蒋 婵,刘雪芳,曾炼坤,夏碧文

·短篇论著·

小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病的临床疗效研究

蒋 婵,刘雪芳,曾炼坤,夏碧文

目的 探究小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病的临床疗效。方法 选取2012年1月—2014年10月广州市增城区人民医院收治的80例甲状腺功能减退性心脏病患者，按照治疗方案不同分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者给予甲状腺素口服治疗，观察组在对照组基础上联合小剂量磷酸肌酸钠治疗；两组患者均治疗10 d。比较两组患者临床疗效，治疗前后甲状腺功能〔游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素(TSH)〕及心功能〔左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心率(HR)〕。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(u=5.322，P<0.05)。治疗前两组患者血清FT4、FT3、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清FT4、FT3水平高于对照组，血清TSH水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD、HR低于对照组(P<0.05)。结论 小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病的临床疗效确切，能有效改善患者甲状腺功能及心功能。

心脏病；甲状腺功能减退症；磷酸肌酸；甲状腺素；治疗结果

甲状腺功能减退性心脏病为一种代谢性疾病，主要由甲状腺功能不全而导致甲状腺素合成及分泌量减少，从而致使相应靶点、靶器官功能降低，进而减弱患者心脏收缩功能，减少心排血量及外周血流量[1]。甲状腺功能减退性心脏病多发于成年人，病情进展缓慢且无特异性临床表现，因此容易误诊[2-3]。早期确诊甲状腺功能减退性心脏病并及时给予有针对性的治疗至关重要，已成为目前临床亟须解决的问题之一[4-5]。本研究旨在观察小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月—2014年10月广州市增城区人民医院收治的80例甲状腺功能减退性心脏病患者，按照治疗方案不同分为对照组和观察组，每组40例。对照组中男16例，女24例；年龄22～65岁，平均年龄(53.3±2.4)岁；病程1～13年，平均病程(8.2±1.6)年。观察组中男17例，女23例；年龄23～63岁，平均年龄(52.3±2.1)岁；病程1～11年，平均病程(7.1±1.1)年。两组患者性别(χ2=0.370)、年龄(t=0.107)、病程(t=0.246)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经广州市增城区人民医院伦理委员会批准；患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予甲状腺素(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，国药准字H20041605)口服治疗，25 μg/d，持续治疗15 d后改为37.5 μg/d，共治疗1个月。观察组患者在对照组基础上联合磷酸肌酸钠(哈尔滨莱博通药业有限公司生产，国药准字H20054352)1 g+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，2次/d，持续治疗10 d。

1.3 观察指标[5-6](1)临床疗效；(2)甲状腺功能：治疗前后分别抽取患者静脉血2～5 ml，采用酶联免疫法检测患者血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素(TSH)水平；(3)心功能：采用彩色多普勒超声仪检测患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心率(HR)。

1.4 临床疗效判定标准[7]参照“内分泌代谢疾病诊疗指南”进行评估，显效：临床症状均消失，甲状腺功能及心功能改善明显；有效：临床症状明显好转，甲状腺功能及心功能均有所改善；无效：临床症状未发生改变，甲状腺功能及心功能未改善甚至出现加重。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=5.322，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较 治疗前两组患者血清FT4、FT3、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清FT4、FT3水平高于对照组，血清TSH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD小于对照组，HR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较

注：FT4=游离甲状腺素，FT3=游离三碘甲状腺原氨酸，TSH=促甲状腺素

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，HR=心率

3 讨论

甲状腺功能减退性心脏病具有高复发率、高病死率等特点，已引起人们广泛关注。心脏作为甲状腺激素的重要靶器官，当甲状腺激素分泌功能发生改变时，心肌细胞间的黏蛋白、酸性黏多糖发生沉积，从而导致心肌细胞张力减退、毛细血管壁增厚及纤维间质黏液性肿胀及变性坏死，致使大量血清酶被释放到血液中，从而导致血清心肌酶增高[8-10]。而甲状腺功能减退性心脏病患者因氧化代谢功能缓慢，心肌能量供给匮乏，进一步导致心肌细胞受损[11-12]。甲状腺激素分泌不足是导致患者心肌收缩及舒张能力减弱的原因之一。因此有效改善患者的甲状腺功能、提高心脏收缩及舒张能力是治疗甲状腺功能减退性心脏病的主要措施。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，表明小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病患者的临床疗效确切。此外，治疗前两组患者血清FT4、FT3、TSH水平及LVEF、LVEDD、LVESD、HR间无明显差异；治疗后观察组患者血清FT4、FT3水平及LVEF高于对照组，血清TSH水平及LVEDD、LVESD、HR低于对照组，表明观察组患者治疗后甲状腺功能及心功能改善更明显，与李萍[13]的研究结果相似。

磷酸肌酸是人体内自由的活性物质，在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，其是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于三磷腺苷(ATP)的再合成，之后ATP的水解为肌动球蛋白收缩提供能量[14-15]。氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密联系。因此，保持高能磷酸化合物水平成为各种限制心肌损伤的基本原则，同时也是心脏代谢保护作用的基础。磷酸肌酸钠的心肌保护作用与以下机制有关：(1)稳定肌纤维膜；(2)通过抑制核苷酸分解酶以维持细胞内腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)水平，抑制缺血心肌部位的磷脂降解；(3)通过抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板集聚而改善患者缺血部位微循环。甲状腺素是人工合成的四碘甲状腺原氨，其可提高甲状腺功能减退性心脏病患者的心肌代谢率[16-19]。

随着甲状腺激素替代疗法在临床上的广泛应用，在疗效可观的同时，其诱发的心绞痛等不良反应逐渐引起人们的重视。而本研究观察组患者未发生严重心绞痛或心律失常，说明小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病安全有效，可作为该病临床常规治疗方案。本研究未观察患者的预后和疾病复发情况，因此有待进一步跟踪随访进行补充验证。

综上所述，小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病的临床疗效确切，能有效改善患者甲状腺功能及心功能，具有实际应用价值。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Small-dose Creatine Phosphate Sodium Combined with Thyroxine on Hypothyroid Heart Disease

JIANGChan，LIUXue-fang，ZENGLian-kun，etal.

People′sHospitalofZengchengDistrictofGuangzhou，Guangzhou511300，China

Objective To explore the clinical effect of small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine on hypothyroid heart disease.Methods A total of 80 patients with hypothyroid heart disease were selected in the People′s Hospital of Zengcheng District of Guangzhou from January 2012 to October 2014，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic regimens，each of 40 cases.Patients of control group were given oral thyroxine，while patients of observation group were given oral thyroxine and intravenous drip of small-dose creatine phosphate sodium，both groups treated for 10 days.Clinical effect，thyroid function index(including serum levels of FT4，FT3and TSH)and cardiac function index(including LVEF，LVEDD，LVESD and HR)were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=5.322，P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of FT4，FT3or TSH was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of FT4and FT3of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while serum TSH level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD，LVESD or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDD，LVESD and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine has certain clinical effect in treating hypothyroid heart disease，can effectively improve the thyroid function and cardiac function.

Heart diseases；Hypothyroidism；Phosphocreatine；Thyroxine；Treatment outcome

511300广东省广州市增城区人民医院

蒋婵，刘雪芳，曾炼坤，等.小剂量磷酸肌酸钠联合甲状腺素治疗甲状腺功能减退性心脏病的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：65-67.[www.syxnf.net]

R 541

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.020

2015-05-22；

2015-08-16)

Jiang C，Liu XF，Zeng LK，et al.Clinical effect of small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine on hypothyroid heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：65-67.