茹金城　单平囡

抗着丝粒蛋白B抗体在自身免疫性疾病中的表达及临床意义

茹金城单平囡

目的 探讨抗着丝粒蛋白B（CENP-B）抗体在自身免疫性疾病中的表达及临床意义。方法 回顾性分析 2011年3月至2015年3月抗CENP-B抗体阳性189例患者的临床资料。结果 抗CENP-B抗体阳性见于系统性硬化症（SSc）37.04%、系统性红斑狼疮（SLE）16.04%、干燥综合征（pSS）14.81%、类风湿关节炎（RA）15.34%、局限性硬皮病4.76%、雷诺现象3.7%、重叠综合征和原发性胆汁性肝硬化（PBC）各1.59%、自身免疫性肝病2.65%、CREST综合征和硬化性胆管炎各1.06%。结论 抗CENP-B阳性多见于系统性硬化症患者中，亦见于其他多种自身免疫性疾病中，抗CENP-B阳性患者需结合其它临床资料进一步明确诊断。

抗着丝点抗体 着丝粒蛋白B 抗核抗体 自身免疫性疾病

抗着丝点抗体（ACA）由Moroi等［1］于1980年首次发现，该抗体是系统性硬皮病中CREST亚型的特异性抗体。ACA主要分为三种不同的蛋白质：CENP-A 19kDa、CENP-B 80kDa、CENP-C 140kDa，其中主要抗原为着丝点相关蛋白B（CENP-B）。近年来发现系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、类风湿关节炎（RA）等疾病也存在抗CENP-B抗体。本文分析CENP-B阳性在不同疾病中的分布情况，探讨该抗体在其它自身免疫性疾病中的表达及临床意义。

1　临床资料

1.1一般资料 2011年3月至2015年3月本院收治的抗CENP-B抗体阳性患者189例 ，男172例，女17例；年龄24～85岁，平均年龄（43.2±3.2）岁。诊断均符合美国风湿病学会（ACR）1982年分类标准。

1.2抗CENP-B抗体和其他抗体检测方法和仪器 抗核抗体（ANA）和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测采用间接免疫荧光法，以滴度≥1：100阳性。抗核抗体谱和抗MPO、PR3和GBM抗体IgG检测采用欧蒙印迹法，操作严格按照试剂说明书进行（试剂产自德国欧蒙公司）。仪器是EUROStar 11和印迹法自动操作仪EUROBlotMaster。仪器和试剂购自上海承恒医疗器械有限公司。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计数资料以（x±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1抗CENP-B抗体阳性 男性阳性172例（91.01%）、女性17例（8.99%）。

2.2189例抗CENP-B抗体阳性疾病组成及其滴度 见表1。

表 1 189例抗CENP-B抗体阳性疾病组成及其滴度

2.3抗CENP-B抗体与其它抗体的相关性 见表2。

表2　CENP-B与其它自身抗体的相关性分布

3　讨论

着丝点是真核染色体中姐妹染色单体紧密连在一起的主要位点，在染色体正确分离中发挥重要作用。着丝点抗原为着丝点结构相关蛋白［2］。抗着丝点抗体是针对着丝点抗原而产生的自身抗体，其可分为几种不同的蛋白质：CENP-A、CENP-B、CENP-C、CENP-D、CENP-E、CENP-F、CENP-G等，其中主要抗原为CENP-A、CENP-B、CENP-C三种，着丝点相关蛋白B（CENP-B）能与含有各种着丝点抗体的血清起反应。CENP-D、CENP-E、CENP-F、CENP-G较少被自身免疫血清识别。ACA与人类白细胞相关抗原 DQB等位基因相关，不同种族有一定的差异。ACA确切的病理作用尚不清楚［3］。一般认为ACA的产生是由于着丝点物质从死亡细胞中被释放出来并暴露于免疫系统所致。另外，ACA可识别颗粒酶 B产生的片段，提示细胞毒细胞中颗粒酶B可能在参与ACA的致病机制［4］。抗着丝点抗体（ACA）的检测方法除间接免疫荧光法外还有酶联吸附法（ELISA）和欧蒙印迹法。

本资料采用间接免疫荧光法检测ACA，欧蒙印迹法检测抗着丝粒蛋白B。着丝粒蛋白B是ACA识别的最主要的CENP，抗CENP-B抗体在SSc患者中有较高的敏感性和特异性，尤其对局限型SSc的诊断具有重要的参考价值［5］。本资料结果显示CENP-B亦可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病等自身免疫性疾病中，这与近来国内外报道的文献相符。189例患者中发现抗CENP-B抗体除系统性硬化症外在系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎也有较高的阳性率。抗CENP-B阳性患者可同时出现多种其它抗体，特别是nRNP 、SS-A、 RO-52 、PM-SCL和 AMA-M2同时出现较多。AMA-M2是原发性胆汁性肝硬化（PBS）的特异性抗体，阳性率增高可部分解释CENP-B阳性pSS患者的高发肝脏受累，史旭华［6］等报道的抗着丝点抗体在原发性胆汁性肝硬化中的意义也证实这一点。本资料中抗CENP-B抗体与PCNA 、MPO 、PR3、GBM抗体IgG未同时出现，抗CENP-B抗体是否与这四种抗体存在一定的相关性，需要更多的病例数进一步统计分析。

综上所述，抗CENP-B与硬皮病相关，但并非CREST综合征特异性抗体。对抗CENP-B抗体阳性的患者应长期随诊。现已知，抗CENP-B水平与疾病活动性无相关，其水平在一段时间内保持稳定。总之，像着丝点抗体这种特异性抗体，它的临床意义以及诊断价值的大小还有待进一步研究和探讨。

1Moroi Y， Peebles C， Fritzler MJ， et al. Autoantibody to centromere（Kinetochore） in Scleroderma sera.Proc Natl Acad Sci USA， 1980， 77（3）：1627～1631.

2Tan EM.Antiundear antibodies in scleroderma. Intern J Dermatol， 1981，20： 569～573.

3唐福林，占小海，李明佳，等.抗着丝点抗体71例临床分析.中华风湿病学杂志，1998，2（1）： 17～20.

4Schachna L，Wigley FM，Morris S ，et a1. Recognition of Granzyme B—generated autoantigen fragments in scleroderma patients with ischemic digital loss，Artbritis Rbeum，2002，46：1873～1874.

5Hanke K， Becker MO， Brueckner CS， et al. Anticentromere-a and anticentromere-B antibodies show high concordance and similar associations in patients with systemic.J Rheumatol， 2010， 37（12）：2548～2552.

6史旭华，张奉春，张炬，等. 抗着丝点抗体在原发性胆汁性肝硬化中的意义. 中华风湿病学杂志，2006，10（8）：485～487.

312030 中国医科大学绍兴医院检验科