补肾疏肝促黄体汤治疗肝郁肾虚型黄体功能不全性不孕症临床研究

2015-10-18钟佩王静洲

新中医 2015年12期

钟佩，王静洲

杭州市拱墅区米市巷街道社区卫生服务中心，浙江杭州 310005

杭州市拱墅区米市巷街道社区卫生服务中心，浙江杭州 310005

目的：观察补肾疏肝促黄体汤治疗肝郁肾虚型黄体功能不全性不孕症患者的临床疗效。方法：将101例肝郁肾虚型黄体功能不全性不孕症患者以随机数字表法分为对照组50例和观察组51例，对照组给予枸橼酸氯米芬片联合地屈孕酮片口服治疗，观察组予补肾疏肝促黄体汤治疗。2组疗程均为3个月经周期。治疗前后测定2组患者的基础体温、着床面积指数（PNI）及高温相评分（HPS），检测血清激素相关指标，以评估2组的临床疗效及用药对激素水平的影响。结果：观察组痊愈率达43.14%，总有效率为82.35%，明显高于对照组的18.00%和62.00%，差异均有统计学意义（P＜0.01）。疗程结束后，2组PNI和HPS均较治疗前上调，差异均有统计学意义（P＜0.01），其中观察组上调更加明显，和对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组中医证候积分均较治疗前下降（P＜0.01），其中观察组下降明显，和对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。经治疗，2组血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平均较治疗前提高，催乳素（PRL）水平下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；与对照组相比，观察组变化更加明显，相关指标值均优于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。结论：补肾养血促黄体汤能够改善肝郁肾虚型黄体功能不全性不孕症患者的临床症状和黄体功能，改善HPS、PNI和激素水平。

黄体功能不全；不孕症；肝郁肾虚型；补肾疏肝促黄体汤

黄体功能不全系指排卵后卵泡形成的黄体发育和功能不全，孕激素分泌不足，子宫内膜分泌不良伴有月经失调的综合征，其临床特点是不孕和反复早期流产［1］，故黄体功能不全性不孕是指排卵后卵泡形成的黄体发育及功能不全，孕酮的合成分泌不足，或者子宫内膜对孕酮反应不良，造成子宫内膜分泌反应落后而引起不孕［2］。对于本病，西医治疗主要以激素为主，诱导排卵和刺激黄体功能，但激素副作用较大，有一定的局限性，因而探讨中医治疗方法具有重要临床意义。本研究根

据“肾主生殖，肝为女子之先天”的中医学理论，对肾虚肝郁型黄体功能不全性不孕症采用自拟经验方补肾疏肝促黄体汤治疗，疗效明显，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取本院2011年12月—2014年6月收治的101例黄体功能不全性不孕症患者，按照随机数字表法分为观察组51例和对照组50例。观察组年龄23～39岁，平均（29.03±4.63）岁；不孕症病程2～8年，平均（3.41±1.20）年；月经周期21～30天，平均（26.31±3.02）天。对照组年龄22～40岁，平均（28.67±5.31）岁；不孕症病程2～7年，平均（3.56±1.12）年；月经周期22～32天，平均（27.45±3.74）天。2组年龄、病程、病情等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准黄体功能不全的诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中的相关标准制定，具备以下2项即可诊断：①患者的基础体温呈双相，后期基础体温上升少于12天或不典型；②排卵后6天，检测尿孕二醇量＜5m g/24 h或者检测血清孕酮量2次均＜10 ng/m L；③月经前期子宫内膜的变化呈分泌期变化，但其同正常月经周期的反应时间相比相差2天以上；④于黄体期行B超检查可见黄体表现。

不孕症诊断标准参照《妇产科学》［4］中的诊断标准：有正常的性生活，未采取任何避孕措施，而1年未妊娠者。

1.3 辨证标准参照《中医妇科学》［5］中肝郁肾虚型不孕症的辨证标准：婚久不孕、性欲减退；月经延期、经量多少不一，经色紫红，或有血块，腰膝酸软，面、足虚浮，伴见耳鸣或耳聋，经前乳房胀痛、烦躁易怒，脱发或齿摇，便溏而尿清长。舌质淡暗或淡红、舌边有瘀斑，苔薄白，脉弦细。

1.4 纳入标准 ①符合以上诊断标准及辨证标准；②签署知情同意书；③年龄21～40岁的已婚妇女；④疗程完整。

1.5 排除标准 ①辨证属于其他证型的不孕症；②由其他原因导致的不孕症，如盆腔炎症、妇科肿瘤等；③合并甲状腺、肾上腺功能异常等引起激素异常的疾病，或近3月使用过激素类药物、影响生殖内分泌药物者；④配偶精液检查异常；⑤过敏体质患者；⑥合并肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或精神疾病患者；⑦临床资料不完整。

2 治疗方法

2.1 对照组给予氯米芬联合地屈孕酮口服。月经第5天开始服用枸橼酸氯米芬片（高特制药有限公司），每天50m g，连续服用5天；于B超监测排卵后加服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.），每次10m g，每天2次，连续服用14天。1个月经周期为1疗程，连续治疗3疗程。

2.2 观察组予补肾疏肝促黄体汤口服，药物组成：菟丝子30 g，茯苓、柴胡各9 g，淫羊藿、熟地黄、丹参、桑寄生、女贞子、白芍、合欢皮、续断、紫石英各15 g，当归12 g，生甘草6 g。每天1剂，由本中心制剂室将每剂药制成2袋（每袋200 m L）浓缩剂，每天2袋，分早晚温服，于月经结束后开始服用，连服21天为1疗程。连续治疗3个月经周期。

若疗程期间停经，患者均予查血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）确认是否妊娠，妊娠后停药。

3 观察项目与统计学方法

3.1 观察项目 ①测定基础体温：于每晨醒后（或睡足6 h后），测量口温3～5 m in，并将测量值记于基础体温测定表；②测定着床面积指数（PNI）及高温相评分（HPS）：按照五十岚正雄［6］的方法计算，PNI正常值范围为32.9～91.5，PNI＜57可疑为黄体功能不全，HPS＞10分为正常，HPS＜5分提示黄体功能不全；③治疗前后分别测定生殖内分泌激素水平，于月经周期第2～3天和基础体温上升第7～8天内上午8～9点空腹抽取肘静脉血，检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）水平；④中医证候积分评定：根据《中药新药临床研究指导原则》［3］，于治疗前后观察症状体征变化并进行评分，每项症状按照严重程度评分，无0分，轻度1分，中度2分，重度3分。

3.2 统计学方法所有临床资料采用SPSS16.0统计分析软件进行处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献［1］拟定：①痊愈：治疗期间妊娠者；②显效：基础体温、HPS明显改善，血清P值达到正常水平，未妊娠，70%≤中医证候积分降低＜95%；③有效：基础体温、HPS改善，血清P值升高，30%≤中医证候积分降低＜70%；④无效：HPS评分或血清P值无明显改善，中医证候积分降低＜30%。

4.2 2组临床疗效比较见表1。观察组痊愈率达43.14%，总有效率为82.35%，明显高于对照组的18.00%和62.00%，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表1 2组临床疗效比较例（%）

4.3 2组治疗前后PNI、HPS及中医证候积分比较见表2。治疗前，2组PNI、HPS及中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。疗程结束后，2组PNI和HPS均较治疗前上调，差异均有统计学意义（P＜0.01），其中观察组上调更加明显，和对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；2组中医证候积分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），其中观察组下降明显，和对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组治疗前后PNI、HPS评分及中医证候积分比较（±s）

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.05，③P＜0.01

组别对照组n 50观察组51时间治疗前治疗后治疗前治疗后PNI 63.45±7.46 81.54±8.02①62.53±7.03 89.71±6.45①②HPS（分）3.92±1.07 6.11±2.03①4.03±1.32 7.84±1.67①②中医证候积分（分）17.12±4.12 9.45±2.03①16.23±3.02 5.64±1.64①③

4.4 2组治疗前后血清激素水平比较见表3。治疗前，2组血清激素相关指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。经治疗，2组血清P、E2值均较治疗前提高，PRL值则下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；与对照组相比，观察组变化更加明显，相关指标值均优于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 2组治疗前后血清激素水平比较（±s）

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.05，③P＜0.01

组别对照组n 50观察组51时间治疗前治疗后治疗前治疗后P（ng/mL）7.23±1.41 10.36±1.78①7.06±1.04 13.15±1.34①③E2（pmol/mL）198.52±22.97 258.56±23.91①194.39±24.58 279.47±21.38①②PRL（μg/mL）41.74±7.94 32.67±6.78①42.03±8.46 21.34±5.24①③

5 讨论

黄体功能不全是导致女性不孕的常见原因之一。现代医学认为黄体功能不全的发病机制与下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的各个环节密切相关，影响该轴功能的因素均可导致黄体功能障碍［7］。西医在治疗上无理想的方法，主要是采取辅助黄体功能和促进卵泡发育等对症治疗［8］。

中医历代文献对黄体功能不全性不孕症并无直接的论述，就其症状而言属于不孕、月经先期范畴。本病的发生与肝肾、气血等相关，尤其重视肾虚对本病的影响。肾藏精，主生殖，肾气亏虚，天癸泌而无时，月事不能按时来潮，血海空虚，冲任失调，胞宫失养，不能成孕。女子以肝为先天，肝藏血，主疏泄，调节生殖功能，女子月事、孕育皆以血为用。肝气郁结，疏泄失司，气血失于调和，冲任相资不能，影响受孕。肝气郁结日久，冲任失调，瘀血内生，胞宫血海不宁，胎孕不成。综上所述，肾虚是本病的病理基础，肝气郁结是基本病机，治疗以补肾疏肝，调节气血为主。本研究选用的自拟经验方补肾疏肝促黄体汤，方中菟丝子、淫羊藿、紫石英滋补肾阳，为君药；熟地黄、白芍、当归为臣药，补益气血；桑寄生、续断、女贞子滋补肝肾；柴胡、合欢皮疏肝解郁，丹参养血和血。全方共奏补肾疏肝，养血活血通络之效。现代药理研究结果表明，补肾中药具有雌激素样作用，可改善生殖内分泌功能［9］，而补血活血药物能够改善微循环，增强造血功能，改善血液循环，使子宫、卵巢组织中的动脉血流灌注量增加，血流通畅，有利于卵泡、内膜的生长发育，促进排卵，助孕育。

黄体分泌的孕酮作用于人体体温调节中枢，造成体温升高。采用基础体温测定观察黄体功能是一种常用的方法，PNI是判断该周期黄体功能和受精卵能否着床的主要指标，HPS可反映黄体功能情况。本研究结果显示，2组PNI、HPS均较治疗前提高且观察组改善程度优于对照组，说明补肾疏肝促黄体汤能显著改善基础体温，增加PNI，延长黄体期。E2与孕激素具有协同作用，使女性形成正常的月经周期。正常水平的E2可显著降低PRL水平，改善高水平PRL对卵泡发育的抑制。PRL是卵泡发育成熟的必要物质，黄体发育的必要激素，也是P产生的先决条件［10］。PRL过高会影响黄体生成激素的分泌，导致黄体功能缺陷，故PRL可以作为粗评估黄体功能不全的一个指标。本研究结果显示，补肾养血促黄体汤能够明显提高黄体期E2、P水平，降低卵泡期PRL水平，促进黄体功能。

本研究结果显示，观察组痊愈率、总有效率均高于对照组（P＜0.01），PNI、HPS、中医证候积分、血清激素水平改善均优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。综上所述，补肾养血促黄体汤能够明显改善肝郁肾虚型黄体功能不全性不孕症患者的临床症状和黄体功能，改善HPS、PNI与激素水平，值得临床推广。

［1］周伯如.补肾助孕方对在克罗米芬干预下黄体功能不全性不孕症临床疗效观察［D］.南京：南京中医药大学，2014.

［2］王飞虹，谈勇.黄体功能不全性不孕中西医治疗进展［J］.吉林中医药，2015，35（3）：319-324.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第1辑［S］.1993：276.

［4］乐杰.妇产科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2004：337-381.

［5］马宝璋.中医妇科学［M］.6版.上海：上海科学技术出版社，1997：51-210.

［6］五十岚正雄.排卵榆查法的判定法信赖度［J］.产と妇，1967，31（11）：1410.

［7］王敏.中西医结合治疗黄体功能不全性不孕症50例临床观察［J］.中医药导报，2013，19（8）：39-41.

［8］刘丽，王秋妍，赵贺，等.针药结合治疗黄体功能不全性不孕临床观察［J］.北京中医药，2012，31（4）：298.

［9］宋根伟，张晓燕，姚霜，等.补肾中药的药理作用研究概况［J］.山西医药杂志，2011，40（15）：787-789.

［10］谭玉彬，刘奇志，陈碧辉，等.两种促卵泡素治疗不孕症的临床疗效比较［J］.实用医学杂志，2011，27（13）：2435-2437.

（责任编辑：吴凌）