张红梅，张　明，郜志美

自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化

张红梅，张明，郜志美

【摘要】目的探讨自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的分布特点。方法2011年8月至2013年8月我院收治的50例自身免疫性肝炎患者，常规检测外周血淋巴细胞亚群。结果自身免疫性肝炎患者CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B细胞比率分别为（46.952±21.107）%、（33.288±11.308）%、（1.592±0.356）%、（13.510±5.536）%、（8.448±6.089）%、（0.776±0.652）%，均显著高于正常人［（64.739±7.615）%、（25.245±3.076）%、（1.421±0.178）%、（9.940±1.207）%、（2.840±0.915）%、（0.294±0.100）%，P＜0.05］；AIH患者肝功能指标异常、免疫球蛋白升高，肝组织炎症活动指数升高；AIH患者外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T比率与肝功能指标ALT、AST或HAI评分呈显著的正相关（P＜0.05），但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL无相关性（P＞0.05）；B淋巴细胞亚群CD5+CD19+B细胞比率与肝功能指标中ALT、AST或HAI评分、血清lgG呈显著的正相关（P＜0.05），但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、lgM、lgA无相关性（P＞0.05）。结论自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群发生了明显的异常。

【关键词】自身免疫性肝炎；外周血淋巴细胞亚群；分布特点

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种病因不明、病理机制复杂的慢性炎症性疾病，主要表现为肝功能异常、免疫球蛋白升高、多种自身抗体阳性和特异性的肝组织病理学异常改变，其主要发病机制与遗传易感性、环境促发因素、抗原交叉反应及免疫功能异常密切相关。研究认为，导致AIH肝损伤的免疫调节过程复杂，可能由细胞免疫和体液免疫共同介导，而淋巴细胞亚群的变化可能在其中发挥着重要的作用。本研究对我院收治的50例自身免疫性肝炎患者的临床资料进行了统计分析，探讨了患者外周血淋巴细胞亚群的分布特点及其与疾病进展的关系，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年8月至2013年8月我院收治的50例自身免疫性肝炎患者，男性9例，女性41例；年龄在45～78岁之间，平均年龄为（61.4±10.5）岁。所有患者均符合2002年美国肝病学会修订的自身免疫性肝炎诊断及评分标准［1］。另选取同期来我院进行健康体检的50名正常人作为对照组，男性12例，女性38例；年龄在39～69岁之间，平均年龄为（44.3±13.6）岁。

1.2肝穿刺活检常规进行，依据Knodell评分系统进行肝脏炎症活动度分级和纤维化分期［2］。

1.3临床检测使用Olympus AU5400自动生物化学分析仪检测；采用罗氏E170电化学发光法检测免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，lgA）、lg M、lg G。

1.4外周血淋巴细胞亚群检测使用美国BD公司生产的FACSCA型流式细胞仪检测T、B淋巴细胞亚群，所用试剂包括从美国BD公司购买的PERCP-CD3/FITC-CD4/PE-CD8试剂盒及抗 APC-CD19抗体、抗 PE-CD4抗体、抗APC-CD127抗体等［2］。应用Cell-Quest软件进行分析。取外周血2 ml，肝素抗凝，按要求上机检测［3～5］。

1.5统计学处理应用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，应用Bivariate Correlations进行相关性分析，P＜0.05为具有统计学差异。

2　结果

2.1两组人群外周血T、B淋巴细胞亚群分布情况比较AIH患者CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B比率均显著高于对照组（P＜0.05），但两组患者CD3+T、CD4+CD25+CD127dim T细胞比率之间的差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2两组肝功能、免疫球蛋白及HAI评分比较AIH患者肝功能指标异常、免疫球蛋白升高，肝组织炎症活动指数升高（表2）。

2.3自身免疫性肝炎患者T、B淋巴细胞亚群改变与肝功能指标的关系AIH患者外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T比率与肝功能指标ALT、AST或HAI评分呈显著的正相关（P＜0.05），但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL无相关性（P＞0.05）；B淋巴细胞亚群CD5+CD19+B细胞比率与肝功能指标中ALT、AST或HAI评分、血清lgG呈显著的正相关（P＜0.05），但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、lgM、lgA无相关性（P＞0.05）。

表1　两组人群外周血T、B淋巴细胞亚群分布（%，x±s）情况比较

表2　两组人群肝功能、免疫球蛋白及HAI评分（x±s）比较

3　讨论

自身免疫性肝炎属于一种慢性炎症性疾病，具有较为复杂的病理学发病机制，患者通常具有异常的肝功能及较高的免疫球蛋白水平［6］。目前，还没有完全弄清楚其发病病因，但遗传易感性、免疫功能异常等均直接而深刻地影响着其发病状态［7］。现阶段，临床普遍认为，引发自身免疫性肝炎患者肝损伤的免疫调节过程较为复杂，可能包括细胞免疫和体液免疫，而淋巴细胞亚群的变化可能发挥着至关重要的作用［8］。此外，调节性T细胞的主要功能为免疫抑制，其在肝损伤中也可能发挥着极为重要的作用［9～11］。本研究结果表明，AIH患者外周血 CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T/CD3+CD8+T、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5+CD19+B/CD19+B细胞比率均显著高于正常人，CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞比率与血清ALT、AST或HAI评分呈显著的正相关（P＜0.05），CD5+CD19+B细胞比率与ALT、AST或HAI评分、血清lgG呈显著的正相关（P＜0.05），充分说明了自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的异常会加重疾病的严重程度。

【参考文献】

［1］张政，福军亮，周春保，等.中国乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群频率参考值范围.传染病信息，2011，24（4）:206-210.

［2］艾国，肖芳，汪鹏，等.自身免疫性肝炎患者外周血CD8+T淋巴细胞PD-1表达及意义.实用肝脏病杂志，2013，11（4）:320-322.

［3］冯立英，顾大磊.自身免疫性肝病患者自身抗体谱分析.上海预防医学杂志，2013，10（12）:709-710.

［4］孙颖，李保森.滤泡辅助性T细胞及其与肝脏疾病关系研究进展.肝脏，2012，14（9）:662-669.

［5］汤雯，贾继东.2012年自身免疫性肝脏疾病基础和临床进展.肝脏，2013，13（6）:559-562.

［6］朱洪芳，吴广利，刘成霞.48例疑难肝病临床与病理分析.肝脏，2014，7（4）:241-245.

［7］潘剑，郭银燕，俞海英，等.近5年肝病住院患者疾病谱的构成及变迁.肝脏，2013，13（3）:170-172.

［8］俞海英，郭银燕，潘剑，等.10年肝病住院患者疾病变化趋势分析.肝脏，2014，14（3）:200-203.

［9］汪美华，章幼奕，吴月平，等.Th17活化与乙型肝炎病毒相关性肝病.肝脏，2012，14（5）:322-325.

［10］Czaja AJ.Challenges in the diagnosis andmanagementof autoimmune hepatitis.Can J Gastroenterol，2013，27（8）:531-539.

［11］Liberal R，Longhi MS，Mieli-Vergani G，et al.Pathogenesis of autoimmune hepatitis.Best Pract Res Clin Gastroenterol，2011，25（12）:653-664.

（收稿：2014-08-22）

（本文编辑：陈宗炳）

第一作者：张红梅，女，42岁。E-mail：shandhang1971@126.com

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.020

作者单位：251600山东省商河县人民医院

Changes of peripheral lymphocyte subsets in patients with autoimmune hepatitis Zhang Hongmei female，Zhang Ming，Gao Zhimei.People’s Hospital，Shanghe County 251600，Shandong Province

【Key words】Autoimmune hepatitis；Lymphocyte subsets；Feature