刘建红

比较4种不同化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

刘建红

目的 比较4种化疗药物分别联合顺铂治疗晚期非小细胞癌（NSCLC）患者的疗效。方法 2005年10月至2012年8月经病理确诊为晚期非小细胞肺癌患者151例。151例患者中，MVP（丝裂霉素+长春地辛+顺铂）组38例，TP（紫杉醇+顺铂）组46例，GP（吉西他滨+顺铂）组31例，DP（多西他赛+顺铂）组36例。化疗3～4周为1个疗程，2个疗程后评价疗效、生活质量及不良反应。结果 MVP组、TP组、GP组、DP组的有效率分别为34.2%、45.7%、48.4%、44.4%；中位生存期分别为8.9、10.8、12.1、11.5个月；1年生存率分别为28.9%、34.8%、35.5%、33.3%；2年生存率分别为10.5%、13.0%、12.9%、11.1%。MVP组治疗效果及患者生存率略低于其他3组，但各组差异无统计学意义。GP组综合获益最高及临床症状改善最显著，分别为77.1%与80.6%，其次分别为TP组、DP组和MVP组，各组差异无统计学意义。主要不良反中TP组脱发反应发生率（50%）显著高于其他3组（P＜0.05）。结论 紫杉醇、吉西他滨、多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及生存率相当，其中紫杉醇联合顺铂引起脱发反应发生率显著增高。

非小细胞肺癌 化疗 顺铂

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，因肺癌死亡的人数约占恶性肿瘤死亡病例的1/3。近10年来，有较多新型化疗药物被研发并应用于非小细胞癌的治疗中，包括长春瑞滨、吉西他滨和紫杉烷等［1］。本文旨在比较丝裂霉素与长春花碱酰胺、紫杉醇、吉西他滨及多西他赛联合顺铂化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应，为临床选择合适的治疗方案提供参考。

1　临床资料

1.1一般资料 2005年10月至2012年8月本院NSCLC患者151例，男99例，女52例；年龄39～82岁，平均年龄62.3岁。均为初治患者，且经病理学或细胞学确诊为晚期及转移性（ⅢB或Ⅳ期）非小细胞癌，无法手术根治。患者心电图、肝肾功能及血液系统功能均正常，根据ECGO评分标准，预计生存时间≥3个月。所有患者随机分为4组，每组男女比例、平均年龄、病理类型和临床分期差异无统计学意义。

1.2方法 （1）MVP组：第1天，经脉推注8mg/m2丝裂霉素（浙江海正药业）；第1天、第8天，静脉点滴3mg/m2长春地辛（杭州民生药业，商品名：西艾克）；第3天，静脉点滴75mg/m2顺铂，同时配合水化。4周为1个疗程。（2）TP组：第1天，静脉点滴135mg/m2紫杉醇（美国百时美施贵宝公司，商品名：泰素TAX）；第2天，静脉点滴75mg/m2顺铂，配合水化。3周为1个疗程。（3）GP组：第1天、第8天，静脉点滴1000mg/m2吉西他滨（浙江豪森制药，商品名：泽菲）；第1天，静脉点滴80mg/m2顺铂，配合水化。4周为1个疗程。（4）DP组：第1天，静脉点滴75mg/m2多西他赛（齐鲁制药，商品名：多帕菲），点滴前按常规给予预处理；第1天，静脉点滴75mg/m2顺铂，配合水化。3周为1个疗程。所有患者化疗前均行常规止吐治疗；化疗前、后1周内均行血常规、肝肾功、心电图检查及胸部CT、腹部彩超等影像学检查。化疗中每周记录体重变化及止痛药用量，化疗2个疗程后，评价临床疗效、生活质量及毒性反应。

1.3疗效及不良反应评价 临床疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），对完成2个疗程治疗的患者进行评价，治疗有效率（RR）为CR+PR；对鉴定为CR或PR的患者4周后再行复诊确认。生活质量改善情况以临床受益反应（CBR）为评估标准，以止痛药用量减少≥50%，体力状态（KPS） 改善≥20，体重增加≥7%并持续＞4周为显效。临床症状评价取乏力、纳差、气短、疼痛4项指标，按轻、中、重和严重计量值0～3，治疗后积分减少＞1分为改善，减少＜1分或积分增加为无效。毒性反应评价按NCI抗癌药物毒性反应和分级标准进行，通过术后随访比较各组患者1～2年生存率和中位生存期。

1.4统计学分析 采用SPSS.20软件。采用χ2检验各组疗效及不良反应，采用log-rank分析患者生存期限。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组临床疗效及存活率比较 MVP组、TP组、GP组和DP组中，仅有DP组1例化疗后病情完全缓解；临床受益率最高是GP组，其次为TP组和DP组，最低是MVP组。4组患者临床受益率差异无统计学意义（P＞0.05）见表1。

表1　各组临床疗效及存活率比较

2.2各组患者临床受益率与临床症状改善情况比较 所有患者随访时间8～36个月，中位随访时间16个月。中位生存期MVP组＜TP组＜DP组＜GP组。随访结束时，所有患者3年总体生存率为5.3%。见表2

表2　各组患者临床受益率与临床症状改善情况比较（n）

2.3不良反应 主要不良反应包括恶心呕吐，白细胞、血小板、粒细胞含量下降等，其中恶心呕吐在所有不良反应中发生率最高，差异有统计学意义（P＜0.05）。血小板含量下降在MVP组、DP组发生率较高，分别为10.5%和11.1%，与其他组差异有统计学意义（P＜0.05）；TP组脱发现象发生率50%，显著高于其他三组（P＜0.05）。见表4。

表3　各组患者不良反应比较［n（%）］

3　讨论

目前，基于铂类的联合化疗法已成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案［2］。多项临床试验表明，TAX，NVB，GEM分别与顺铂（PDD）组成二药联合方案有效率为20%～59.1%，在减轻患者病痛、延长生存时间和改善临床症状等方面显著高于传统的支持治疗［3，4］。

丝裂霉素和长春地辛是上世纪开始采用的一代化疗药物，通过阻止细胞内微管蛋白聚合和纺锤体形成从而抑制细胞的有丝分裂过程，起到抗肿瘤的作用［5］。本资料中，MVP组治疗有效率34.2%，1年存活率28.9%，与国内临床研究结果相近，推测可能与不同地区肺癌患者的耐药性水平相关［6］。MVP法患者的临床疗效及受益率在4种方法中最低，但差异无统计学意义，这与国内学者的报道一致［7］。紫杉醇作为第一个应用于临床治疗的紫杉类药物，主要作用是通过干扰细胞有丝分裂过程从而达到诱导细胞凋亡的目的，本资料采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞癌的有效率45.7%，与文献报道相近［8］。紫杉醇联合顺铂化疗引起白细胞减少的患者比例最高（19.6%），但差异无统计学意义；而引起患者脱发的比例（50%）则显著高于其他3种方法（P＜0.05）。此外，有学者认为紫杉醇药物引起的骨髓抑制、神经毒性和过敏等不良反应也不可忽视［9］，因此在治疗过程中，应严格控制其用量并密切观察患者情况，做好防治措施。

多西他赛属于紫杉类抗癌新药，其抑制微管解聚能力较紫杉醇更高，文献报道多西他赛联合顺铂方案有效率32%～48%［10］，与本资料结果相符。多西他赛联合顺铂化疗法较其他药物有效率高，患者生存期长，临床症状改善明显。同时，GP组患者血小板减少比例显著低于MVP组和DP组（P＜0.05）。吉西他滨也是抑制新型抗癌药物，与顺铂联合应用具有协同作用，可增加铂类化疗药物与DNA嵌合的稳定性，并抑制DNA损伤后的修复，文献报道吉西他滨与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为28%～43%［11］，略低于本资料结果，可能与样本数量较少造成的统计学偏差有关。GP组和DP组的主要毒副反应差异无统计学意义，且恶心、呕吐的发生率分别为22.6%和22.2%，均低于MVP组（28.9%）和TP组（30.4%）。

综上所述，紫杉醇、吉西他滨、多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及生存率相当，略高于丝裂霉素+长春地辛联合顺铂化疗方法；且吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效最高，生存期最长，但经统计学检验差异无统计学意义［12］。

1李学兵， 张映辉， 徐爱晖. 三维适形放疗联合化疗治疗 Ⅲ 期非小细胞肺癌的疗效观察. 北京医学，2005，27（2）： 104～106.

2Schiller， Joan H， David Harrington， Chandra P. Belani， et al. Johnson. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-smallcell lung cancer. New England Journal of Medicine，2002， 346（2）： 92～98.

3何流， 钱志英. 含铂类联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究. 中国肿瘤临床与康复，2004，10 （6）： 523～526.

4张龙邦， 王靖华. 三组不同联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌病例的比较. 中华肿瘤杂志，1999，21（2）： 151～152.

5林英城， 林忆， 林雯，等.不同联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察. 癌症，2002，21（12）： 1359～1361.

6Cappuzzo F， S. Bartolini， G. L. Ceresoli， et al. Efficacy and tolerability of gefitinib in pretreated elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC）. British journal of cancer，2004，90（1）： 82～86.

7田博文.不同化疗方案在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效对比及预后观察. 大家健康，2014， 3（8）： 22.

8黄桂兰.紫杉醇联合化疗治疗恶性肿瘤的护理观察.齐齐哈尔医学院学报，2012，32 （22）： 3744～3745.

9夏晓冬.紫杉醇不良反应分析.白求恩军医学院学报，2011，9（2）：141～142.

10张特， 刘大海， 王斌， 等. 恩度联合吉西他滨和顺铂二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性. 中国全科医学，2009 （11）：969～971.

11宋海平，王颂平，孙翠萍，等.多西他赛及吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究.中国癌症杂志，2008，18（7）： 531～534.

12陈红涛， 宋小花， 肖桂英， 等. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应及护理进展.护士进修杂志，2012，27 （4）： 302～304.

Objective To evaluate the treatment effi cacy of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer （NSCLC）. Methods The clinical data of 151 cases diagnosed as advanced NSCLC from 2005 to 2012 were collected and retrospectively analyzed. A total of 151 patients were divided into four groups，with 38 cases in MVP group，46 cases in TP group，31 cases in GP group and 36 cases in DP group. The clinical effi cacy，toxic response and survival rate were evaluated after two treatment cycles. Results The MVP，TP，GP and DP group each gave a response rate of 34.2%，45.7%，48.4% and 44.4%，respectively. The median survival time were 8.9，10.8，12.1 and 11.5 months. One-year survival rates were 28.9%，34.8%，35.5% and 33.3%，while two-year survival rates were 10.5%，13.0%，12.9% and 11.1%，respectively. The clinical effi cacy and survival rate of MVP group were generally lower than other groups without statistically signifi cant difference. GP group has the highest comprehensive benefi t rate and clinical symptoms improvement rate，giving 77.1% and 80.6%，followed by TP，DP and MVP group. No signifi cant difference was detected between the four groups. Major toxic effects included nausea/vomiting，hair loss，phlebitis，reduction of white blood cell，platelet count and hemoglobin. The rate of hair loss in TP group （50%） was signifi cantly higher than MVP，GP and DP group （P＜0.05）. No signifi cant difference of other side-effects were detected among patients from the four groups. Conclusion The clinical effi cacy and survival rate of MVP，TP，GP and DP chemotherapy regimen showed no signifi cant difference，among which the TP regimen has a signifi cantly higher rate of hair loss side-effect.

Non Small Cell Lung Cancer Chemotherapy regimen DDP

321000 浙江省金华广福医院呼吸内科