ⅰ级（n=10） 482.13±268.58 50.05±7.46 61.10±6.00心功能Ⅱ级（n=19） 3581.99±1320.79 54.56±8.04 53.92±9.62心功能Ⅲ级（n=15） 5248.77±3691.24 57.27±12.00 48.20±12.00心功能Ⅳ级（n=15） 15 050.45±7736.16 62.07±7.79 38.97±11.37 MACE（n=11） 11 532.33±7158.58* 60.86±11.50* 42.71±12.79*非MACE（n=48） 5165.85±3445.50 55.35±9.19 51.59±12.10

2.4 慢性心力衰竭患者MACE事件的ROC曲线图分析结果 NT-proBNP的曲线下面积显著大于心功能分级、LVEDD及LVEF曲线下面积，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 慢性心力衰竭患者MACE事件的ROC曲线图分析结果

3 讨论

心力衰竭属于一组综合征，指心室泵血或充盈能力在各种心脏结构或功能性疾病的作用下受到损害。由于射血功能会在心室收缩功能下降的情况下受到损害，机体代谢的需求无法在心排血量的作用下得到有效的满足，器官及组织血液缺乏充足的灌注，同时有肺循环或体循环淤血发生，因此临床主要表现为呼吸困难等，进而在一定程度上限制患者的体力活动并引发水肿[5]。ESC最近指南定义了心力衰竭：心力衰竭属于一组临床综合征，具有气促、疲乏、颈静脉脉压增高、心尖搏动移位等心力衰竭的典型临床症状和体征，诱发因素为心脏结构及功能异常[6]。所有心血管疾病在终末期均表现为心力衰竭，患者的健康状况随着时间的推移不断恶化，生活质量越来越差，逐渐丧失劳动力，病情反复发作，所消耗的医疗费用极为昂贵，将沉重的负担带给了家庭及社会[7]。

欧洲及北美地区有1500万以上的心力衰竭患者，诊断为心力衰竭的新患者的增长速度为150万/年左右。美国65岁以上的住院患者最常见的原因为心力衰竭，因心力衰竭住院的患者的增长速度为100万/年以上，在过去的25年里达到了175%的增长率。90年代早期，心力衰竭患者出院后2～3个月达到了15%的死亡率和30%的再住院率，出院后3个月内再入院或死亡的心力衰竭患者占总数的1/3以上，心力衰竭的治疗费用达到了300亿美元/年[8]。有研究表明，心功能Ⅱ～Ⅲ级、Ⅳ级患者分别达到了10%～25%和40%～50%的年死亡率，和恶性肿瘤的死亡率相比，心力衰竭的死亡率明显较高[9]。1/5的心血管病患者因心力衰竭住院，2/5的心血管病患者因心力衰竭死亡，从这里可以看出，心力衰竭仍然对公众健康造成了严重的不良影响。因此，及早发现心力衰竭并对其进行准确诊断对临床及时治疗患者并有效判断患者预后具有重要的指导意义。

BNP和NT-proBNP的半衰期分别为18 min和2 h，BNP具有相对较短的半衰期，在对血液进行检测的过程中对时间具有较高的要求，缺乏较高的稳定性；NT-proBNP具有相对较长的半衰期、相对较为稳定的浓度及较长的有效控制时间，血液中具有相对较高的含量，因此临床较易对其进行检测。同时，其还具有较高的精密度及敏感度，在早期诊断中极为适用[10-13]。因此，临床在诊断心力衰竭并对其预后进行判断的过程中，和BNP相比，NT-proBNP具有优越性。相关医学学者研究表明，与年龄、LVEDD、LVEF类似，NT-proBNP和BNP与心力衰竭具有相关性，同时能够更为有效地判断患者的预后[14]。如果怀疑患者可能发生了心力衰竭，将心力衰竭排除的标准为急性起病患者和非急性起病患者的NT-proBNP分别在300 pg/mL 和125 pg/mL以下。如果急性起病患者和非急性起病患者的NT-proBNP分别在300 pg/mL和125 pg/mL以上，则需要对患者进行进一步的心脏超声检查，将其和心脏超声的其他数据有机结合起来进行进一步诊断。Shahabia等[15]医学学者回顾性分析了70例心力衰竭患者的临床资料，结果表明，在心力衰竭的诊断及其再入院率及死亡率的预测中，NT-proBNP可以作为一个极为重要的指标。Reardon等[16]医学学者研究表明，如果心力衰竭患者的年龄在70岁以上，且病情较为严重，那么和心功能分级相比，NT-proBNP能够对其再住院率及死亡率等进行更好的预测。本研究结果表明，慢性心力衰竭患者MACE事件的ROC曲线图分析结果显示，NT-proBNP的曲线下面积显著大于心功能分级、LVEDD、LVEF曲线下面积，比较差异有统计学意义（P＜0.05），和相关医学学者研究结果一致，充分说明了血清NT-proBNP在慢性心力衰竭程度及预后判断中具有较高的价值，值得临床充分重视。

总之，血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度呈显著的正相关关系，其水平较高预示患者预后不良。

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Correlation of Serum NT-proBNP and Degree of Chronic Heart Failure and Its Value in Prognosis

/LI Lian.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：059-062

Objective：To investigate the correlation of serum NT-proBNP and degree of chronic heart failure and its value in prognosis.Method：59 patients with chronic heart failure in our hospital from March 2013 to December 2014 were selected as the research objects.The serum NT-proBNP was tested by ECL method，the LVEF，LVEDD and some other indexes were measured by Philips IE33 color doppler ultrasonography， then the incidence of MACE in patients was recorded.Result：The level of NT-proBNP and the incidence of MACE in patients with LVEF≥45% were significantly lower than those in patients with LVEF＜45%.The incidence of MACE in patients with NT-proBNP＜1500 pg/mL was significantly lower than that in patients with NT-proBNP≥1500 pg/mL.The NT-proBNP and LVEDD enhanced according with the promoting of cardiac function classification，the LVEF reduced according with the promoting of cardiac function classification.The NT-proBNP and LVEDD in patients with MACE were significantly higher than those in patients without MACE，the LVEF in patients with MACE was significantly lower than that in patients without MACE.The area under the curve of NT-proBNP was significantly greater than those under the cardiac function，LVEDD and LVEF.The differences above were all statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Serum NT-proBNP and the degree of chronic heart failure shows a significant positive correlation.The higher level of serum NT-proBNP indicates the patients’ poor prognosis.

Serum NT-proBNP； Degree of chronic heart failure； Correlation； Prognosis； Value

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.018

2015-04-09） （本文编辑：王利）

①贵阳医学院第三附属医院 贵州 贵阳 558000

李莲

First-author’s address：The Third Affiliated Hospital of Guiyang Medical College，Guiyang 558000，China