曾燕坤，吴玮，黄阿环

(泉州医学高等专科学校检验预防系，福建 泉 州362011)

心力衰竭(Heart failure，HF)是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起心肌损伤，造成心肌结构和功能发生变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下的一种复杂的临床综合征。临床主要症状是呼吸困难、乏力和体潴留等[1-3]。慢性心力衰竭(CHF)通常指持续存在的心力衰竭状态，即为临床上所称的充血性心力衰竭，是各种心脏疾病的严重阶段，其发病率、死亡率和病残率高。CHF的早期、正确和及时的诊断与治疗，能明显地改善症状、提高生活质量。研究表明，NT-proBNP的代谢可以直接反映心室的压力，其浓度和心室舒张末期的压力、体积成正比例关系，可能与心力衰竭密切相关[4]。血浆NT-proBNP水平的特异性和敏感性明显优于IL-6和TNF-α等细胞因子，对于心力衰竭的快速诊断、疗效监测及预后评估有较大的临床意义[5]。本研究对泉州市某市级医院心血管内科2012年7月至2013年6月间116例符合CHF诊断标准的患者进行回顾性分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例资料 116例CHF患者平均年龄为64.0±11.3岁。其中男性52例，平均年龄为64.3±11.0岁，女性64例，平均年龄为64.6±11.5岁。根据美国纽约心脏协会NYHA心功能分级分成三个亚组，其中A组为NYHAI~Ⅱ级37例、B组为NYHAⅢ级39例、C组为NYHAⅣ级40例。所有患者均排除急性心肌梗死、肾功能不全及肾上腺疾病、瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、慢性活动性心肌炎、脑卒中、肝硬化、免疫性疾病、恶性肿瘤、服用类固醇激素者等。同期选择40例无心脏器质性疾病的健康体检者为对照组，平均年龄为65.0±11.1岁，其中男17例，女23例。两组性别、年龄和体重指数无统计学差异。

1.2 方法和仪器 所有患者于入院后24h内清晨空腹采集外周静脉血5ml，留血浆，采用荧光免疫吸附法(Abbott公司，AxSYM全自动免疫分析仪)测定NT-proBNP；并收集所有患者的临床数据，包括病史、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超等，并计算体重指数BMI。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行分析。正态分布资料均数比较采用t检验或方差分析，非正态分布资料采用非参数检验，计数变量资料采用卡方(χ2)检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组和对照组的一般资料比较结果 病例组和对照组的年龄、BMI无显著性差异，性别构成比χ2=0.07，P>0.05。 见表 1。

表1 病例组和对照组的一般资料比较

2.2病例组和对照组NT-proBNP的结果比较A、B、C三组病例组和对照组的总体均数差异有统计学意义，F=134.35，P<0.001。说明病例组和对照组间NT-proBNP值不全相等，接下来采用LSD两两比较，结果显示，两两之间差别均有统计学意义，P<0.001。 见表 2，表 3。

表2 两组间NT-proBNP的结果比较(±s)

表2 两组间NT-proBNP的结果比较(±s)

组别 例数 NT-proBNP(ng/ml) P A组(I~Ⅱ级)B组(Ⅲ级)C组(Ⅳ级)对照组37 39 40 40 291.3±175.5 1812.5±837.3 3977.1±1465.4 38.3±15.8 F=134.35 <0.001

表3 各组间NT-proBNP的结果比较±s)

表3 各组间NT-proBNP的结果比较±s)

组别 t P A组与C组B组与C组A组与对照组B组与对照组C组与对照组-15.1916-8.0336 9.0826 13.4012 16.9986 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 病例组治疗前后血浆NT-proBNP浓度的变化病例组患者入院后，按照CHF治疗指南给予强心、利尿、扩血管，及血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物治疗，经积极的抗心衰治疗一周后，分别测定血浆NT-proBNP浓度。比较血浆NT-proBNP治疗前后浓度的变化，结果显示，与治疗前比较，患者治疗后三组均有显著降低，差异均有统计学意义，P<0.001。结果见表4。

表4 病例组治疗前后血浆NT-proBNP(ng/ml)的浓度比较±s)

表4 病例组治疗前后血浆NT-proBNP(ng/ml)的浓度比较±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t P A组(I~Ⅱ级)B组(Ⅲ级)C组(Ⅳ级)37 39 40 291.3±175.5 1812.5±837.3 3977.1±1465.4 138.5±78.4 857.3±483.4 1521.8±844.5 4.834 6.170 9.181<0.001<0.001<0.001

3 讨论

慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病最主要的死亡原因，据统计，每年死于心力衰竭的患者占所有死亡患者总数的比例高达10%。随着老龄化社会的到来，心力衰竭的发病率呈现出逐年增高的趋势，提示人口老龄化也是导致心力衰竭发病率增加的一个重要因素[6]。NT-proBNP与BNP来源于同一前体proBNP(含108个氨基酸)，proBNP在分泌过程中被水解酶裂解为2个片段：含32个氨基酸的有生理活性的BNP与含76个氨基酸的无生理活性的NT-proBNP，两者产生的比例为1：1，因此BNP和NT-proBNP水平密切相关。与测定血浆BNP相比较，测定血浆NT-P roBNP更不容易受其它血浆内容物含量的影响，而且测定结果更精确，更能应用于慢性心力衰竭等相关疾病的鉴别诊断、疗效监测及预后评估[7，8]。

左室舒张末期压力是导致心力衰竭症状如水肿、呼吸困难等的主要病理生理基础，而血浆NT-proBNP水平与左室舒张末期压力呈正相关，因此血浆NT-proBNP水平与 NYHA心功能分级密切相关[6，7]。 治疗前CHF患者 C组(Ⅳ级)分别与A组(I~Ⅱ级)、B 组(Ⅲ级)进行比较， P<0.001，提示随着CHF患者的NYHA心功能分级级别增高，血浆NT-proBNP浓度也会升高，表明血浆NT-proBNP浓度与NYHA心功能分级存在相关性；同时提示NT-proBNP与心功能不全的严重程度相关。

表4显示，病例组患者入院后，经抗心衰治疗后，NT-proBNP浓度水平显著低于治疗前，提示NT-proBNP可用于指导CHF患者治疗用药。Troughton等研究发现，治疗后测定NT-proBNP的浓度水平，对临床医师决策CHF的住院患者能否可以安全出院提供了有力的依据，也是预测CHF患者出院后6个月内再次入院和死亡的重要因素[9]。 McDongh等[10]报道，血浆NT-proBNP浓度水平在诊断心力衰竭、左心室功能不全ROC曲线下的面积分别是0.85和0.69；通过多元回归分析年龄、性别、高血压、冠心病、糖尿病等因素，结果发现NT-proBNP为心力衰竭独立的预测因子(OR2.6,P<0.0001)。

本研究结果表明，CHF患者血浆NT-proBNP浓度与NYHA心功能分级存在密切相关，与心功能不全的严重程度相关。血浆NT-proBNP可作为CHF患者诊断治疗、监测预后重要指标。

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[4]Galinier M,Berry M,Delmas C,et al.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J].Ann Biol Clin(Paris),2013,71:39-45.

[5]Madamanchi C,Alhosaini H,Sumida,A et al.Obesity and natriuretic peptides,BNP and NT-proBNP:Mechanisms and diagnostic implications for heart failure[J].Int J Cardiol,2014,176(3):611-617.

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[7]Claus L,Anke S,Lutz B,et al.NT-proANP and NT-proBNP as prognostic markers in patients with acute decompensated heart failure of different etiologies[J].Clin Biochem,2013,46(12):1013-1019.

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[10]McDongh TA,Holmer S,Raymod I,et al.NT-proBNP and the diagnosis of heart failure:a pooled anlysis of three European epidemiological studies[J].Eur JHeart Fail,2004,6(3):269-273.