刘卓

(江苏省张家港市第一人民医院肿瘤内科， 江苏 张家港 215600)

培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效研究

刘卓

(江苏省张家港市第一人民医院肿瘤内科， 江苏 张家港 215600)

目的:探讨培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效。方法:选择25例复发性卵巢癌患者，采用培美曲塞联合奈达铂的化疗方案，观察疗效及不良反应。结果:25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，总有效率为44%，临床获益率为60%，中位无病进展期为7.8个月，中位生存期为18.9个月。骨髓抑制表现明显，全组患者在化疗过程中，均出现不同程度的红细胞下降、白细胞降低和血小板下降，治疗后恢复。结论:培美曲塞联合奈达铂方案治疗复发性卵巢癌效果好，不良反应较轻，值得临床研究应用。

复发性卵巢癌; 培美曲塞; 奈达铂

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，由于发病隐匿，75%～80%的患者确诊时已是晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)。虽然通过肿瘤减灭术以及术后铂类为基础的化疗方法可以获得一定的疗效，但5年生存率仍然有待提高［1］。卵巢癌复发及其对化疗药物耐药是影响患者预后的主要因素［2］。寻找安全且有效的化疗方案对复发性卵巢癌的治疗至关重要。因此，本院采用培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌，分析其疗效，以期能为患者达到减轻症状、延长生存期、改善生活质量提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象:选择2011年3月至2012年3月25例患者经过肿瘤细胞减灭术和紫杉醇联合卡铂或顺铂一线化疗后复发的卵巢上皮癌为研究对象，以肿瘤TNM分期标准为依据，经病理学或组织学检查确诊为Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌复发患者。纳入标准:①KPS评分≥70分;②每例患者均要求有影像学可评价的病灶;③2个月内未接受过放疗、化疗、激素及其他治疗;④无明显的心肺肝肾及血液学异常。告知患者研究内容，签署知情同意书。排除标准:①血常规或心电图异常者;②肝、肾功能损害者，或有重要的脏器功能不全;③存在骨髓抑制或凝血机制障碍者;④3个月内有放疗、化疗、手术或激素治疗史或合并其他组织器官恶性肿瘤;⑤存在化疗禁忌证的患者;⑥预计生存期不足3个月者;⑦合并精神病的患者。25例患者年龄范围42～73岁，平均年龄57.8±8.7岁，病理组织学类型包括浆液腺癌11例、黏液腺癌7例、混合性上皮细胞癌2例、子宫内膜样癌2例、透明细胞癌2例、未分化癌1例。

1.2 治疗方法:25例患者予以培美曲塞联合奈达铂的化疗方案。培美曲塞500mg/m2，每天1次，静脉给药;奈达铂80mg/m2，每天2次，静脉给药，21d为一个疗程，最少为2个化疗周期。化疗的同时给予镇吐及对症支持治疗。对发生骨髓抑制反应的患者给予粒细胞集落刺激因子等治疗。

1.3 疗效评价:25例患者化疗2个疗程后观察疗效。按照世界卫生组织(WHO)制定的评价标准进行评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数，临床获益率=(CR+PR+SD)/总例数。化疗期间评价患者不良反应发生情况，不良反应按WHO抗癌药物毒副反应评价标准进行评价，分为0～IV级。随访患者的预后情况。

表1 患者不良反应一览表 (n)

1.4 统计学方法:采用SPSS17.0进行统计学分析，服从正态分布的资料采用均数±标准差(±s)表示，两组计量资料的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效: 25例患者接受的化疗次数均超过2个周期，可评价疗效与不良反应。所有患者随访6～38个月，25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，总有效率为44%，临床获益率为60%，中位无病进展期为7.8个月，中位生存期为18.9个月。

2.2 不良反应分析:患者主要的不良反应表现为Hb减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹、腹泻、乏力、一过性肝功能损害(ALT升高)等(具体见表1)。其中骨髓抑制表现明显，全组患者在化疗过程中，均出现不同程度的红细胞下降、白细胞降低和血小板下降，但未发生因不良反应停药现象，予以G－CSF及白介素11等治疗后血象基本恢复正常。

3 讨 论

卵巢癌是一种恶性肿瘤，在我国发病率较高。由于起病隐匿，早期诊断较为困难，因此大部分卵巢癌患者就诊时已属晚期，肿瘤细胞减灭手术并联合术后化疗是目前卵巢癌治疗的主要治疗方法［3］。2009年美国国立综合癌症网络(NCCN)将紫杉醇联合卡铂作为卵巢癌一线化疗的金标准［4］。虽然大多数患者通过卵巢癌肿瘤细胞减灭手术和一线化疗可获得完全缓解，但仍非常多的患者在短期内出现复发。Bookman等［5］发现部分一线化疗药物如拓扑替康、吉西他滨、多柔比星脂质体等对复发性卵巢癌的预后无帮助。因此对复发性卵巢癌选择何种方案化疗一直是临床研究的焦点。

培美曲塞是一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，该药于2004年2月被美国FDA批准用于不能手术切除的恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。培美曲塞通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用，主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，包括胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，影响嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，影响肿瘤细胞DNA合成，抑制肿瘤细胞的增殖。依靠培美曲塞的多靶点作用，其在临床应用中显示较广谱的抗瘤性，不易产生耐药性［6］。本研究中另外一种化疗药物奈达铂的特点是其水溶性是顺铂的10倍，用药期间无需水化，也具有抗瘤谱广、肾毒性及胃肠道副反应较低的优点。奈达铂与顺铂无完全交叉耐药，两者联用将对复发性卵巢癌的治疗并改善患者预后大有裨益。

本研究中的卵巢癌患者为经过一线化疗后复发的患者，可选择药物的余地较小，我们选择新型抗代谢药物培美曲塞和二代铂类组成新的化疗方案，结果25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，总有效率为44%，临床获益率为60%，中位无病进展期为7.8个月，中位生存期为18.9个月，故临床疗效较为满意。另外，本研究中发生明显骨髓抑制不良反应的较多，患者出现不同程度的外周血三系减少，需采用G－CSF提升白细胞并对症支持治疗后缓解。其原因主要为培美曲塞及奈达铂两药物均有骨髓抑制作用，因此两药联合应用时候需要早期预防性应用G－CSF防止出现粒细胞缺乏。其他的毒副反应如恶心呕吐、皮疹、腹泻、乏力、一过性肝功能损害(ALT升高)等均较轻，患者可以耐受。当然，本研究仅为单中心研究，病例数较少，培美曲塞联合奈达铂治疗复发性晚期卵巢癌的近期疗效和安全性还有待扩大样本进行研究。

［1］Jayson GC，Kohn EC，Kitchener HC，et al.Ovarian cancer［J］.Lancet，2014，(13):62146～62147.

［2］Latorre A，De Lena M，Catino A，et al.Epithelial ovarian cancer:second and third line chemotherapy(review)［J］.Int Oncol，2002，21(1):179～186.

［3］Al Rawahi T，Lopes AD，Bristow RE，et al.Surgical cytoreduction for recurrent epithelial ovarian cancer［J］.Cochrane Database Syst Rev，2013，2:CD008765.

［4］Bookman MA.First－line chemotherapy in epithelial ovarian cancer［J］.Clin Obstet Gynecol，2012，55(1):96～113.

［5］Bookman MA，Brady MF，McGuire WP，et al.Evaluation of new platinum－based treatment regimens in advanced－stage ovarian cancer:a Phase III Trial of the Gynecologic Cancer Intergroup［J］.Clin Oncol，2009，27(9):1419～1425.

［6］Hagemann AR，Novetsky AP，Zighelboim I，et al.Phase II study of bevacizumab and pemetrexed for recurrent or persistent epithelial ovarian，fallopian tube or primary peritoneal cancer［J］.Gynecol Oncol，2013，131(3):535～540.

Efficacy of Nedaplatin Plus Pemetrexed in Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

LIU Zhuo
(The First People＇s Hospital of Zhangjiagang，Jiangsu Zhangjiagang215600，China)

Objective:To investigate the efficacy of nedaplatin plus pemetrexed in treatment of recurrent ovarian cancer.Method:25 patients with recurrent ovarian cancer were collected.Pemetrexed plus Nedaplatin were used，and the efficacy and adverse reactions were observed.Result:In 25 patients，There＇s 1 case of CR，10 cases of PR，4 cases of SD and 10 cases of PD.The total effective rate was 44.0%，clinical bene-fit rate was 60%.Median disease progression was 7.8 months，and median survival date was 18.9 months.Bone marrow suppression performance was significant，and in the whole group of patients during chemotherapy，there were varying degrees of decreased red blood cells，dropped white blood cells and platelets，but they were recovered after treatment.Conclusion:Pemetrexed plus nedaplatin have a good efficacy in recurrent ovarian cancer with mild adverse reactions，which is worthy of clinical research and applications.

Recurrent ovarian cancer; Pemetrexed; Nedaplatin

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.017

1006－6233(2015)04－0578－03