左敬全 史永惠

CT引导下穿刺活检表皮生长因子受体表达对于肺癌诊断的价值

左敬全 史永惠

目的探讨CT引导下穿刺活检表皮生长因子受体表达对于肺癌的诊断价值。方法选择行穿刺活检的肺癌患者72例，根据随机抽签原则分为2组，各36例。B超组采用B超引导下穿刺活检，CT组采用CT引导下穿刺活检。结果CT组的一次性穿刺成功为100．0%，B超组为86．1%，差异有统计学意义(P＜0．05)。CT组的肺癌检出率为91．7%，而B超组的肺癌检出率为86．1%，差异无统计学意义(P＞0．05)。表皮生长因子受体在CT组中的阳性表达率为97．2%，在B超组中的阳性表达率为83．3%，组间对比差异有统计学意义(P＜0．05)。穿刺过程中CT组的气胸、痰血等并发症发生率明显少于B超组，对比差异明显(P＜0．05)。结论CT引导下穿刺活检在肺癌中的诊断有很好的定位价值，可以提高穿刺活检的准确性，有利于表皮生长因子受体的表达检测，且能够减少并发症的发生。

多层螺旋CT;穿刺活检;表皮生长因子受体;肺癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1184～1186)

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是世界上发病排名前列的疾病，流行病学调查近十年来我国肺癌的发病率和死亡率都有明显增高的趋势，已取代肝癌成为我国内地首位恶性肿瘤死亡原因［1-2］。目前随着影像学的发展，肺癌的诊断率也得到一定提高［3］。当前临床上对肺癌进行病理学诊断的手段主要有B超引导经皮肺穿刺、纤维支气管镜及开胸活检等，但都有各自的局限性和片面性［4-5］。CT引导下经皮肺穿刺活检术是诊断及鉴别肺癌的一种新兴的有效方法，其可以实现微创下直接获取病变标本，并且将现代医学影像学技术与病理学相结合，作出组织病理学诊断，具有确诊率高，创伤小，并发症少等优点［6］。表皮生长因子受体(EGFR)为原癌基因c-erbB-1的表达产物，与其相关的酪氨酸激酶在调节细胞增殖、凋亡中起着很重要的作用，对于诊治恶性肿瘤有重要的作用［7-8］。本文探讨了CT引导下穿刺活检表皮生长因子受体表达对肺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2011年7月到2014年1月我院的72例穿刺活检的肺癌患者，纳入标准:手术病理学确诊为肺癌;常规检查方法难以获得病理学诊断(经痰细胞学

或支气管镜检查等均未能明确诊断);所有患者均为初诊病例，未接受化疗或放疗等抗癌治疗;未发现远处转移;患者及其家属同意检查。72例中男性40例，女性32例;年龄39～78岁，平均年龄(56．45±2．12)岁;病灶直径1．5～5 cm，平均为(2．87±0．34)cm;临床表现(可兼有):咳嗽67例，咳痰61例，咯血45例，胸痛38例，胸闷42例，声嘶21例。根据随机抽签的原则，将患者随机分为CT组与B超组，每组36例，2组一般临床资料对比无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 穿刺活检方法

B超组:采用B超引导下穿刺活检，超声仪器采用日本PENDAXN EG-3830UT，穿刺针为Wilson-Cook针。患者取仰卧位，常规消毒后用5 ml 2%普鲁卡因进行局部麻醉，之后换上穿刺探头，涂少许75%酒精用作耦合剂，检查患者穿刺部位，将穿刺针沿B超探头孔槽提示部位刺入后，缓慢进针直至肺部病灶内后拨去针芯接上注射器，保持负压状态进行3次左右小幅度的提插，将吸出物注入进行病理涂片，每例患者涂片平均6～8张，然后进行送检分析。

CT组:采用CT引导下穿刺活检，采用32层螺旋CT扫描机做定位引导(仪器由德国SIMENS公司生产)，根据患者的CT扫描结果确定穿刺体位与穿刺点，先行病灶部位薄层扫描，然后根据扫描图像确定进针点、进针深度和进针角度。常规消毒后使用2%利多卡因进行局部麻醉，选择自动切割式活检针(MNl816型，18G)，穿刺至病灶边缘，然后取材，后续处理方法同B超组。所有患者检查结束后嘱患者平卧3 h左右，予止血药物治疗，必要时进行复查，积极进行并发症观察与处理。

1．3 表皮生长因子受体表达病理分析

2组所获得的标本用4%中性缓冲甲醛进行灌注固定，石蜡切片，使用苏木精-伊红进行染色，光镜观察。选择兔抗人VEGFR-3多克隆抗体(Bio-rad，RAB0522)，而免疫组化分析试剂盒来自福建Maxim公司。具体操作步骤按说明书进行，免疫反应阳性物呈淡黄色或棕褐色。

1．4 肺癌诊断标准

肺癌标准:手术证实;其他部位发现同一病理类型的肺癌，或影像学提示其他脏器有转移性占位性病变。

1．5 统计学方法

选择SPSS 18．0软件进行数据分析，结果计数数据的组间对比采用卡方分析，而计量数据组间对比采用t检验，P＜0．05代表差异显著。

2 结果

2．1 穿刺情况

经过观察，CT组患者都一次性穿刺成功，一次性穿刺成功率为100．0%;而B超组有31例一次穿刺成功，其他5例曾进行二次或二次以上穿刺活检成功，一次性穿刺成功率为86．1%，2组对比，差异明显(χ2= 6．342，P＜0．05)。

2．2 诊断效果对比

在CT组36例患者中，病理诊断明确肺癌33例(鳞癌12例，腺癌21例)、肺结核2例，B细胞淋巴瘤1例，肺癌检出率为91．7%。而在B超组36例患者中，病理诊断明确肺癌31例(鳞癌11例，腺癌20例)、肺结核5例，肺癌检出率为86．1%。2组对于肺癌的检出率对比，差异无统计学意义(χ2=0．452，P＞0．05)。

2．3 表皮生长因子受体表达情况

肺癌组织的表皮生长因子受体表达阳性部位为细胞膜，在CT组中阳性表达率为97．2%(35/36)，在B超组中阳性表达率为83．3%(30/36)，组间对比差异有统计学意义(χ2=3．867，P＜0．05)。

2．4 并发症发生情况

在穿刺过程中CT组的气胸、痰血等并发症发生率分别为0%(0/36)、0．28%(1/36)，明显少于B超组11．1%(4/36)、13．9%(5/36)，对比差异明显(χ2= 7．345、6．342，P＜0．05)。所有并发症均无须特殊处理，嘱咐患者卧床休息1～3 d后自愈。

3 讨论

我国肺癌的发病率和死亡率仍在逐渐上升［9］。同时肺癌是一种预后极差的疾病，由于缺少有效的早期诊断方法，就诊时尽管可采用各种综合治疗，但其5年生存率仍低于15%。同时肺癌的早期诊断比较困难，并且临床症状多无特异性，其诊断需要通过辅助检查，因此肺癌诊断的研究有重要的临床意义［10］。

随着医学技术的进步，肺癌各种诊断技术不断出现。CT引导下经皮肺穿刺活检术的广泛开展，其敏感度、特异度及准确率得到不断提高［11］。具体来说，CT引导下经皮肺穿刺活检术采用多层螺旋CT模拟定位机，利用多层成像技术引导肺穿活检，选择安全有效的进针途径，同时特有的穿刺活检重复扫描程序，使引导更为简便，易于操作［12］;而对于一些毗邻肩胛骨或近肋骨遮挡的病灶穿刺，利用多层螺旋CT的容积再现

重建技术可有效避开肋骨的遮挡及肋骨下缘血管神经;与普通超声相比，多层螺旋CT图像分辨率明显较高，其对肺内肿块的液化坏死部分及实体部分的分辨有明显优势，且可以避免活检取材部位坏死组织;显著提高扫描及重建的速度，提高介入技术的精确程度和安全系数，对更小的病灶可以进行穿刺活检［13］。本文CT组患者，一次性穿刺成功率为100．0%;而B超组有31例一次穿刺成功，其他5例曾进行二次或二次以上穿刺活检成功，一次性穿刺成功率为86．1%，对此差异有统计学意义(P＜0．05)。

提高穿刺活检的诊断是穿刺活检的最终目的和要求，CT引导下经皮肺穿刺活检技术的应用可明显提高肺部病灶的阳性检出率，从而有效指导临床治疗。特别是对病变位于肺周围及支气管镜检查不能到达的病灶，CT引导下经皮肺穿刺活检有明显的优势［14］。本文CT组的肺癌检出率为91．7%，而B超组的肺癌检出率为86．1%。2组对于肺癌的检出率对比无统计学意义(P＞0．05)。分析其产生假阴性结果的因素为操作者的熟练程度、定位的准确性、距离胸壁的距离、患者的配合程度等。

研究表明EGFR与其自然配体结合致受体发生构象变化，可使得信号转导分子的自身磷酸化和活化，最终导致细胞周期演进、凋亡能力的下降［15］。研究表明一系列上皮类恶性肿瘤及细胞株能分泌丙氨酸氨基转移酶，与正常组织对比，其EGFR表达水平明显较高。本研究利用免疫组化方法检测EGFR在肺癌的表达情况，结果显示肺癌组织的表皮生长因子受体表达阳性部位为细胞膜，在CT组中阳性表达率为97．2%，在B超组中阳性表达率为83．3%，P＜0．05。

虽然经皮肺穿刺活检是一种安全可靠的检查方法，但其也是损伤性检查，会发生一些并发症［16］。本文在穿刺过程中进行观察，CT组的气胸、痰血等并发症发生率明显少于B超组，对比差异明显(P＜0．05)，主要在于多层螺旋CT能对病灶的血供、穿刺针道的血管结构、病灶周围进行术前准确评估，针对性地避开穿刺途径及病灶内的大血管，从而降低并发症的发生。

总之，CT引导下穿刺活检在肺癌中的诊断有很好的定位价值，提高穿刺活检的准确性，利于表皮生长因子受体的表达检测，减少并发症的发生。

［1］杨力，张立波，郭光云，等．超声内镜引导下针吸活检诊断肺部实质性及纵隔病变〔J〕．中国内镜杂志，2008，1 (4):83-84．

［2］Laspas F，Roussakis A，Efthimiadou R，et al．Percutaneous CT-guided fine-needle aspiration of pulmonary lesions:Results and complications in 409 patients〔J〕．J Med Imaging Radiat Oncol，2008，52(10):458-462．

［3］Singh P，Camazine B，Jadhav Y，et al．Endoscopic ultrasound as a first test for diagnosis and staging of lung cancer:a prospective study〔J〕．Am J Respir Crit Care Med，2007，175(4):345-354．

［4］Leslie E，Quint KM，Chang A，et al．CT-guided thoracic core biopsies:value of a negative result〔J〕．Cancer Imaging，2006，6(11):163-167．

［5］殷力佳．同期放疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展〔J〕．肿瘤研究与临床，2014，26(5):351-353．

［6］Michel M，Valerie L，Antoine P，et al．Factors influencing accuracy of CT-guided percutaneous biopsies of pulmonary lesions〔J〕．CHEST Eur Radiol，2008，14(6):1234-1240．

［7］孙筱倩，吴重重．误诊为肺癌的肺隐球菌病CT影像分析〔J〕．临床误诊误治，2014，27(1):100-101．

［8］韦莉，刘航，秦志强，等．CT引导经皮肺穿刺活检对肺周围型病变的诊断价值与安全性〔J〕．微创医学，2014，9(1):40-42．

［9］万书友，侯明杰，马丽．CT引导下肺部肿块穿刺技术的临床应用〔J〕．中国社区医师，2014，30(4):93-95．

［10］Lutz W，Reyhan A，Olaf H，et al．Diagnostic outcome of two different CT-guided fine needle biopsy procedures〔J〕．Diagn Pathol，2007，2(6):31-33．

［11］王晓慧，陈虹．重庆地区非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变检测与临床病理特征分析〔J〕．中华肺部疾病杂志(电子版)，2014，7(2):38-42．

［12］王孟昭，陈闽江．表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的疗效〔J〕．中华结核和呼吸杂志，2014，37(3):169-171．

［13］董正伟，孙芸，鹿亚超，等．两种方法检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的对比及影响因素分析〔J〕．中华病理学杂志，2014，43(2):116-119．

［14］于波，刘顺寿．CT导引下经皮肺穿刺对于肺癌疾病的诊断意义〔J〕．中国肿瘤临床，2008，35(12):688-689．

［15］Chong G，Cunningham D．The role of cetuximab in the therapy of previously treated advanced colorectal cancer〔J〕．Semin Oncol，2005，32(6):55-58．

［16］Jose B．Why the epidermal growth factor receptor?The rational for cancer therapy〔J〕．Oncologist，2012，7(Suppl 4):2-8．

The Diagnostic Value of CT-guided Needle Biopsy of the Epidermal Growth Factor Receptor Expression in Lung Cancer

ZUO Jingquan，SHI Yonghui．The Second Affiliated Hospital of Shanxi University of Chinese Medicine，Xianyang，712000

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of CT-guided needle biopsy of the epidermal growth factor receptor expression in lung cancer．Methods72 lung cancer patients were equally divided into the CT group and the ultrasound group(group B)．Group B received ultrasound-guided biopsy，and the CT group received CT-guided biopsy．ResultsThe disposable puncture success rates in the CT group and the group B were 100．0%and 86．1%，there had statistically significant difference(P＜0．05)．The lung cancer detection rate in the CT group was 91．7%，while that of the group B was 86．1%，there had no significant difference(P＞0．05)．The positive expression of epidermal growth factor receptor in the CT group was 97．2%，and that of the group B was 83．3%，there had statistically significant difference(P＜0．05)．Incidence of pneumothorax puncture and blood sputum in the CT group were significantly less than the B group(P＜0．05)．ConclusionCT-guided biopsy in the diagnosis of lung cancer has better value，it can improve the accuracy of biopsy，reduce the incidence of complications，and it is beneficial for the detection of the expression of epidermal growth factor receptor．

Multi-slice spiral CT;Needle biopsy;Epidermal growth factor receptor;Lung cancer

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．023

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1184-03

2014-12-04

2015-05-22)

(编辑:甘艳)

712000陕西中医学院第二附属医院