蒲宏伟，陈漠水，吴 忠，李文霞，刘文举

·论著·

慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平变化及其对预后的影响研究

蒲宏伟，陈漠水，吴 忠，李文霞，刘文举

目的 探讨慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平变化及其对预后的影响。方法 选取海南省农垦那大医院2010年2月—2011年2月收治的慢性心力衰竭患者120例，参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准分为心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组和心功能Ⅳ级组，每组40例。观察各组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径、左心室射血分数；患者出院后随访1～3年，观察血浆脑钠肽水平升高者与正常者死亡情况、年平均住院次数及年平均住院时间。结果 心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径高于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组，心功能Ⅲ级组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径高于心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅱ级组(P<0.05)。心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平升高率高于心功能Ⅱ级组(P<0.05)，而心功能Ⅲ级组与心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平升高率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。血浆脑钠肽水平升高组患者病死率高于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院次数多于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院时间长于血浆脑钠肽水平正常组(P<0.05)。结论 血浆脑钠肽水平可反映慢性心力衰竭患者心功能，对判断患者病情严重程度及预测患者预后有一定的参考价值。

心力衰竭；利钠肽，脑；预后

慢性心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段，是导致心血管疾病患者死亡的重要原因。慢性心力衰竭临床表现缺乏特异性，患者多表现为呼吸困难、胸痛、食欲不振、口干、气促等[1]，相应的物理检查及实验室检查结果常无明显异常[2]，医生主要凭临床经验及一些间接检查手段进行诊断，诊断效率低，易延误治疗[3]。因此，寻找快速而有效的方法诊断慢性心力衰竭显得尤为重要。脑钠肽是一种由心室肌细胞分泌的具有利钠利尿作用的多肽，左心功能不全患者由于心室压力升高、心肌扩张等可导致脑钠肽快速合成并释放入血[4]。临床研究表明，脑钠肽对慢性心力衰竭具有一定的诊断价值，但仍存在一些争议[5]。本研究旨在探讨慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平变化及其对预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海南省农垦那大医院2010年2月—2011年2月收治的慢性心力衰竭患者120例，均符合Framingham心力衰竭诊断标准，并排除心脏瓣膜病、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死及严重肾衰竭患者。参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将所有患者分为心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组和心功能Ⅳ级组，每组40例，3组患者性别、年龄、病程、合并症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 血浆脑钠肽水平检测方法 所有患者晨起空腹状态下采集静脉血2 ml，立即置入抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，采用美国Abbot公司AXSYM仪器及其配套试剂，微粒子增强酶联免疫荧光法检测血浆脑钠肽水平，检测过程中所有操作严格按照仪器及试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 观察各组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径、左心室射血分数，以血浆脑钠肽水平>100.0 ng/L定义为血浆脑钠肽水平升高。所有患者出院后随访1～3年，观察血浆脑钠肽水平升高者与正常者死亡情况、年平均住院次数及年平均住院时间；随访人员均具有心力衰竭相关诊疗经验，经过统一培训并经考察合格，随访以面谈访视方式进行，随访过程中注意强调信息真实的重要性。

2 结果

2.1 血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径、左心室射血分数 3组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径、左心室射血分数比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径高于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组，心功能Ⅲ级组患者血浆脑钠肽水平、左心室舒张末期内径高于心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅱ级组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of plasma BNP level，LVEDD and LVEF among the three groups

组别例数血浆脑钠肽水平(ng/L)左心室舒张末期内径(mm)左心室射血分数(%)心功能Ⅱ级组40268.3±143.353.7±4.352.2±5.8心功能Ⅲ级组40522.3±149.7a59.5±5.5a45.7±4.8a心功能Ⅳ级组40965.3±245.8ab66.2±6.1ab38.6±4.3abF值54.3924.8936.573P值<0.05<0.05<0.05

注：与心功能Ⅱ级组比较，aP<0.05；与心功能Ⅲ级组比较，bP<0.05

2.2 血浆脑钠肽水平升高情况 心功能Ⅱ级组患者血浆脑钠肽水平升高者17例(42.5%)，心功能Ⅲ级组患者升高者33例(82.5%)，心功能Ⅳ级组患者升高者38例(95.0%)，3组患者血浆脑钠肽水平升高率比较，差异有统计学意义(χ2=30.767，P<0.05)；心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平升高率高于心功能Ⅱ级组(χ2值分别为13.653、25.658,P<0.05)，而心功能Ⅲ级组与心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平升高率比较，差异无统计学意义(χ2=3.130，P>0.05)。

表1 3组患者一般资料比较

注：a为F值

2.3 随访情况 血浆脑钠肽水平升高组患者病死率高于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院次数多于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院时间长于血浆脑钠肽水平正常组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 血浆脑钠肽水平升高患者与血浆脑钠肽水平正常患者随访情况比较

Table 3 Comparison of follow-up results between CHF patients with increased and with normal plasma BNP level

组别例数死亡〔n(%)〕年平均住院次数(x±s,次)年平均住院时间(x±s,d)血浆脑钠肽水平升高组8814(15.9)3.1±0.851.8±13.1血浆脑钠肽水平正常组32 1(3.1) 1.6±0.630.2±8.3t(χ2)值4.234a9.2568.739P值0.0400.0000.000

注：a为χ2值

3 讨论

脑钠肽是一种心脏神经激素，由32个氨基酸组成，最早由日本学者Sudoh于1988年从猪脑分离纯化得到[6]。机体在物理因素(心室机械牵张，包括心房和心室肌压力负荷和容量负荷过重)、化学因素(暴露于肾素系统)及代谢因素(缺氧、缺血)等作用下，脑钠肽基因表达增强，继而导致脑钠肽分泌增多，血浆脑钠肽水平升高[7]。此外，去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、内皮素等也可刺激脑钠肽的分泌[8]。

心力衰竭患者由于心肌梗死、心肌病变、血流动力学改变、炎症等原因引起心肌损伤、心肌结构及功能改变，最终造成心室泵血或充盈功能低下[9]。近年来，心力衰竭发生率逐年增高，已成为主要的公共卫生问题之一[10]。慢性心力衰竭是指持续存在的心力衰竭状态，随着病情进展可表现为稳定、恶化或失代偿，严重危害患者身体健康。目前，慢性心力衰竭的早期诊断尚存在一定困难，许多患者并不能及时得到治疗[11-12]。因此，寻找快速而准确的方法来诊断慢性心力衰竭显得尤为重要。

多项临床研究表明，血浆脑钠肽水平与慢性心力衰竭患者心功能密切相关[13]。慢性心力衰竭患者由于心脏容量负荷不同程度增大，刺激心室细胞分泌脑钠肽，进而导致血浆脑钠肽水平升高[14]。本研究结果显示，心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平高于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组；心功能Ⅲ级组患者血浆脑钠肽水平高于心功能Ⅱ级组，且心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组患者血浆脑钠肽水平升高率高于心功能Ⅱ级组，表明随着心功能分级增加，病情严重程度加重，慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平升高，与多数文献报道结果一致。

左心室舒张末期内径和左心室射血分数是反映心脏功能的重要指标，左心室舒张末期内径参考范围为35～50 mm，超过50 mm后，左心室舒张末期内径越大提示心功能受损程度越重；左心室射血分数参考范围为>50%，低于50%后，左心室射血分数越低提示心功能受损程度越重[15]。有研究表明，慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平与左心室舒张末期内径呈正相关，与左心室射血分数呈负相关，可反映慢性心力衰竭患者心功能受损程度[16]。本研究结果显示，心功能Ⅳ级组患者左心室舒张末期内径高于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组；心功能Ⅲ级组患者左心室舒张末期内径高于心功能Ⅱ级组，左心室射血分数低于心功能Ⅱ级组。

本研究通过对患者进行随访发现，血浆脑钠肽水平升高组患者病死率高于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院次数多于血浆脑钠肽水平正常组，年平均住院时间长于血浆脑钠肽水平正常组，提示血浆脑钠肽水平升高的慢性心力衰竭患者预后较差，病死率较高。但由于本研究样本量较小，观察时间较短，未能进行相关性分析，需在今后的研究中进一步完善。

综上所述，随着心功能分级增加，慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平升高，且血浆脑钠肽水平升高的慢性心力衰竭患者预后较差，血浆脑钠肽水平可反映慢性心力衰竭患者心功能，对判断患者病情严重程度及预测患者预后有一定的参考价值。

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(本文编辑：鹿飞飞)

Plasma BNP Level Changes and Its Impact on Prognosis of Patients with Chronic Heart Failure

PUHong-wei，CHENMo-shui，WUzhong,etal.

DepartmentofCardiology，HainanAgriculturalReclamationNadaHospital，Danzhou571700，China

Objective To investigate the plasma BNP level changes and its impact on prognosis of patients with chronic heart failure.Methods A total of 120 patients with chronic heart failure were selected in Hainan Agricultural Reclamation Nada Hospital from February 2010 to February 2011，and they were divided into A group(with Ⅱ grade cardiac function)，B group(with Ⅲ grade cardiac function)and C group(with Ⅳ grade cardiac function)according to NYHA cardiac functional grading standard，each of 40 cases.Plasma BNP level，LVEDD and LVEF were compared among the three groups；all of the patients were fellowed up for 1 to 3 years，the fatality rate，annual average hospitalization times，annual average hospital stays were compared between patients with increased and with normal plasma BNP level.Results Plasma BNP level and LVEDD of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group，while LVEF of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group，respectively(P<0.05)；plasma BNP level and LVEDD of B group were statistically significantly higher than those of A group，while LVEF of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).The increased rate of plasma BNP level of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P>0.05)；while no statistically significant difference of increased rate of plasma BNP level was found between B group and C group(P>0.05).The fatality rate of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly higher than that of patients with normal plasma BNP level，annual average hospitalization times of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly more than that of patients with normal plasma BNP level，and annual average hospital stays of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly longer than that of patients with normal plasma BNP level(P<0.05).Conclusion Plasma BNP level can reflect the cardiac function of patients with chronic heart failure，has certain value on evaluation of disease severity and prediction of prognosis.

Heart failure；Natriuretic peptide，brain；Prognosis

海南省卫生厅科学研究课题(琼卫2012-LX-24)

571700海南省儋州市，海南省农垦那大医院心内科

蒲宏伟，陈漠水，吴忠，等.慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平变化及其对预后的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：15-18.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.005

2015-04-20；

2015-07-10)

Pu HW，Chen MS，Wu Z.Plasma BNP level changes and its impact on prognosis of patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：15-18.