高永庆　尚俊东　廖俊婷

女性生殖道HPV感染与其它病原体感染的相关性分析

高永庆尚俊东廖俊婷

目的 检测女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV） 感染基因型分布，探讨其与其它病原体感染的相关性。方法 HPV检测呈阳性的患者391例，HPV检测呈阴性的患者483例，2组患者均进行沙眼衣原体、解脲支原体、细菌性阴道病、假丝酵母菌和阴道毛滴虫的检测，分析生殖道HPV感染与其它病原体感染的相关性。结果 HPV-52感染与解脲支原体、阴道毛滴虫感染呈弱相关，与假丝酵母菌感染呈低度相关；HPV-58感染与解脲支原体、细菌性阴道病感染呈弱相关，与阴道毛滴虫感染呈低度相关；HPV-16感染与沙眼衣原体呈低度相关，与阴道毛滴虫感染呈中度相关，与假丝酵母菌感染呈弱相关；HPV-18感染与沙眼衣原体感染呈低度相关，与阴道毛滴虫、细菌性阴道病感染呈弱相关。结论 HPV-52、HPV-58、HPV-16、HPV-18与沙眼衣原体、解脲支原体、细菌性阴道病、假丝酵母菌和阴道毛滴虫的感染存在相关性，临床检测HPV亚型阳性时，应注意检测其他五种病原体，以免遗漏重要病情。

人乳头状瘤病毒 相关性 感染

人乳头瘤病毒（HPV） 是一组嗜黏膜和皮肤上皮组织双链小分子DNA病毒的总称。根据Huang S等［1］报道，中国主要流行的HPV亚型为Alpha属种9的HPV-52，HPV-58，HPV-16这三个亚型和Alpha属种7的HPV-18亚型。在临床中，女性生殖道感染较为常见病原体还有解脲支原体、沙眼衣原体、阴道毛滴虫、假丝酵母菌等。有研究表明高危型HPV可以导致宫颈癌，且感染的病原体的种类增多HPV致癌的风险越高［2］。作者对本院HPV合并其它病原体感染的患者进行统计分析，探讨HPV诸多亚型与其它病原体共感染的相关性。

1　临床资料

1.1一般资料 2011年8月2013年8月本院妇产科住院的妇科疾病患者中，HPV检测一种亚型或多种亚型阳性的患者391例，阴性患者483例。

1.2方法 所有患者在采取标本前＜36h无阴道用药史及性生活史，用棉拭子自行擦拭阴道采集标本。（1）HPV的检测方法：将收集的棉拭子上的细胞洗脱于PBS中，8000r/min，离心5min收集细胞，提取总DNA，进行PCR扩增，将PCR产物送测序公司进行测序，然后在Gene Bank中比对基因序列，判断种属［3］。（2）解脲支原体检测方法：采集分泌物后用胶体金法检测［4］。（3）阴道毛滴虫和假丝酵母菌的检测方法：将沾有阴道分泌物的棉拭子涂在玻片上，滴一滴生理盐水，制成湿片，在显微镜下检查［5］。（4）细菌性阴道病的检测：当每个高倍镜下白细胞计数＞15时诊断为细菌性阴道病［6］。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同患者基本情况比较 HPV阳性患者和HPV阴性患者年龄差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。这可能与研究对象的选取或HPV感染引发的疾病具有明显的年龄分布特点有关，根据Lazcano-Ponce等报道，年龄＜25岁的妇女（16.7%） 及年龄＞65岁的妇女（23.0%）中， 观察到两个HPV感染高峰， 35～44岁年龄段HPV感染率最低（3.7%）［7］。

表1　不同患者的基本情况表

2.2HPV-52感染与生殖道其他病原体感染的相关性分析 HPV-52感染与解脲支原体、阴道毛滴虫、假丝酵母菌的感染存在相关性，Pearson列联系数分别为0.170、0.123、0.245，表明HPV-52感染与解脲支原体、阴道毛滴虫感染呈弱相关，与假丝酵母菌感染呈低度相关；HPV-52感染与沙眼衣原体、细菌性阴道病无相关性。见表2。

表2　HPV-52感染与生殖道其他病原体感染比较（n）

2.3HPV-58感染与生殖道其他病原体感染的相关性分析 HPV-58感染与解脲支原体、阴道毛滴虫、细菌性阴道病的感染存在相关性，Pearson列联系数分别为0.073、0.212、0.138， 表明HPV-58感染与解脲支原体、细菌性阴道病感染呈弱相关，与阴道毛滴虫感染呈低度相关；HPV-58感染与沙眼衣原体、假丝酵母菌感染无相关性。见表3。

表3　HPV-58感染与生殖道其他病原体感染比较（n）

2.4HPV-16感染与生殖道其他病原体感染的相关性分析 HPV-18感染与沙眼衣原体、阴道毛滴虫、假丝酵母菌感染存在相关性，Pearson列联系数分别为0.262、0.527、0.097，表明HPV-16感染与沙眼衣原体呈低度相关，与阴道毛滴虫感染呈中度相关，与假丝酵母菌感染呈弱相关；HPV-16感染与解脲支原体和细菌性阴道病感染无相关性。见表4。

表4　HPV-16感染与生殖道其他病原体感染比较（n）

2.5HPV-18感染与生殖道其他病原体感染的相关性分析 HPV-18感染与沙眼衣原体、阴道毛滴虫、细菌性阴道病感染存在相关性，Pearson列联系数分别为0.315、0.184、0.078，表明HPV-18感染与沙眼衣原体感染呈低度相关，与阴道毛滴虫、细菌性阴道感染呈弱相关；HPV-18感染与解脲支原体和假丝酵母菌感染无相关性。见表5。

表5　HPV-18感染与生殖道其他病原体感染比较（n）

3　讨论

本资料显示，HPV-52检测阳性208例，阳性率23.8%；HPV-58检测阳性105例，阳性率12%；HPV-16检测阳性131例，阳性率15.0%；HPV-18检测阳性70例，阳性率8.0%。均高于Huang S的报道，这可能与样本的选取、样本量、年代和地域差异有关。本资料显示，HPV-52感染与解脲支原体、阴道毛滴虫感染呈弱相关，与假丝酵母菌感染呈低度相关；HPV-58感染与解脲支原体、细菌性阴道病感染呈弱相关，与阴道毛滴虫感染呈低度相关；HPV-16感染与沙眼衣原体呈低度相关，与阴道毛滴虫感染呈中度相关，与假丝酵母菌感染呈弱相关；HPV-18感染与沙眼衣原体感染呈低度相关，与阴道毛滴虫、细菌性阴道病感染呈弱相关；其中的弱相关可能由样本的特殊性引起，低度相关则表明可能存在一定的关联，HPV-16感染与阴道毛滴虫感染呈中度相关，提示HPV-16的感染和阴道毛滴虫感染可相互促进相互关联，可能是因为HPV各亚型的感染导致生殖道病变，黏膜层细胞破坏，微环境改变，致使生殖道容易受其他生殖道病原体的攻击。

综上所述，在我国流行的四种主要的HPV亚型均有可能与沙眼衣原体、解脲支原体、细菌性阴道病、假丝酵母菌和阴道毛滴虫这五种常见的生殖道病原菌的感染存在关联，尤其要注意的是HPV-16，HPV-16在1995年被明确为宫颈癌和肛门生殖器肿瘤的必要致病因素［8，9］，而本资料表明其与阴道毛滴虫感染呈中度相关，若临床检查为HPV-16阳性，则有必要进一步检测阴道毛滴虫，以免因混合感染加重病情。

1Huang S，Afonina I，Miller BA，et al.Human papillomavirus types 52 and 58 are prevalent in cervical cancers from Chinese women.Int J Cancer，1997， 70： 408～411.

2赵博，王雪茜. 不同种属HPV感染与癌症相关的研究进展.现代肿瘤医学， 2014， 22（1）： 232～233.

3Catherine F. Houlihan， Silvia de Sanjosé， et al.Prevalence of Human Papillomavirus in Adolescent Girls Before Reported Sexual Debut . The Journal of Infectious Diseases 2014， 210： 838～839.

4李梅. 解脲支原体感染与宫颈炎的关系分析.河南医学研究， 2014，01.

5马济宏，周全，高进兰，等.阴道毛滴虫在性传播疾病患者寄生情况的研究. 中国寄生虫病防治杂志， 1999， 12 （2）： 108～109.

6熊海燕， 张克霞等. 微生态检测在细菌性阴道病诊断中的评价. 现代检验医学杂志， 2008， 23（1）： 18～19.

7Lazcano-PonceE， HerreroR， Munoz N， et al. Epidemiology of HPV infection among Mexican women with normal cervical cytology Int J Cancer， 2001， 91： 412～420.

8Herrero R， Castellsague X， Pawlita M， et al. Human papillomavirus and oral cancer： the International Agency for Research on Cancer Multicenter Study . J Natl Cancer Inst， 2003， 95： 1772～1783.

9Clifford G， Franceschi S， Diaz M， Munoz N， Villa LL：Chapter 3： HPV type distribution in women with and without cervical neoplastic diseases. Vaccine 2006， 24 （Suppl 3）： 26～34.

112000 辽宁省铁岭市中心医院检验科