诺 敏， 鹿亚平， 张海龙， 冯立新， 刘先霞， 徐 勇

(1.北京市石景山区八角社区卫生服务中心， 北京 石景山区 100043 2.总后勤部司令部管理保障局第二门诊部内科， 北京 100071 3.北 京 阜 外 心 血 管 病医 院 核 医 学 科， 北京 100037 4.海 南 省 农 垦 总 医 院 心 内 科， 海南 海 口 570100 5.中国人民解放军总医院心血管内科， 北京 海 淀 区 100853)

比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效观察*

诺 敏1， 鹿亚平2， 张海龙3， 冯立新1， 刘先霞4＊＊， 徐 勇5＊＊＊

(1.北京市石景山区八角社区卫生服务中心， 北京 石景山区 100043 2.总后勤部司令部管理保障局第二门诊部内科， 北京 100071 3.北 京 阜 外 心 血 管 病医 院 核 医 学 科， 北京 100037 4.海 南 省 农 垦 总 医 院 心 内 科， 海南 海 口 570100 5.中国人民解放军总医院心血管内科， 北京 海 淀 区 100853)

目的:观察富马酸比索洛尔治疗老年血压伴心功能不全患者的临床疗效。方法:将100例患者随机分为治疗组和对照组，各50例，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用比索洛尔，疗程8周。观察其治疗前后血压、心率、左室质量指数(LVMI)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVWP)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室收缩末期容量(LVESV)、射血分数(EF)和舒张功能指标(E/A)，以及血浆脑钠素(BNP)、血管内皮生长因子(VEGF)和高敏C－反应蛋白(hs－CRP)、肝肾功能等血液生化指标。结果:治疗组患者治疗后收缩压、舒张压及心率均较治疗前明显降低(P＜0.01)，且治疗后的心功能各指标(除NYHA分级IV)均优于治疗前(P＜0.05)，其中LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A优于对照组(P＜0.05)。治疗组治疗后BNP、VEGF及hs－CRP较治疗前显著降低(P＜0.01)，且治疗组BNP水平显著优于对照组(P＜0.01)。两组患者血常规及肝肾功能检查治疗前后均在正常范围，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:比索洛尔治疗高血压伴心功能不全疗效确切且安全可靠。

比索洛尔; 高血压; 心功能不全

心功能不全是老年高血压患者的严重的合并症之一，严重危害老年患者的身心健康。β－受体阻滞剂作为一类重要的心血管活性药物，具有改善心肌缺血、缩小梗死范围、减少致命性心律失常的功能，近年来在心血管病中应用越来越受到重视，可明显改善心功能不全患者的左室功能，可明显改善生活质量，有效降低病死率［1］。其中，比索洛尔已较广泛应用于抗高血压治疗，但其治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效的报道较少。因此我们使用比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者，并对其疗效进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:全部观察病例为我院2013年3月至2014年3月确诊为高血压伴心功能不全的患者共100例，均有心电图、胸片和超声心动图等检查。以随机分层方法、单盲法将受试者随机分为治疗组(比索洛尔)和对照组(常规治疗)。治疗组50例，其中男性26例、女性24例，平均年龄(56.6±14.7)岁;对照组50例，其中男23例、女27例，平均年龄(57.3±13.5)岁。两组患者年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠心病家族史均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准:纳入标准:符合原发性高血压病的诊断标准(血压≥140/90mmHg)，心功能达到NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。心功能不全诊断以左心室高峰充盈率(LVPFR)＜2.50和(或)左心室射血分数(LVEF)＜50%为准［2］。未服或停服β－受体阻滞剂超过洗脱期。排除标准:排除继发性高血压、心律失常、严重先心病、瓣膜病、内分泌和自身免疫性疾病等不符合诊断标准者;生命体征不稳定及严重肝肾功能不全者;凡未按或不能按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判定者;过敏体质者。

1.3 治疗方案:治疗组为在常规治疗(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂+利尿剂+地高辛)基础上，给予比索洛尔5mg/d(商品名博苏，北京四环医药科技股份有限公司生产，5mg/片);对照组为常规治疗组。两组用药均4周为一疗程，连续治疗三个疗程。

1.4 观察项目

1.4.1 患者一般情况检测:包括血压、心率和不良反应等，治疗前3d内每天测量血压和心率，治疗后随访每周至少2～3次。

1.4.2 超声心动图检查:使用多维彩色多普勒超声仪(美国GE公司LOGIQ－500型)，观察治疗前后室间隔厚度，左室后壁厚度，左室质量指数，左室收缩末期容量，左室舒张末期容量，射血分数和舒张功能指标。

1.4.3 血浆脑钠素、血管内皮生长因子及高敏C－反应蛋白检测:所有入选患者均在治疗前后采取空腹肘部静脉血5mL，离心取血清，分装于－80℃冰箱保存。采用德国BN－100特定蛋白分析仪检测VEGF、BNP及hs－CRP，采用酶联免疫吸附法以及激光散射比浊法测定，并采用厂家配套试剂测定。

1.4.4 安全性观察:血常规和肝肾功能指标于治疗前后进行检查。

1.5 统计学分析:采用SPSS16.0进行统计数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(¯x± s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血压和心率比较:治疗组患者治疗后血压及心率均较治疗前明显降低，有统计学差异(P＜0.01)，对照组治疗前后的差异亦有统计学意义(P＜0.01)。而治疗组与对照组两组间的血压及心率在治疗前与治疗后的差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者血压和心率比较(±s)

表1 两组患者血压和心率比较(±s)

注:经t检验，治疗前两组比较:P＞0.05;治疗后两组比较:P＞0.05;与治疗前比较:△P＜0.05，△△P＜0.01

项目 组别 例数 治疗前 治疗后收缩压(mmHg) 治疗组 50 155.34±13.60 132.78±11.19△△对照组 50 156.23±12.15 134.90±12.71△△舒张压(mmHg) 治疗组 50 96.52±6.91 85.16±4.37△△对照组 50 95.80±7.73 86.07±3.98△△心率(次/min) 治疗组 50 74.2±6.9 63.8±7.2△△对照组 50 73.8±7.1 64.1±6.7△△

2.2 两组患者治疗前后心功能指标的比较:治疗前两组患者的心功能各指标均无统计学差异。治疗组患者治疗后的心功能各指标(除NYHA分级IV)与治疗前的差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。对照组治疗前后的差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。而治疗后，治疗组患者LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，差异有统计学意义;两组患者的NYHA分级、LVS及LVWP的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较(±s)

注:经t检验，治疗前两组比较:P＞0.05;治疗后两组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与治疗前比较:△P＜0.05，△△P＜0.01

指标 治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后NYHA分级n(%) Ⅰ 0 6(15)△ 0 6(15)△13(32.5) 23(57.5)△ 12(30) 21(52.5)△Ⅲ19(47.5) 8(20)△△ 20(50) 9(22.5)△△Ⅳ8(20) 3(7.5) 8(20) 4(10) LVEDV(mL) 176.48±2.95 134.16±2.83△△＊＊ 174.09±3.12 148.87±2.99△△LVESV(mL) 90.17±39.22 71.63±22.54△＊ 89.87±39.76 81.87±19.15△IVS(mm) 10.60±1.17 9.62±2.45△ 11.02±0.86 10.15±2.07△LVWP(mm) 11.54±1.68 10.38±2.87△ 11.48±1.74 10.42±2.83△LVMI(g/m2) 139.46±36.80 109.31±22.37△△＊＊ 140.13±37.49 123.65±20.41△EF(%) 32.4±7.6 45.2±10.8△△＊ 31.8±7.3 39.2±9.7△△E/A 1.20±0.21 0.85±0.11△△＊＊ 1.19±0.20 1.08±0.19△Ⅱ

2.3 两组患者治疗前后BNP、VEGF及hs－CRP的比较:治疗前两组患者的BNP、VEGF及hs－CRP无统计学差异。治疗组患者治疗后BNP、VEGF及hs－CRP与治疗前的差异有统计学意义且显著降低(P＜0.01)。对照组治疗前后的差异亦有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。而在治疗后，治疗组BNP含量显著低于对照组(P＜0.01)，两组间的VEGF和hs－CRP的差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后BNP、VEGF及hs－CRP的比较(±s)

表3 两组治疗前后BNP、VEGF及hs－CRP的比较(±s)

注:经t检验，治疗前两组比较:P＞0.05;治疗后两组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与治疗前比较:△P＜0.05，△△P＜0.01

项目 组别 例数 治疗前 治疗后BNP(ng/L) 治疗组 50 1135.4±378.2 458.1±132.7△△＊＊对照组 50 1206.3±414.5 602.4±281.3△△VEGF(ng/L) 治疗组 50 148.3±26.7 119.6±20.3△△对照组 50 150.2±25.8 120.7±19.6△△hs－CRP(mg/L) 治疗组 50 1.3±0.9 0.8±0.4△△对照组 50 1.2±0.7 0.9±0.3△

2.4 安全性观察:两组患者血常规及肝肾功能检查治疗前后均在正常范围，均无明显不良反应说明比索洛尔对血液、造血、肝肾功能均无毒副作用，应用安全。

3 讨 论

比索洛尔是一种对心脏的β1受体具有特异的拮抗作用的高度选择性β1受体阻滞剂，具有减慢心率，降低血压，减少心脏后负荷，减少心肌耗氧量的作用［3］。比索洛尔对心肌有保护作用，可阻断肾上腺素能系统导致的心室肥厚，逆转左室顺应性的降低，从而改善心室重塑，防止心力衰竭的发生，尤其适用于高血压伴有心功能不全的患者［4］。

研究表明β－受体阻滞剂明显改善慢性心力衰竭患者左心室重构与临床症状，降低病死率［5］。彭晓玲等研究比索洛尔治疗原发性高血压伴心力衰竭患者，可使其心脏体积明显减少，并通过血流动力学效应进一步改善心功能［6］。本研究说明比索洛尔降压疗效确切，能明显改善心功能。治疗组患者治疗后收缩压、舒张压及心率均较治疗前明显降低;患者治疗后的心功能各指标(除NYHA分级IV)均优于治疗前，且LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于对照组。其机制可能主要为:通过降低心率，可延长舒张充盈期，减少耗能，同时增加冠状动脉血流的灌注，改善心肌缺血缺氧;通过降低血压，减轻心脏后负荷，改善心肌耗氧量;抑制交感神经系统过度兴奋及肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激活，延缓心室肥厚，改善舒张功能，降低心脏负荷［7～9］。

血清脑钠素(BNP)是一个可以反映机体代偿改变和恢复循环稳定能力的生物学指标，临床上有助于心功能不全的诊断、治疗效果的判断以及预后评价。研究表明［10］高血压与心功能不全患者的血管内皮生长因子(VEGF)及高敏C－反应蛋白(hs－CRP)水平升高，部分学者认为其机制可能与组织缺氧、内皮功能受损、一氧化氮水平的变化、炎症细胞因子的作用及血液高凝状态等有关。本研究提示患者应用比索洛尔治疗后BNP、VEGF及hs－CRP较治疗前显著降低，且治疗组BNP水平显著优于对照组，说明比索洛尔可抑制神经内分泌因子的激活，改善内皮功能障碍。

［1］陈强，黄党生，沈东，等.脑钠肽和D二聚体对老年心功能不全严重程度的关系及预后的影响［J］.现代生物医学进展，2013，13(33):6496～6499.

［2］祝炜，曲娜，林桦，等.富马酸比索洛尔对老年患者慢性心功能不全的疗效及安全性研究［J］.同济大学学报(医学版)，2011，32(3):47～50.

［3］Tendera M，Fox K，Ferrari R，et al.Clarify registry investigators.Inadequate heart rate control despite widespread use of beta－blockers in outpatients with stable CAD:findings from the international prospective CLARIFY registry［J］.Int Cardiol，2014，176(1):119～24.

［4］齐帜，蒋长亮.比索洛尔对高血压伴心功能不全患者血管内皮系统功能的影响［J］.中国医药，2013，8(10):1383～1385.

［5］吕兴旺.心肌梗死合并心功能不全老年患者应用比索洛尔进行治疗的临床分析［J］.医学美学美容(中旬刊)，2014，(3):55～56.

［6］彭晓玲，林泽鹏，张荣奎，等.靶剂量比索洛尔治疗明显改善原发性高血压伴心力衰竭患者的心脏重构与心功能［J］.中华高血压杂志，2012，20(1):81～83.

［7］苗文涛，屈百鸣.β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的研究现状［J］.浙江临床医学，2012，14(3):367～369.

［8］Jankovic SM.Pharmacokinetics of selective β1－adrenergic blocking agents:prescribing implications［J］.Expert Opin Drug Metab Toxicol，2014，10(9):1221～1229.

［9］Azizi M，Perdrix L，Bobrie G，et al.Greater efficacy of aldosterone blockade and diuretic reinforcement vs.dual renin－angiotensin blockade for left ventricular mass regression in patients with resistant hypertension［J］.Hypertens，2014，32 (10):2038～2044.

［10］Düngen HD，Musial－Bright L，Inkrot S，et al.Heart rate following short－term beta－blocker titration predicts allcause mortality in elderly chronic heart failure patients:insights from the CIBIS－ELD trial［J］.Eur Heart Fail，2014，16(8):907～914.

Clinical Effect of Bisoprolol in Treating Elderly Patients with Hypertension and Cardiac Insufficiency

NUO Min， et al
(Bajiao Community Health Center in Shijingshan District of Beijing，Beijing Shijingshan District100043，China)

Objective:To observe the clinical effect of bisoprolol in treating elderly patients with hypertension and cardiac insufficiency.Method:100 patients were enrolled and randomly divided into treatment group(n=50)and control group(n=50).The control group received routine treatment，while bisoprolol was added to treatment group for a course of 8 weeks.The blood pressure，heart rate，left ventricular mass index(LVMI)，interventricular septum thickness(IVS)，left ventricular posterior wall thickness(LVWP)，left ventricular end－diastolic volume(LVEDV)，left ventricular end systolic volume(LVESV)，ejection fraction(EF)and diastolic function index(E/A)before and after the treatment were observed.Blood biochemical indicators including brain natriuretic peptide(BNP)，vascular endothelial growth factor(VEGF)，high－sensitivity C－reactive protein(hc－CRP)and hepatorenal functions were also recorded.Result:The systolic pressure，diastolic pressure and heart rate of the treatment group were obviously lower than those before the treatment(P＜0.01)，and cardiac function indicators(except for NYHA grading IV)were all better than those before the treatment(P＜0.05)，among which LVEDV，LVESV，LVMI，EF and E/A were superior to those of control group(P＜0.05).BNP，VEGF and hs－CRP of the treatment group decreased remarkably after the treatment(P＜0.01)，and BNP level of the treatment was superior to that of control group(P＜0.01).The blood routine and hepatorenal function examination of the two groups before and after the treatment all showed normal results，and the difference was no statistical significance(P＞0.05).Conclusion:Bisoprolol is effective and safe in treating patients with hypertension and cardiac insufficiency.

Bisoprolol; Hypertension; Cardiac insufficiency

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.002

1006－6233(2015)04－0532－05

国家自然科学基金面上基金项目，(编号:81371647);海南省社会发展基金项目，(编号:SF201408)

＊＊ 通讯作者:E－mail:Liuxianxia2006@126.com

＊＊＊ 通讯作者:E－mail:yongxu301@163.com

al.Quality of postoperative pain therapy:Evaluation of an established anesthesiology acute pain service［J］.Anaesthesist，2013，62(6):453～459.