王 岚 杨长滨

同步放化治疗老年人局部晚期下咽癌的临床观察

王 岚 杨长滨

目的 观察调强放疗联合紫杉醇治疗老年局部晚期下咽癌的近期疗效和毒副反应。方法 64例老年局部晚期下咽癌患者，按治疗方法不同分为调强放疗加紫杉醇组(调强+化组)和适形放疗组(适形组)，各32例。调强+化组采用6MV-X射线调强放疗，照射剂量66～70 Gy ，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。每周给予紫杉醇60 mg静脉滴注(从放疗第2天开始)；适形组采用6MV-X射线照射,照射剂量68～70 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。观察两组临床疗效。结果 调强+化组CR 27例(84.4%),适形组CR 20例(62.5%)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；调强+化组与适形组毒副反应中胃肠道反应、口腔黏膜反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)；调强+化组骨髓抑制明显高于适形组(P＜0.05)；调强+化组1年生存率明显高于适形组(P＜0.01)；调强+化组3年生存率明显高于适形组(P＜0.05)。结论 调强放疗联合紫杉醇治疗老年局部晚期下咽癌有很好的近期疗效，毒副反应较轻，能被老年患者耐受，可在临床进一步推广。

下咽癌；调强放疗；紫杉醇；老年人

下咽癌约占头颈部恶性肿瘤的2.5%，因其病变常沿黏膜下扩展，既能向上到口咽部，又能向下常侵犯食管。因此发生消化道第2原发肿瘤的几率可达20%左右［1］。据文献报道其5年生存率为20%～60%［2-4］，是头颈部恶性肿瘤中预后最差的肿瘤之一，其原因主要是与因下咽解剖位置特殊及治疗难度较大有关。目前下咽癌的主要治疗手段主要有手术及放化疗。因为外科治疗具有一定的毁损性，大多数的患者并不愿意接受手术，且老年人年纪大，身体状态差，术后并发症多，治疗效果不理想，因此老年下咽癌成为临床治疗中的难点。探讨一种适合老年晚期下咽癌的综合治疗方法非常重要。大量的临床试验证明［1,5,6］，放化同步治疗下咽癌疗效肯定,本研究回顾性分析同步放化治疗老年晚期下咽癌近期疗效及其毒副作用，并与单纯适形放疗进行比较。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2009年8月～2012年2月份本院收治的符合条件的64例老年局部晚期下咽癌患者按治疗方法不同分为调强放疗加紫杉醇组(调强+化组)和适形放疗组(适形组)，各32例。所有患者均符合以下条件：预计生存时间≥3个月；85岁≥所有患者年龄≥65岁；KPS 评分≥70分，经病理组织学证实为鳞癌，经各项检查证实为Ⅲ/Ⅳ期的初治患者，所有患者均伴有颈部或锁骨上淋巴结转移，有远处转移者不纳入；心、肺及肝肾功能基本正常。调强+化组男24例，女8例，平均年龄 73岁，病变部位在梨状窝17例，咽后壁11例，环后区4例。Ⅲ期患者8例，Ⅳ期患者24例；适形组男22例，女10例，平均年龄71岁，病变部位在梨状窝16例，咽后壁10例，环后区6例。Ⅲ期患者10例,Ⅳ期患者22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 放疗方法 调强+化组在CT机下进行定位，扫描范围从头顶至隆突分叉处。下咽部原发灶为大体肿瘤靶区(GTV),颈部转移淋巴结为肿瘤区(GTVnd)，临床靶区(CTV)包括原发灶及颈部淋巴结引流区。PGTV、PCTV分别为GTV、CTV 外放2～3 mm。靶体积处方剂量GTV及GTVnd：66～70 Gy，CTV 50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。

适形放疗组在模拟CT机下进行定位，CT扫描，层厚3 mm,扫描范围从头顶至隆突分叉处，CT及MR显示的肿瘤及淋巴结为GTV和GTVnd，CTV。GTV及GTVnd剂量68～70 Gy，CTV50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。照射野一般双侧对穿野加下颈垂直切线野，36 Gy后改电子线避脊髓，或者采用双侧前斜野加楔形板加下颈切线野。

调强+化组从放疗第2天开始，1次/周，250 ml生理盐水中加入紫杉醇60 mg，静脉滴注3 h。

1.3 疗效判定标准 治疗前及治疗后1个月行下咽增强CT及喉镜检查，疗效评定参照世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效标准评价。放疗毒性反应按RTOG/EORTC分级标准判定,化疗毒性反应按抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分级标准。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。等组资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 适型组CR 20例，PR 12例，CR率62.5%；调强+化组CR 27例，PR 5例，CR率84.4%；两组比较差异具有统计学意义(χ2=3.925，P＜0.05)。

2.2 两组不良反应比较 调强+化组与适形组胃肠道反应、口腔黏膜反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)；调强+化组骨髓抑制明显高于适形组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应比较［n(%)］

2.3 两组1年及3年生存率比较 1年生存率中，适形组生存13例(40.6%)，调强+化组25例(78.1%)；3年生存率中,适形组生存10例(31.3%)，调强+化组18例(56.3%)。调强+化组1年生存率明显高于适形组(P＜0.01)；调强+化组3年生存率明显高于适形组(P＜0.05)。

3 讨论

下咽癌是头颈癌中预后较差的一种肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。发病原因不是十分明确，考虑与患者的不良习惯如吸烟、饮酒有关。下咽癌约95%以上为鳞癌，分化程度较低，主要治疗手段为手术及放化疗。因外科手术影响患者的喉功能，所以大多数患者不接受手术治疗。国内外众多学者进行了大量的研究，希望探索出治疗效果好，且损伤较小的治疗方法。为了提高患者的生活质量，保留其喉部功能,欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)作了一项Ⅲ期随机对照试验，目的是比较保留喉功能的放化疗与手术效果［5］，实验的结果显示，放化联合治疗下咽癌与手术效果相当，且可保留部分患者的喉咽功能。此后，放化同步治疗成为根治下咽癌重要的治疗手段。适形放疗(3D-CRT)与调强放疗(IMRT)均属于精确放疗，与适形放疗相比，调强放疗有更好的精准性,不仅提高了疗效，且可以非常好的保护正常组织。因为老年人体质较弱，且常身患多种疾病，对峻猛的化疗药物耐受性较差，所以在同步化疗中，作者选择了紫杉醇。这是因为紫杉醇毒副反应轻，主要为骨髓抑制，老年人可以耐受。从理论上讲，同步放化一方面可以减少病灶远处转移的可能，另一方面可以提高放疗疗效。从细胞角度讲，诱导肿瘤细胞进入G1期，药物更易杀死肿瘤细胞。放化同步治疗可以最大限度地杀伤那些耐射线的肿瘤细胞［7］，从而提高了放疗的疗效。大型的meta分析［6］也显示了放疗联合化疗可以有效改善头颈部肿瘤患者的生存率。

综上所述，采用IMRT配合紫杉醇同步化疗治疗老年晚期下咽癌，显示较好的近期疗效及生存率，且能较好保留喉咽功能，提高患者生存质量，骨髓抑制能耐受，值得临床推广使用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.109

2015-06-04］

130012 吉林省肿瘤医院放疗二科