李 伟（山东省潍坊市坊子区人民医院，山东 潍坊 261200）

VEGF及其受体在妊娠高血压综合征胎盘的表达

李 伟
（山东省潍坊市坊子区人民医院，山东 潍坊 261200）

目的 研究妊高症患者中血管内皮生长因子（VEGF）在胎盘的局部作用机制。方法 选取2014年6月～2015年2月我院收治的孕产妇116例作为研究对象，将其分为实验组60例和对照组56例。实验组为妊娠期高血压患者，对照组为健康孕产妇。采用免疫组化方式对正常孕产妇个体及妊娠期高血压个体胚胎组织中血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1受体进行观察，对VEGF与妊高症发病的关联性进行分析。结果 血管内皮生长因子大部分在胎盘绒毛滋养层表达，酪氨酸激酶-1受体主要表达于胚胎滋养细胞、上皮细胞和间叶细胞。妊娠期高血压患者血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1受体表达相比于无妊高症的正常个体降低，差异有统计学意义（t=2.298，2.437，P＜0.05）。结论 胎盘中血管内皮生长因子减少和酪氨酸激酶-1受体下调，会影响胚胎在子宫的稳定和发育，进而提高罹患妊高症的风险。

妊高症；VEGF；胎盘；酪氨酸激酶受体

妊娠期高血压是孕产妇于妊娠中晚期常见的可影响产妇和胎儿健康甚至生命安危的常见妇产科疾病，妊娠期高血压患者胎盘及局部毛细血管网络组建障碍，血管结构有一定异常形态，因而导致胎盘在子宫内着床不够稳固［1］，从而导致胎盘发育障碍及毛细血管网络结构异常。本研究中我们测定健康孕妇与妊娠高血压患者血管内皮生长因子及其受体表达，研究血管内皮生长因子在妊娠高血压中的影响，以支持临床的诊治活动。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2015年2月我院收治的孕产妇116例作为研究对象，将其分为实验组60例和对照组56例。实验组为妊娠期高血压，轻、中、重症患者各为19例、19例、22例；对照组为健康孕产妇。实验组和对照组入组人员平均年龄分别为（28.96±3.28）岁和（27.89±2.15）岁，平均妊娠周数分别为（37.58±2.01）周和（38.42±1.29）周。两组年龄和妊娠周期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 数据收集

胚胎和胎盘取出立即取活组织进行病理标本制备，其取材应集中于无较多出血钙化的胎盘中部，所取材料组织大小约为0.9 cm×0.9 cm×0.5 cm，以40%的甲醛固定24～48 h，将标本包埋于石蜡中，并连续将其切为5 cm厚度的组织切片待检查。

1.3 方式

妊娠个体胎盘血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1受体水平检测使用免疫组织化学LAB-SA法，血管内皮生长因子免疫组化试剂盒使用的是上海博古生物技术有限公司产品；血管内皮生长因子多克隆抗体为美国派普泰克公司产品；酪氨酸激酶-1多克隆抗体为美国SinoBiological公司产品；使用磷酸缓冲盐溶液代替兔抗血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1作为阴性对照。

1.4 结果分析

血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1位于细胞质或细胞膜的阳性表达以染色程度区别：“-”为阴性：胞内无聚集的团块或棕色颗粒或者胞质呈染色均一的淡黄色；“+”为弱阳性：胞内可见聚集为小团块或颗粒状的高于背景的物质；“++”为阳性：胞内团块或颗粒染成较深的棕黄色；“+++”为强阳性：胞内聚集大量团块或颜色较深的棕黄色颗粒。使用计算机分析相关病理组织切片染色情况，图像分析系统为VIDAS，每部分病理组织切片在400倍镜头（高倍镜）下分别选取5个不同区域的不同视野检测该组织细胞平均吸光度值。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血管内皮生长因子在胎盘中的表达

健康的晚期妊娠个体，其胎盘绒毛中血管内皮生长因子在滋养叶胚层细胞呈强阳性，在绒毛间质表达为阴性或弱阳性。酪氨酸激酶-1在滋养叶细胞、绒毛间质及血管内皮细胞均呈阳性表达。

2.2 两组VEGF及受体在胎盘中表达的比较

血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1在妊娠高血压患者胎盘中表达区域基本一致，表达强度为弱阳性或阴性。见表1。

表1 两组VEGF及受体在胎盘中表达的比较（±s）

表1 两组VEGF及受体在胎盘中表达的比较（±s）

注：与对照组比较，实验组t分别为2.196和2.405，P＜0.05

组别　n　VEGF　FLT-1实验组　60　0.52±0.14　0.58±0.20对照组　56　0.79±0.22　0.69±0.18

3 讨 论

VEGF在体内或体外均可诱导血管内皮的趋化作用，进而增强血管增殖，是强有力的促血管生长因子，有助于维持血管壁通透性平衡。VEGF基因位于6号染色体长臂［2］，通过基因转录与加工修饰形成4个不同肽片段［3］。相关研究证实在妊娠开始期VEGF及其受体大量表达于滋养细胞中，本次课题中VEGF和FLT-1表达区域各不相同，表明VEGF分别以自分泌和旁分泌对滋养细胞和胚胎血管分布起作用，改善血管通透性平衡并使其有利于胎儿和母体的发育及内环境稳态。VEGF可与相关血凝物质，如肝素、糖蛋白等相互作用，在其酶类的作用下，VEGF得到激活，从而作用于胎由以上研究可知，妊高症的发生与胎盘中血管内皮生长因子和酪氨酸激酶-1水平降低，进而使得滋养细胞功能障碍，血管结构功能损害密切相关。

盘细胞发挥效应。近来关于妊高症发病机制的研究表明，滋养细胞和内皮细胞结构和功能异常参与了妊高症的发病［4］。正常情况下，健康的妊娠者滋养细胞和母体血管相互作用使得血管壁部分破坏，血管扩张，管腔内径变大，以提高胎儿的血养供应效率［5］。因而滋养细胞功能障碍可引起胎儿供应减少，同时母体血供障碍，导致妊高症［6］。

［1］林其德.妊高征病因学研究进展［J］.中华妇产科杂志,1997, 32（1）∶3.

［2］Shweiki D, Itin A, Soffer D, et al.Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia-initiated angiogenesis［J］.Nature,2012,359∶843.

［3］Tischer E, Mitchell R, Hartman T, et al. The human gene for vascular endothelial growth factor, multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing［J］.J Biol Chem,2011,266∶47.

［4］Lyall F, Greer IA.Preeclampsia∶a multifaceted vascular disorder of pregnancy［J］.J Hypertens,2014,11∶687.

［5］李冬红,杨梦庚.胎盘与妊高征发病的关系［J］.中华妇产科杂志, 2014,29（11）∶687.

［6］Pijenb org R, Davey D A , Rees A , et al. Placental bed spiral arteries in the hypertensive disorders of pregnancy［J］.B r J Obstet Gynaecol,2011,98∶648.

本文编辑：王 琦

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ISSN.2095-6681.2015.035.161.02