杨薇 刘芬娣

（1.贵州省肿瘤医院中医肿瘤科，贵州 贵阳 550002；2.北京语言大学医院，北京 100083）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，其中晚期乳腺癌占20%～30%［1］。蒽环类和紫杉醇类药物己被广泛应用于晚期乳腺癌，但由于肿瘤细胞的耐药性，很大程度限制了这两类药物在复发转移性乳腺癌解救治疗中的作用。笔者采用逍遥散联合替吉奥胶囊治疗晚期转移性乳腺癌，取得较好临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2013年1月至2015年2月门诊42例晚期乳腺癌患者分为观察组和对照组各21例。观察组年龄35～69岁，中位（46.7±5.6）岁；对照组年龄36～68岁，中位（47.1±4.3）岁。两组在年龄、转移部位等方面差异无统计学意义。入组标准：（1）经病理或细胞学诊断为晚期转移性乳腺癌；（2）曾接受过蒽环类或紫杉醇类药物治疗无效或失败的患者；（3）有1个以上客观转移肿瘤指标可评价临床疗效；（4）1个月内无放射治疗史、未给予其他抗肿瘤药物；（5）预期生存期＞3个月；（6）治疗前血常规，肝、肾功能，心电图等检查基本正常；（7）KPS评分≥60分。

1.2 方法 对照组：将替吉奥胶囊（山东新时代药业集团，批号H200808037）按体表面积分3个剂量等级给药，体组表组面组积＜1.25m2，每 次40 mg；1.25～1.50m2，每次50mg；＞1.50m2，每次60mg，于早、晚两次饭后口服，连续服用4周，停药2周，每6周为1个周期，2个周期后评价疗效；观察组在上述治疗的第1天同时配合逍遥散治疗，基本药物：竹柴胡9g，当归9g，白芍12g，茯苓12g，白术15g，薄荷9g（后下），甘草6g，煨生姜9g。每日1剂，水煎服，分3次服用，每次200mL，连服4周为1个周期，2个周期后评价疗效。

1.3 观察指标 通过治疗前后两组患者血常规，肝、肾功能，T 淋巴细胞亚群和影像学检查结果，比较两组的临床总有效率和不良反应发生情况。疗效、生活质量及毒性反应评定标准：按照RECIST 1.1 实体瘤分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），为客观缓解率（RR）［2］。毒性反应按WHO 的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分0～Ⅳ度［3］。免疫功能测定：于治疗前及治疗后采用流式细胞仪检测患者外周血中T 淋巴细胞膜表面分子（CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK 细胞）表达情况，分析T 淋巴细胞亚群来评价免疫功能变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，频数资料用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较组观察组CR组0例，PR组8例，SD组7例，PD组6例RR组38.1%，对照组CR组0例，PR组7例，SD组6例，PD组8例RR组33.3%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群变化比较 观察组治疗后免疫功能较治疗前提高，且明显高于对照组治疗后免疫功能，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后细胞免疫功能比较（n=21）

2.3 两组毒性反应比较 观察组恶心呕吐、腹泻发生率明显低于对照组，差异有统计学意义；观察组白细胞下降、肝功能损伤及口腔炎发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

晚期转移性乳腺癌的治疗疗效欠佳，临床目前更倾向于控制症状，改善生活质量。替吉奥胶囊作为第三代口服的氟尿嘧啶类药物，成份包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾等，其中吉美嘧啶可以强力抑制二氢嘧啶脱氢酶活性，显著提高5－Fu的血药浓度；奥替拉西钾倾向于在胃肠黏膜组织中分布，可选择性地抑制胃肠中乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻断5－Fu在胃肠道代谢所致的毒副反应。乳腺癌属中医“乳岩”等范畴，发病机理主要是肝脾两伤，气血失调，痰瘀互结，经络阻塞而成。治疗上宜疏肝解郁，消瘀散结。逍遥散组方中柴胡疏肝解郁，当归、白芍养血柔肝，尤其当归之芳香可以行气，味甘可以缓急，更是肝郁血虚之要药。白术、茯苓健脾去湿，炙甘草益气补中，缓肝之急，诸药合用，达到肝脾并治，气血兼顾的效果。宋泽民等［4］报道，逍遥散对人乳腺癌MCF－5细胞诱导裸鼠乳腺癌的影响，发现不同剂量的逍遥散组均可以抑制瘤体的生长。齐元富［5］以逍遥散加减为基本方，治疗乳腺癌疗效显著。现代药理研究［6－7］发现逍遥散具有保肝护肝、调节胃肠功能紊乱、对抗免疫抑制状态的作用。本研究结果显示，对照组与观察组比较近期疗效相当，总生存期尚需进一步研究。逍遥散联合替吉奥胶囊治疗晚期乳腺癌可明显提高患者生存质量，改善患者临床症状，增强机体的免疫功能，减轻化疗不良反应的发生。但由于本研究统计例数较少，观察时间不长，在长期疗效及生存期方面尚待深入研究。

［1］王海军.新辅助化疗联合保乳手术在中晚期乳腺癌中临床疗效的分析［J］.中国普通外科杂志，2013，22（11）：1388.

［2］Julka P K，Doval D C，Gupta S，et al.Response assessment in solid tumours a comparison of WHO SWOG and RECIST guidelines［J］.Br J Radiol，2008，81（966）：444－449.

［3］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.北京：人民卫生出版社，2013：142－145，425－449.

［4］宋泽民，李宜放.逍遥散对MCF－7诱导的裸鼠乳腺癌的影响［J］.光明中医，2013，5（28）：915－917.

［5］刘文佳.齐元富教授治疗乳腺癌经验介绍［J］.陕西中医学院学报，2010，9（33）：23－24.

［6］张琴，陆文亮.逍遥散的现代药理作用研究进展［J］.中南药学，2013，11（7）：530－532.

［7］柴智，樊慧杰，王永辉，等.逍遥散对雷公藤致大鼠肝损伤的预防作用及机制探讨［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（23）：175－178.