王汝刚 张 伟 李晓栋

(辽宁省大连市第六人民医院肝七病房，116031)

更昔洛韦治疗丙型病毒性肝炎肝纤维化效果观察

王汝刚 张 伟 李晓栋

(辽宁省大连市第六人民医院肝七病房，116031)

目的 探讨更昔洛韦联合干扰素治疗丙型病毒性肝炎（丙肝）患者肝纤维化的意义。方法 回顾性总结丙肝患者共86例，单纯α干扰素治疗49例作为对照组，更昔洛韦联合干扰素治疗37例作为观察组，对比两周和6个月后肝纤维化指标的变化。结果 两周和6个月观察组的透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、IV型胶原(IVC)和Ⅲ型前胶原(PⅢ NP)水平均比对照组降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。6个月观察组的HCV-DNA定量水平显著低于对照组，肝功能改善大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 更昔洛韦联合干扰素可能进一步降低丙型病毒性肝炎患者肝纤维化进程，提高抗病毒效果。

更昔洛韦；干扰素；丙型病毒性肝炎；肝纤维化

R51

A

更昔洛韦可以预防免疫功能缺陷患者巨细胞病毒的感染，已被较多研究证实[1]。更昔洛韦对逆转巨细胞病毒导致的肝纤维化进程也有部分报道研究[2]。丙型病毒性肝炎（丙肝）患者常规抗病毒药物效果明显差于乙型病毒性肝炎，在临床治疗中发现，更昔洛韦联合干扰素有可能逆转丙肝患者肝纤维化进程[3]。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2013年10月—2014年10月入我院治疗的丙肝患者共86例，纳入标准：①符合丙肝诊断标准，未进展至肝硬化阶段；②18岁≤年龄＜75岁；③首次抗病毒治疗。排除标准：①合并乙型病毒性肝炎，肝癌，药物性肝损伤等；②器官移植或免疫缺陷患者、妊娠、哺乳期妇女；③严重心、肝、肾等脏器功能障碍；④依从性差，随访资料不完善及拒绝该研究患者等。单纯α干扰素治疗49例作为对照组，更昔洛韦联合干扰素治疗37例作为观察组。对照组男25例、女24例；年龄37～68岁，平均(51.4±12.3)岁；丙肝病程2月～3年，平均(1.4±0.3)年。观察组男20例、女17例；年龄35～70岁，平均(52.5±11.6)岁；丙肝病程3月～3.5年，平均(1.7±0.4)年。两组患者的性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。该研究取得我院伦理委员会通过及患者、家属的知情同意权。

1.2方法 长效α干扰素180 μg/次，皮下注射，1次/周。更昔洛韦注射液6 mg/kg，1次/d，共两周。定期监测血常规和肝肾功能等。对比2周和6个月后肝纤维化指标的变化。其中肝纤维化指标包括透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和Ⅲ型前胶原(PⅢ NP)检测采用放射免疫分析法(RIA)，RIA试剂盒由上海海研医学生物技术中心提供，严格按照说明书操作，GC-1200γ放免计数仪为科大创新股份有限公司中佳分公司产品。HCV-DNA定量检测采用荧光定量PCR方法。肝功能采用电化学发光法检测。

1.3统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料用率表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两周肝纤维化指标的比较 治疗前两组患者的肝纤维化指标的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的肝纤维化指标均较前降低，且观察组降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.26个月肝纤维化指标的比较 6个月观察组肝纤维化指标比两周进一步降低，而对照组变化不明显，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3HCV-DNA定量和肝功能的比较 两组患者治疗前HCV-DNA定量和肝功能的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗6个月后两组患者HCV-DNA定量水平均较前降低，谷丙转氨酶(ALT)水平较前降低，白蛋白水平较前提高，且观察组改善得更加明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3　讨论

据统计，丙型病毒性肝炎的慢性肝硬化和肝细胞发生率约为63.7%，高于乙型病毒性肝炎。常用的抗病毒药物如核苷类似物治疗丙肝效果不甚理想，普通α-IFN具有迅速吸收、快速达到最大血清浓度及快速代谢的特点，但在体内作用时间很短。长效α-IFN如聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，以高达73%的持续病毒应答率成为慢性丙肝抗病毒治疗的首选方案。但随着临床研究的不断深入发现，联合治疗方案并不能有效逆转肝纤维化进程[4]。

表1 两周肝纤维化指标的比较

表2 6个月肝纤维化指标的比较

表3 HCV-DNA定量和肝功能的比较

肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础，是肝硬化的前期表现，此阶段病理过程是可逆的，及时有效治疗可减缓或防止发展成为肝硬化。更昔洛韦注射液作为2-脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，可抑制病毒复制。其作用机理为更昔洛韦磷酸化成三磷酸盐后可以竞争性地抑制病毒的DNA聚合酶；掺入病毒及宿主细胞的DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止[5-6]。PⅢ-NP是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端肽，其水平升高可发映肝脏纤维增生活跃。HA由间质细胞合成，反映肝脏纤维化活动程度和肝脏损伤程度，有研究显示，HA是反映肝纤维化最具价值的血清学标志物[7]。ⅣC、LN为基底膜的主要成分，ⅣC是反映肝窦毛细血管化的较好指标，LN血清水平与肝纤维化程度及门脉—肝静脉压力梯度有关[8]。

本研究显示，两周和6个月观察组的肝纤维化指标均比对照组降低，6个月观察组的HCV-DNA定量水平显著低于对照组，肝功能改善大于对照组，差异均有统计学意义。综上所述，更昔洛韦联合干扰素可能进一步降低丙型病毒性肝炎患者肝纤维化进程，提高抗病毒效果。

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1672-7185(2015)22-0035-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.22.014

2015-09-24)