黄小英，林素惠，陈国华

·疗效比较研究·

氧气雾化吸入与超声雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效对比

黄小英，林素惠，陈国华

目的 比较氧气雾化吸入与超声雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效。方法 选取2013年1月—2014年1月惠州市第一人民医院儿科收治的肺炎患儿80例，随机分为研究组和对照组，每组40例。两组患儿均给予常规治疗，对照组患儿采用沙丁胺醇联合布地奈德超声雾化吸入治疗，研究组患儿采用沙丁胺醇联合布地奈德氧气雾化吸入治疗；两组患儿均治疗7 d。比较两组患儿临床疗效、临床症状(咳嗽、肺部啰音、发热)消失时间、住院时间及不良反应发生情况，治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)水平。结果 研究组患儿临床疗效优于对照组(u=5.380，P<0.05)。研究组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、发热消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平均低于对照组(P<0.05)。研究组患儿不良反应发生率为7.5%，对照组患儿不良反应发生率为2.5%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氧气雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效优于超声雾化吸入，有利于缩短患儿临床症状消失时间及住院时间，且无严重不良反应。

肺炎；儿童；沙丁胺醇；布地奈德；投药，吸入；疗效比较研究

小儿肺炎是儿科常见病，多发于婴幼儿，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一[1]。肺炎会引起呼吸障碍、发热以及严重的炎性反应，可对患儿的健康造成严重影响。β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗小儿肺炎安全有效已被证实[2-3]。雾化吸入法可使药物作用于局部呼吸系统，且具有使用较少药物的同时还可保证较高的局部药物浓度的优点，因此已成为治疗呼吸系统疾病的首选方案[4]。已有研究证实，相较于静脉滴注，沙丁胺醇联合布地奈德氧气雾化吸入或超声雾化吸入的临床疗效更优[5-6]。然而，对于氧气雾化吸入或超声雾化吸入间的疗效差异的临床报道较少。本研究旨在比较氧气雾化吸入与超声雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2014年1月惠州市第一人民医院儿科收治的肺炎患儿80例，均符合小儿肺炎的诊断标准，并经X线检查确诊[7]。将患儿随机分为研究组和对照组，每组40例。研究组中男19例，女21例；平均年龄(3.8±0.9)岁；平均病程(4.2±1.1)d。对照组中男18例，女22例；平均年龄(3.6±0.7)岁；平均病程(4.4±1.3)d。两组患儿性别(χ2=0.050)、年龄(t=1.109)、病程(t=0.743)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经惠州市第一人民医院伦理委员会审议通过，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均给予常规治疗，包括抗感染、抗病毒、补液治疗。对照组患儿给予沙丁胺醇(葛兰素史克公司生产)联合布地奈德(阿斯利康制药有限公司生产)超声雾化吸入治疗，沙丁胺醇剂量：<4岁患儿0.25 ml，4～8岁患儿0.5 ml；布地奈德剂量：<4岁患儿0.25 ml，4～8岁患儿0.5 ml；均与20 ml无菌水混匀后超声雾化吸入。研究组患儿给予沙丁胺醇联合布地奈德氧气雾化吸入，用药剂量同对照组，并与0.9%氯化钠溶液2 ml混匀后氧气雾化吸入，氧气流速为5 L/min，10 min/次，2次/d。治疗过程中依据患儿病情加减剂量，两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标 治疗前后分别采集患儿外周血，采用生工生物工程(上海)股份有限公司生产的酶联免疫试剂盒检测患儿血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)水平。比较两组患儿临床疗效、临床症状(咳嗽、肺部啰音、发热)消失时间、住院时间及不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 治愈：治疗7 d后，咳嗽、发热、喘息和肺部哮鸣音、湿啰音等症状完全消失，复查X线显示病灶完全消失；有效：治疗7 d后，咳嗽、发热、喘息和肺部哮鸣音、湿啰音等症状减轻，复查X线显示病灶缩小；无效：治疗7 d后，各临床症状均未减轻甚至出现加重，复查X线显示病灶无明显缩小或出现增大。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=5.380,P<0.05，见表1)。

表1 两组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患儿临床症状消失时间及住院时间比较 研究组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、发热消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表2)。

Table 2 Comparison of clinical symptoms disappeared time and hospital stays between the two groups

组别例数咳嗽消失时间肺部啰音消失时间发热消失时间住院时间对照组406.26±1.436.23±1.813.16±0.867.53±1.59研究组404.03±1.564.77±1.612.27±0.606.01±1.08t值-6.66-3.81-5.38-5.03P值<0.01<0.01<0.01<0.01

2.3 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前两组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines level between the two groups before and after treatment

组别例数TNF-α治疗前 治疗后IFN-γ治疗前 治疗后IL-4治疗前 治疗后对照组40372.5±148.4174.6±70.4101.6±75.197.4±53.718.8±7.012.7±3.5研究组40405.1±158.5106.5±45.6107.3±89.159.1±21.918.3±5.5 8.3±3.7 t值0.9505.1350.3094.1770.3555.464P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IFN-γ=干扰素γ，IL-4=白介素4

2.4 两组患儿不良反应发生率比较 研究组患儿出现恶心1例、呕吐1例、腹泻1例，不良反应发生率为7.5%；对照组患儿出现恶心1例，不良反应发生率为2.5%；两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.053，P>0.05)。以上不良反应均为一过性反应，在未停药的情况下均自行恢复。

3 讨论

小儿肺炎是一种婴幼儿常见的呼吸系统疾病，其起病急、病情进展迅速，对患儿的健康危害较大[8]。流行病学研究结果显示，在所有小儿呼吸道感染性疾病中肺炎约占30%[9]。小儿肺炎的病原菌种类繁多，病原菌本身及其代谢产物均会对患儿的支气管及肺组织造成不同程度的损伤，其中咳嗽和喘息是肺炎患儿最常见的临床症状[10]。目前小儿肺炎的临床治疗主要以抗菌、抑制炎性反应和改善通气质量等为主[11]。沙丁胺醇是一种短效β2肾上腺素受体激动剂，可有效抑制组胺等过敏性物质的释放，从而达到平喘效果[12]。由于沙丁胺醇的选择性极高，因此对患儿的心脏和神经系统影响极小，不良反应较少[13]。布地奈德是临床上应用最广泛的糖皮质激素，具有抑制炎性反应的作用,还能迅速缓解支气管痉挛，改善肺通气和换气功能，是治疗小儿肺炎的经典药物[14]。多项研究结果表明，布地奈德单用或与其他药物联用(如沙丁胺醇)治疗小儿肺炎均具有良好的临床疗效[13-15]。然而沙丁胺醇与布地奈德均具有片剂、气雾剂等多种剂型，不同剂型及给药方式间的疗效差异尚缺乏足够的临床研究证据。因此，探讨两种药物的不同给药方式在治疗小儿肺炎间的疗效差异具有重要临床意义。

本研究结果显示，研究组患儿临床疗效优于对照组，表明沙丁胺醇联合布地奈德氧气雾化吸入治疗肺炎患儿的疗效优于超声雾化吸入。研究组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、发热消失时间及住院时间均短于对照组，表明沙丁胺醇联合布地奈德氧气雾化吸入起效更快，作用更明显。治疗前两组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平间无差异，治疗后研究组患儿血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平均低于对照组，表明氧气雾化吸入较超声雾化吸入能明显改善患儿的炎性反应。两组患儿均未发生严重不良反应，表明两种给药方式均安全可靠。

超声雾化吸入是通过超声波作用，将药液变为细微、温暖的气雾并伴随患儿吸气过程进入支气管末端和肺泡，但肺炎患儿呼吸较浅，药物因无法进入肺组织深部而影响治疗效果；且由于患儿普遍年龄偏低，气道发育不全，在进行持续超声雾化吸入治疗时气雾会占据患儿的整个呼吸道，氧气因无法弥散至肺泡而影响气体交换，易导致缺氧。氧气雾化吸入是利用高速的氧流量使药液形成雾状，直接随着氧气气流进入患儿肺泡，从而减轻肺炎患儿的喘息症状，同时高流量氧气的吸入在一定程度上缓解了患儿的缺氧状况，可达到双重治疗的目的。

综上所述，氧气雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效优于超声雾化吸入，有利于缩短临床症状消失时间及住院时间，且无严重不良反应，临床应用价值较高。

[1]Hammitt LL,Murdoch DR,Scott JA,et al.Specimen collection for the diagnosis of pediatric pneumonia[J].Clin Infect Dis,2012,54(Suppl 2):S132-S139.

[2]李少华.小儿肺炎支原体肺炎临床诊治体会[J].中国实用医药，2012，7(2)：136-137.

[3]Levine OS,O′brien KL,Deloria-Knoll M,et al.The pneumonia etiology research for child health project:a 21st century childhood pneumonia etiology study[J].Clin Infect Dis,2012,54(suppl 2):S93-S101.

[4]洪建国，陈强，陈志敏，等.儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国实用儿科杂志，2012，27(4)：265-269.

[5]宜雄雄.布地奈德混悬液与沙丁胺醇溶液雾化吸入佐治44例小儿肺炎临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，(3)：547-548.

[6]卢贤红.布地奈德联合沙丁胺醇氧驱动治疗喘憋性肺炎痰堵的临床护理观察[J].护士进修杂志，2014，29(15)：1434-1435.

[7]陈贤楠.重症患儿肺炎的定义和诊断标准[J].实用儿科临床杂志，2006，21(16)：1118-1120.

[8]刘玉琳，林良明.小儿肺炎的流行病学监测和防治[J].中国中西医结合杂志，2013，33(10)：585-586.

[9]崔娟，王佳，姚慧生，等.2006—2010年儿童肺炎支原体感染流行病学分析[J].中国实用儿科杂志，2013，28(6)：446-448.

[10]方绍荣.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2012，6(35)：140-142.

[11]Martineau M,Schneider PJ.Pediatric pneumonia guidelines summary[J].The Journal for Nurse Practitioners,2012,8(4):326-327.

[12]Cockcroft DW,Mcparland CP,Britto SA,et al.Regular inhaled salbutamol and airway responsiveness to allergen[J].Lancet,1993,342(8875):833-837.

[13]余民浙，姜波，鲁春红，等.布地奈德、沙丁胺醇、氨溴索雾化吸入治疗小儿肺炎不良反应的观察[J].中国疗养医学，2014，23(4)：333-334.

[14]Szefler SJ,Carlsson LG,Uryniak T,et al.Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma[J].J Allergy Clin Immunol Pract,2013,1(1):58-64.

[15]Cates CJ,Karner C.Combination formoterol and budesonide as maintenance and reliever therapy versus current best practice(including inhaled steroid maintenance),for chronic asthma in adults and children[J].Cochrane Database Syst Rev,2013,4(5):CD007313.

(本文编辑：毛亚敏)

Comparative Study for Clinical Effect on Infantile Pneumonia between Oxygen Atomizing Inhalation and Ultrasound Atomizing Inhalation of Salbutamol Combined with Budesonide

HUANGXiao-ying，LINSu-hui，CHENGuo-hua.

DepartmentofPediatrics，theFirstPeople′sHospitalofHuizhou，Huizhou516003，China

Objective To compare the clinical effect on infantile pneumonia between oxygen atomizing inhalation and ultrasound atomizing inhalation of salbutamol combined with budesonide.Methods A total of 80 children with pneumonia were selected in the First People′s Hospital of Huizhou from January 2013 to January 2014，and they were randomly divided into control group and study group，each of 40 cases.Based on conventional treatment，children of control group were given ultrasound atomizing inhalation of salbutamol combined with budesonide，while children of study group were given oxygen atomizing inhalation of salbutamol combined with budesonide，both groups treated for 7 days.Clinical effect，clinical symptoms(cough，lung rale,fever)disappeared time，hospital stays，incidence of adverse reactions，serum levels of TNF-α，IFN-γ and IL-4 before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(u=5.380，P<0.05).Cough disappeared time，lung rale disappeared time，fever disappeared time and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of TNF-α，IFN-γ or IL-4 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α，IFN-γ and IL-4 of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of study group was 7.5%，that of control group was 2.5%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Oxygen atomizing inhalation of salbutamol combined with budesonide has better clinical effect than ultrasound atomizing inhalation in treating infantile pneumonia，is helpful to shorten the clinical symptoms disappeared time and hospital stays，is without severe adverse reactions.

Pneumonia；Child；Salbutamol;Budesonide;Administration,inhalation；Comparative effectiveness research

516003广东省惠州市第一人民医院儿科

黄小英，林素惠，陈国华.氧气雾化吸入与超声雾化吸入沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿肺炎的临床疗效对比[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：57-59.[www.syxnf.net]

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.017

2015-05-06；

2015-08-16)

Huang XY，Lin SH，Chen GH.Comparative study for clinical effect on infantile pneumonia between oxygen atomizing inhalation and ultrasound atomizing inhalation of salbutamol combined with budesonide[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：57-59.