王明莉

来氟米特联合丹红对RNS患者血清炎性因子水平及高凝状态的影响

王明莉

目的 观察来氟米特联合丹红对难治性原发性肾病综合征（RNS）患者血清炎性因子水平的影响及凝血系统的改善作用。方法 RNS患者60例，随机分为观察组和对照组各30例，对照组加用雷公藤多苷及低分子肝素钙，观察组加用来氟米特及丹红，比较治疗前后血清hs-CRP、IL-18、IL-1β及PT、APTT、TT、FIB变化情况。结果 治疗前，两组患者血清hs-CRP、IL-18及IL-1β水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组hs-CRP、IL-18、IL-1β较治疗前均降低，但观察组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者PT、APTT、TT及FIB水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组PT、APTT及TT较治疗前明显延长，FIB明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），但是两组改善幅度相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组5例出现消化道症状，对照组6例出现消化道症状，7例注射部位出现皮下瘀斑。结论 来氟米特联合丹红能够有效调节RNS患者炎性细胞因子水平，抑制肾脏炎性反应，具有和低分子肝素钙相似的抗凝作用，从而改善肾功能。

难治性肾病综合征 来氟米特 丹红注射液 炎性因子 高凝状态

原发性肾病综合征（PNS）是临床上最常见的肾小球疾病之一，以大量蛋白尿、低蛋白血症、明显水肿及高脂血症为主要临床表现［1］。PNS的主要治疗药物是糖皮质激素，但部分患者会出现糖皮质激素依赖或抵抗等现象，导致症状难以控制或病情反复，形成难治性原发性肾病综合征（RNS）［2］。作者应用来氟米特联合丹红治疗RNS，观察患者的临床疗效及对血液高凝状态和血清炎性因子的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年1月至2014年1月本院治疗的RNS患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组男18例，女12例；年龄38～52岁，平均（48.35±6.62）岁。病程6～50个月，平均（23.70±6.16）个月。激素抵抗11例、激素依赖19例。对照组男16例，女14例；年龄40～53岁，平均（48.51±6.69）岁。病程5～53个月，平均（24.33±6.27）个月。激素抵抗10例、激素依赖20例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合第八版《内科学》中PNS诊断标准［3］。（2）具备以下任何一种情况：①激素正规治疗8周无效或仅部分缓解。②激素初治8周有效，但复发后再治无效。③激素治疗过程中出现频繁复发（指半年内复发2次，1年内复发3次）或激素依赖者。（3）年龄≥18岁，性别不限。（4）入组前＜3个月未曾使用免疫抑制剂及细胞毒药物。（5）符合血液高凝状态诊断标准［4］。（6）同意加入本项目，签订知情同意书。排除标准：（1）糖尿病肾病、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎、艾滋病相关性肾炎等合并的肾病综合征（NS）。（2）有严重感染或中枢神经系统症状。（3）妊娠期或哺乳期妇女。（4）合并严重深静脉血栓或肾静脉血栓。（5）依从性差或对治疗药物不能耐受。

1.2治疗方法 两组患者均给予相应的基础治疗：如饮食、降血脂、控制血压、利尿等；激素治疗：醋酸泼尼松片，起始剂量30～40 mg/d，晨起顿服，8周后每2周减原用药量的10%，当减至30mg/d时每2周减2.5mg，至10～15 mg/d维持6～12个月。对照组：口服雷公藤多苷片，20 mg/次，3次/d，疗程为6个月。低分子肝素钙注射液，4000U皮下注射，1次/d，连用4周。观察组：来氟米特片，起始负荷剂量50mg/d，3 d后改为维持剂量20 mg/d，疗程为24周，若治疗效果不佳可延长至48周；丹红注射液，30 ml加入5%葡萄糖注射液200 ml中静脉滴注，1次/d，疗程4周。

1.3观察指标 治疗前及治疗后4周，清晨空腹抽取静脉血检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-18（IL-18）和白细胞介素-1β（IL-1β），hs-CRP采用免疫散射比浊法，IL-18及IL-1β采用酶联免疫吸附法。应用法国STB-CT全自动血凝仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。每周检测24 h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、电解质等指标。

1.4统计学处理 采用SPSS 13.0软件。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 见表1。

表1　两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（x±s）

2.2两组患者治疗前后凝血功能比较 见表2。

表2　两组患者治疗前后凝血功能比较（x±s）

2.3不良反应 观察组5例患者出现不同程度的恶心、呕吐等消化道症状，对症处理后好转。对照组6例患者出现消化道症状，7例注射部位出现皮下瘀斑，改变注射部位后消失。

3　讨论

NS是由多种病因引起的以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组临床综合征，患者由于血液中凝血、抗凝和纤溶成分的改变，以及血小板功能紊乱等因素，患者普遍存在血液高凝状态，肾脏血液循环状态相对较差，不利于疾病的改善［5］。NS的发生与血清炎性因子关系密切，如IL-18、IL-1β对诱发机体级联反应有重要的作用［6］。作者在基础治疗及激素治疗的基础上，对RNS患者加用来氟米特及丹红，治疗4周后，患者血清hs-CRP、IL-18、IL-1β降低幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Hs-CRP属于急性时相反应蛋白，当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，其水平反映了机体炎症和组织损伤程度，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平。IL-18是具有多种调节免疫功能的细胞因子［7］，IL-1β为主要源于单核巨嗜细胞的触发免疫和炎症反应的重要介质，可以通过自分泌或旁分泌的形式刺激肾小球系膜细胞增生和细胞外基质的产生［6］。王丽雅［8］报道，来氟米特治疗RNS可有效调节炎性细胞因子水平，抑制肾病炎症反应，从而改善肾功能。来氟米特能有效对抗免疫异常介导的炎症反应，避免炎症因子对肾小球系膜细胞的损害，阻止系膜病变继续进展［9］。丹红注射液是从中药丹参和红花通过现代制药工艺精制而成，具有抗凝抑栓的作用，可显著改善血液流变学指标，降低血黏度等［10］。

1庄凌，陈连华，张丽琴.肾康注射液佐治原发性肾病综合征老年患者疗效及对血清肿瘤坏死因子-α的影响中国老年学杂志，2012，32（7）：2889～2890.

2麻凤梅.糖皮质激素与来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效分析.中外医学研究，2014，12（2）：133～134.

3张林飞.来氟米特治疗难治性肾病综合征38例临床疗效观察.中国农村卫生事业管理，2014，34（9）：1155～ 1157.

4尚瑜，王兵.银杏达莫联合来氟米特对肾病综合征患者高凝状态的影响及临床效果.中国医院药学杂志，2013，33（14）：1171～1175.

5李海剑，刘慧，张红霞.丹红注射液对肾病综合征患者肾血流动力学及血液黏稠状态的影响研究.现代预防医学，2012，39（12）：3128～3130.

6齐海峰.IL-18和IL-1β在原发性肾病综合征的激素抵抗患儿中的诊断价值.中国试验诊断，2012，16（2）： 334.

7吴爱清，钱爱.COPD患者治疗前后血清IL-2、IL-10、IL-18和TNF-α检测的临床意义.放射免疫学杂志， 2013，26（1）：44.

8王丽雅.来氟米特联合糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征患者的临床效果及对炎性细胞因子水平的影响.中国医药科学，2014，4（11）：77～80.

9郭齐.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察.国际医药卫生导报，2013，19（18）： 2841～2843.

10黄黎英，毛海燕，符保华，等.丹红注射液对难治性肾病综合征血液流变学的影响.浙江中西医结合杂志， 2010，20（8）：479～480.

641400 四川省简阳市人民医院肾病内科