卢红霞 黄 晗

肺表面活性物质治疗不同程度早产儿肺透明膜病的疗效分析

卢红霞 黄 晗

目的 探讨肺表面活性物质(PS)固尔苏在治疗不同程度早产儿肺透明膜病(HMD)中的临床应用。方法 对150例HMD患儿临床资料和疗效进行分析，按临床症状和胸部X线结果，分轻、中度HMD组(Ⅰ、Ⅱ级)86例(CPAP+PS治疗35例，CPAP治疗51例)和重度HMD组(Ⅲ、Ⅳ级)64例(机械通气+PS治疗44例，机械通气20例)，比较不同程度HMD患儿联用PS与未使用PS治疗者治疗效果及并发症情况。结果 总体治愈率75.3%，不同程度使用PS的HMD患儿治愈率均高于对照组(单纯CPAP或机械通气)；轻、中度HMD组使用CPAP+PS治疗的HMD转为机械通气例数明显少于CPAP治疗患儿，差异有统计学意义(χ2=5.447，P＜0.05)。PS联合机械通气的重度HMD组患儿并发症的发生率较单纯机械通气降低(P＜0.05)。结论 联合应用PS治疗HMD患儿比单纯应用CPAP或机械通气有显著疗效，可提高治愈率。

早产儿；肺透明膜病；肺表面活性物质；持续气道正压通气

新生儿HMD又名新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)，是早产儿的常见病，发病基础是PS缺乏。1980年Freddi等［1］首先发表了从牛肺中提取的表面活性物质成功治愈NRDS的报道，使得NRDS的病死率明显下降。为探讨PS治疗HMD的疗效及临床价值，将2014年1月～2015年1月本院新生儿科重症监护室收治的HMD患儿应用PS治疗的临床资料进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 临床诊断早产儿HMD患儿150例，男82例，女68例，平均胎龄(31.3±2.8)周，其中≤28周者8例，28～32周者112例，32～35周者30例。平均出生体重(1.54±0.38)kg，其中≤1.0 kg者7例，1.0～1.5 kg者78例，1.5～2.5 kg者65例。诊断均符合《实用新生儿学》诊断标准［2］,按临床症状和X线胸片结果分轻、中度HMD组86例(Ⅰ级34例,Ⅱ级52例)，重度HMD组64例(Ⅲ级50例,Ⅳ级14例),排除宫内肺炎、膈疝、胎粪吸入综合征等引起呼吸窘迫的其他疾病。

1.2 治疗方法

1.2.1 呼吸支持 所有患儿均需呼吸支持，轻、中度HMD组给予鼻塞持续气道正压通气(CPAP)86例，重度HMD组给予机械通气64例(包括18例CPAP失败改机械通气)。呼吸机初调参数：主要为同步间歇指令通气(SIMV)模式，同时进行监测，视情况调整给氧浓度和方式。

1.2.2 PS治疗 PS(固尔苏，意大利凯西制药公司)应用于生后不久出现青紫、呻吟或三凹征等呼吸困难表现及典型HMD胸片改变的患儿。生后1 h内应用30例，6 h内应用39例，9 h内应用10例，平均4.9 h。给药方法：患儿气管插管,吸净气道分泌物后，注射器吸取并预温至37℃左右的PS约100～200 mg/kg(各种PS产品的推荐剂量各不相同)［3］，用头皮针软管经气管导管送至气管分叉处直接滴入，然后根据临床情况予拔管接CPAP通气或机械通气。其中79例给予PS治疗，2例给予2次PS。

其他综合治疗包括吸痰、抗感染、纠正酸中毒、输血浆及丙种球蛋白、保暖、适当限液等。

1.3 观察指标 各组患儿的转归及并发症比较：转归分为治愈、好转(经治疗后呼吸困难缓解，对氧需求降低，但因家长要求而出院者)、死亡(包括病情未缓解而家长放弃者)。并发症主要包括肺出血、颅内出血、肺炎等的发生。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体治愈率 150例患儿中，治愈113例(75.3%)，好转23例(15.3%)，死亡14例(含放弃3例)(9.3%)。其中轻、中度HMD组治愈70例(81.4%)，好转14例(16.3%)，死亡2例(2.3%)；重度HMD组治愈43例(67.2%)，好转9例(14.1%),死亡12例(18.8%)。

2.2 并发症比较 轻、中度HMD组患儿中使用CPAP+PS者(35例)，并发肺炎6例(17.1%)，肺出血1例(2.9%)，颅内出血1例(2.9%)；而单纯CPAP者(51例)，并发肺炎18例(35.3%),肺出血2例(3.9%)，颅内出血7例(13.7%)。经检验，两组并发症发生率比较差异有统计学意义(χ2=7.783，P＜0.05)。CPAP+PS治疗的HMD转为机械通气3例(3/35)，CPAP转为机械通气15例，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.447，P＜0.05)。重度HMD组患儿中使用机械通气+PS者(44例),并发肺炎11例(25.0%)，而单纯机械通气者(20例)，并发肺炎11例(55.0%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.486，P＜0.05)。机械通气+PS并发肺出血4例(9.1%)，单纯机械通气并发肺出血6例(30.0%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.56，P＜0.05)。机械通气+PS并发颅内出血5例(11.4%),单纯机械通气并发颅内出血7例(35.0%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.042，P＜0.05)。合用PS治疗的住院时间为(26.0±2.5)d，单纯使用CPAP或机械通气为(40.5±4.6)d，两组比较差异有统计学意义(t=11.76，P＜0.05)。

2.3 不同程度HMD患儿用否PS治疗的疗效比较 CPAP治疗的轻、中度HMD组患儿共86例，其中使用PS者35例(平均孕周30.6周，平均体重1.57 kg)，单纯CPAP者51例(平均孕周31.5周，平均体重1.62 kg)；机械通气组共64例，其中使用PS者44例，单纯机械通气者20例，按不同病变程度分别比较HMD患儿用否PS的疗效。经秩和检验结果显示,轻、中度或重度HMD+PS的治愈率均高于同程度的未用PS治疗者，差异有统计学意义(U值分别等于-2.550、-3.249，P均＜0.05)。见表1。

表1 轻、中度与重度HMD组患儿用否PS治疗疗效比较 ［n(%)］

3 讨论

HMD常见于早产儿，是由于肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌PS不足而引起的一系列病变。应用PS替代治疗是针对病因的特效方法，国外自20世纪80年代起已用于临床防治新生儿HMD，取得良好疗效［4］。固尔苏是由猪肺的肺泡表面物质制备的一种天然表面活性物质，能替代弥补内源性表面活性物质的缺乏，防止肺水肿，还能促进肺液清除，保护肺泡上皮细胞等作用［5］。

本资料显示，HMD者联用PS的治愈率平均高于对照组,而重度HMD组与常规采用机械通气治疗比较，联合应用PS与机械通气患儿病死率明显减低，并发症发生率低，与国外资料一致［6］。机械通气的HMD患儿使用PS后则可显著改善预后，治愈率较高。因此，对有呼吸窘迫综合征危险的早产儿，应开始使用CPAP或治疗性使用PS，以减少机械通气；不耐受CPAP(需氧浓度超过60%)及重度HMD患儿，尽早机械通气和PS联合应用，甚至多次应用。

总之，联合PS治疗使HMD患儿病情改善，疗效肯定,具有临床应用价值。

［1］ Freddi NA，Filho JO，Fiori HH.Exogenous surfactant therapy in Pediatrics.J pediatr，2003，79(2):205-212.

［2］ 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.北京:人民卫生出版社，2003:421-427.

［3］ Lampland AL，Plumm B，Meyers PA.Observational study of humidified high-flow nasal cannula compared with nasal continuous positive airway pressure.Journal of Pediatrics，2009，154(2):177-182.

［4］ Bowe L，Clarke P.Current Use of nasal continuous positive airways possums in neonates.Litter，2005，90(1):92-93.

［5］ 周晓光，肖昕，农绍汉.新生儿机械通气治疗学.北京:人民卫生出版社，2004:547-548.

［6］ Soll RF.Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and morality in preterm infants.Cochrane Database Syst Rev，2000(2):159-163.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.114

2015-05-18］

450000 河南省郑州市儿童医院呼吸科病区

卢红霞