沈娟　汤海红★　白彦霞

CDPI联合CA12-5 CA19-9早期诊断卵巢癌的应用价值

沈娟汤海红★白彦霞

目的 探讨彩色多普勒能量显像（CDPI）联合血清癌抗原12-5（CA12-5）及血清癌抗原19-9（CA19-9）早期诊断卵巢癌的应用价值。方法 卵巢肿瘤切除手术患者89例，根据病理检查结果分为卵巢癌组（38例）和卵巢良性肿瘤组（51例），所有患者在术前均进行CDPI检查及血清CA12-5、CA19-9水平测定，并结合术后病理诊断结果，分析组间CDPI参数、CA12-5、CA19-9水平变化特征及各检查方法单独或联合诊断的临床价值。结果 卵巢癌组血管分布为中央型（65.79%）、血流分级Ⅲ级（57.89%），卵巢良性肿瘤组主要为外周型（70.59%）及Ⅰ级（98.04%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与卵巢良性肿瘤组比较，卵巢癌组的超声评分明显升高，而搏动指数值（PI）、阻力指数值（RI）均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与卵巢良性肿瘤组比较，卵巢癌组的血清CA12-5、CA19-9水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CDPI结合CA12-5、CA19-9早期诊断卵巢癌时准确度（97.75%）、敏感度（97.37%）、特异度（98.04%）均高于单独检查诊断，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CDPI能较好的反映卵巢癌的血管分布情况及血流动力学特征，与血清CA12-5、CA19-9水平测定联合，有助于卵巢癌早期诊断能力的提高。

彩色多普勒能量显像 卵巢癌 肿瘤 癌抗原12-5 癌抗原19-9

卵巢癌的恶性程度极高，是我国妇科肿瘤病死率之首［1］，早期卵巢癌因临床特征不典型而难于诊断，导致患者病程延误，失去治疗的最佳时机。近几年来随着医学检查技术手段的不断发展，彩色多普勒能量显像（CDPI）作为一种非侵入性诊断方法正应用于卵巢癌的早期诊断。本文旨在探讨应用CDPI及血清癌抗原12-5（CA12-5）、血清癌抗原19-9（CA19-9）水平测定对早期卵巢癌联合诊断的临床应用价值。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2013年1月至2014年11月本院行卵巢肿瘤切除手术治疗的女性患者89例，根据术后的病理检查结果分为两组。卵巢癌组38例，年龄22～71岁 ，平均年龄（48.5±16.6）岁。病理类型：低分化腺癌3例、浆液性癌5例、恶性勃勒纳瘤7例、子宫内膜样癌5例、透明细胞癌11例、黏液性癌7例。卵巢良性肿瘤组51例，年龄20～68岁，平均年龄（45.6±14.5）岁。病理类型：炎性包块8例、成熟畸胎瘤7例、浆液性囊腺瘤11例、子宫内膜异位症6例、黏液性囊腺瘤19例。

1.2仪器与方法 选用Philips公司生产的型号为IU22超声诊断仪。使用频率（3.5～7.0）MHz的探头行经腹部探查，嘱所有患者检查前喝水使膀胱适度充盈。使用频率（7.5～10.5）MHz的探头行经阴道探查，嘱所有患者将膀胱尽可能排空并取截石位。采用Finkler scoring system超声评分系统对卵巢肿瘤进行评分判定，超声总评分数≥7分，提示卵巢肿瘤为恶性病灶。Finkler scoring system超声评分标准：（1）边界清晰、内部回声呈无回声的囊肿，输卵管积水以及纤维瘤，评分结果记为1分。（2）边界轻度不规整、内部回声呈无回声的囊肿，囊壁光滑、内部回声呈低回声的囊肿，评分结果记为2分。（3）边界轻度不规整、内部回声呈低回声、不伴有结节的囊肿，绝经之后出现的内部回声呈无回声的囊肿，评分结果记为3分。（4）内部回声呈中等回声的实性肿块，边界不规整、体积较小且内部可探及回声反射的囊肿，卵巢呈实质性增大，评分结果记为4～6分。（5）边界不规整伴有少量结节的囊实性包块，内部可见多分隔伴有少量结节的囊实性包块，评分结果记为7分；如伴有大量结节，评分结果记为8～9分。（6）出现以上超声表现特征并且伴有腹腔积液，评分结果记为10分［2］。在这基础上启用CDPI观察分析卵巢肿瘤的血管分布特征：（1）外周型：血流信号出现在卵巢肿瘤的边缘、肿块的壁上。（2）中央型：血流信号出现在卵巢肿瘤的内部、囊性卵巢肿瘤的隔上或乳头上。（3）混合型：上述两种情况均有。同时将取样点选取在卵巢肿瘤稳定血流区，对肿瘤血流信号的阻力指数值（RI）以及搏动指数值（PI）进行测定，RI＜0.6、PI＜1时，提示卵巢肿瘤为恶性［3］。并对血流信号进行分级：卵巢肿瘤实性部分、分隔部位、乳头部位可探及星点状血流信号或以上部位均无血流信号探及为Ⅰ级；以上部位可探及2～3条无分支的条状血流信号为Ⅱ级；以上部位可探及＞3条杂乱的血流信号为Ⅲ级。血流信号分级≥Ⅱ级提示卵巢肿瘤为恶性［4］。

1.3实验室检查方法 清晨空腹，抽取所有患者静脉血4 ml，对血清进行离心、分离后，使用centaur xp全自动化学发光免疫分析仪（德国西门子公司）及其配套试剂盒，操作严格按照说明书。对血清CA12-5水平以及血清CA19-9水平进行测定。卵巢肿瘤恶性判定标准：CA12-5＞35U/ml、CA19-9＞33 U/ml［5］。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血管分布特征及血流分级比较 见表1。

表1　两组间血管分布特征及血流分级比较［n（%）］

2.2两组CDPI定量参数比较 见表2。

表2　两组CDPI定量血流参数（RI、PI）及超声评分的比较（x±s）

2.3两组血清肿瘤标志物水平比较 见表3。2.4 不同检查方法单独或联合早期诊断卵巢癌的临床价值比较 见表4。

表3　两组血清肿瘤标志物CA12-5、CA19-9水平的比较（x±s）

表4　不同诊断方法单独或联合对卵巢癌的早期诊断价值比较（%）

3　讨论

CDPI是一种基于彩色多普勒上，通过能量参数反映肿瘤组织内血流分布情况的超声检查技术，因其具有不依赖于流速、声束入射角度、肿瘤血管方位以及无Aliasing现象［6］，信噪比高等优点，使其能精确敏感地捕捉到肿瘤内的低速血流信号，从而使肿瘤的“血管树”信息很好的显示［7］。本资料中，卵巢肿瘤内均可探及血流信号，而卵巢癌组主要的血管分布特征及血流分级为中央型（65.79%）、Ⅲ级血流（57.89%），卵巢良性肿瘤组即为外周型（70.59%） 、I级血流（98.04%），且差异显著（P＜0.05）。可能是卵巢癌内有着大量异常增生的新生血管，使肿瘤内部血供异常丰富［8］。提示卵巢肿瘤的血管分布特征以及血流分级有助于卵巢肿瘤良恶性的鉴别，可提高超声对早期卵巢癌的诊断能力。

超声检查可通过判定位置、测量大小、观察内部结构、探查其血流状况、分析转移情况等综合信息对卵巢肿瘤进行超声评分。本资料中，与卵巢良性肿瘤组比较，卵巢癌组的超声评分明显升高（P＜0.05），表明超声评分可以对卵巢肿瘤的良、恶性从宏观形态学的角度作出初步定性诊断。卵巢癌组的定量参数PI值、RI值均明显下降（P＜0.05），反映卵巢癌组织内微小血管异常增生，微血管密度异常增加，癌组织内血流异常丰富，并呈低阻高速血流特征。原因可能是新生血管壁薄，通透性高，弹力纤维以及平滑肌减少，且动-静脉短路大量存在所致［9］。

CA12-5最早在卵巢癌上皮细胞中被发现，与卵巢癌密切相关，并作为一种卵巢癌早期诊断的常用血清肿瘤标志物，被临床广泛应用，其实质为体腔上皮细胞表达生成的多聚糖蛋白抗原［10］。CA19-9是一种常用作诊断消化道肿瘤的血清肿瘤标志物，研究发现CA19-9与卵巢癌的发生发展也密切相关，在增量和时间方面均具有较高敏感性，在部分卵巢癌患者中血清CA19-9水平明显升高，尤其在黏液性卵巢癌患者中浓度水平更高［11］。本资料结果显示 ，卵巢癌组CA19-9、CA12-5水平明显高于卵巢良性肿瘤组（P＜0.05），这可能与卵巢癌组中癌组织所产生的CA12-5、CA19-9不断进入血液循环，导致患者血清中CA12-5、CA19-9含量水平升高有关。这正反映出卵巢癌的恶性实质，提示测定卵巢癌患者CA19-9、CA12-5能为早期诊断卵巢癌提供有价值的参考依据。

1李山，秦雪，何卫华 .血清 CA12-5在卵巢癌诊断中的价值及文献评价 .中华检验医学杂志，2005，28（2）：209～211.

2贾译清.临床超声鉴别诊断学.第二版.南京：江苏科学技术出版社，2007.234.

3Kang WD，Choi HS，Kim SM.Value of serum CA12-5 levels in patients with high-risk，early stage epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol，2010，116（1）：57.

4Yu X，Cohen J，Deshmukh H，et a1.The association of serial ultrasounds and CA12-5 prior to diagnosis of ovarian cancer-Do they improve early detection.Gynecol Oncol，2008，111（2）：385.

5Kim YM，Whang DH，Park J，et a1.Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA12-5 for detecting ovarian cancer：a prospective case-control study in a Korean population. Clin Chem Lab Med，2011，8（3）：527～534.

6Rubin JM，Adler RS.Power Doppler expends standard color capability. Diagnostic Imaging，1993，12：66～70.

7曲延峻 ，赵小阳 ，董丽娜 ，等.彩色多普勒超声检查对卵巢癌腹膜及淋巴结转移的诊断价值.实用妇产科杂志，2010，8（26）：605～607.

8沈惠芬.经阴道二维及彩色多普勒超声对多囊卵巢综合征的诊断价值.当代医学 ，2012，18（14）：91.

9Bast R， Fecney M， Lazarus H， et a1. Reactivity of a monocantibod with human ocarian carcinoma.J Cliniclnvest，2000，1331～1337.

10邢桂芝，周秀艳.应用ROC曲线评价血清CA12-5、CA19-9和CEA对卵巢癌的诊断价值.现代预防医学杂志，2009，36：3592～3594.

11齐铮琴 ，赵锦 ，李扬.经阴道超声三维血管定量与病理微血管密度对卵巢癌临床分期及病理类型的应用价值.中国临床医学影像杂志 ，2010，2l（7）：521～522.

314000 浙江省嘉兴市秀洲区妇幼保健院（沈娟）310006 杭州市中医院（汤海红）310000 杭州市拱墅区祥符街道社区卫生服务中心（白彦霞）