甘文云　王腾　李海明　王运　李春苗

1. 河南省驻马店市中心医院呼吸与危重科，河南驻马店　463000；

2. 湖北省武汉大学人民医院心内科，湖北武汉　430060)



·论著·

丹参川芎嗪治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺源性心脏病的临床观察

甘文云1王腾2李海明1王运1李春苗1

1. 河南省驻马店市中心医院呼吸与危重科，河南驻马店463000；

2. 湖北省武汉大学人民医院心内科，湖北武汉430060)

摘要目的：观察丹参川芎嗪用于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstr-uctive pulmonary disease，COPD)急性加重期并肺源性心脏病患者的疗效及机制。方法：选择COPD急性加重期并慢性肺源性心脏病期患者90例，随机分为丹参川芎嗪组和对照组，每组45例。两组均给予对症治疗，丹参川芎嗪组在对症治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液5 mL(溶解于250 mL 5%葡萄糖液)，静脉滴注，1次/d。两组均治疗15 d。检测两组患者治疗前后的血气分析指标[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)]、血流动力学指标[肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)]、血管活性因子指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。结果：两组患者治疗前各项指标差异无统计学意义。治疗后两组患者的各项指标均较治疗前改善(P<0.05、0.01)，其中丹参川芎嗪组患者改善更显著。结论：丹参川芎嗪治疗COPD急性加重期并肺源性心脏病的疗效较好，能够改善肺组织氧供，减少ET-1生成，增加NO的释放，降低肺动脉高压，改善心肺功能。

关键词慢性阻塞性肺疾病；慢性肺源性心脏病；丹参川芎嗪

慢性肺源性心脏病(肺心病)是多种病因引起肺血管床受累，使肺循环阻力、压力持续升高，最终导致患者右心功能衰竭甚至病死的疾病。慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展成肺心病的主要病理基础是肺动脉高压，而降低肺动脉高压也是控制肺心病发展的关键。目前，控制肺动脉高压的常用药物有抗凝剂、利尿剂、钙通道阻滞剂(calcium channel blockers，CCB)、前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等[1]。本研究在对症治疗COPD急性加重期并肺源性心脏病患者的基础上加用丹参川芎嗪，观察疗效并探讨丹参川穹嗪的治疗机制。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年5月—2013年11月在河南省驻马店市中心医院呼吸与危重科就诊的90例COPD急性加重期并肺源性心脏病患者，随机分为两组。川芎嗪组45例，其中男性25例、女性20例，年龄(57.6±4.9)岁，病程(12.3±5.9)年；对照组45例，其中男性28例、女性17例，年龄(56.7±5.4)岁，病程(13.8±4.3)年。两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义。患者及家属签署知情同意书，并配合治疗。

1.2入选标准(1)患者处于COPD急性加重期，诊断符合2007年中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的标准[2]；(2)符合肺动脉高压的诊断标准[3]，即患者平卧、安静状态时，心脏多普勒超声显示肺动脉收缩压(PASP)>40 mmHg；(3)患者心电图显示明显的肺性P波；(4)戒烟5年以上或既往无吸烟史。

1.3排除标准(1)对药物过敏或用药过程中有不适感；(2)睡眠呼吸障碍、肺结核、肺结节病、支气管扩张、肺栓塞、支气管哮喘、肺毛细血管瘤、肺间质性疾病、胸廓畸形、气胸；(3)心脏瓣膜病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、左心功能不全等；(4)结缔组织病、血液性疾病、多脏器功能不全、肿瘤、脑梗死、神经肌肉疾病；(5)未按规定疗程治疗，中途退出。

1.4治疗方法对照组：卧床休息，行低流量吸氧、抗感染、化痰、平喘等对症治疗，监测生化指标，保持水、电解质、酸碱度平衡。丹参川芎嗪组在此基础上给予丹参川芎嗪注射液5 mL(溶解于5%葡萄糖液250 mL)静脉滴注，约滴注50 min，1次/d。两组患者治疗过程中不用其他扩血管药物，治疗15 d。

1.5检测指标在治疗前后检测两组患者的下列指标：(1)血气分析：空腹、停止吸氧1 h，采集动脉血1 mL，查动脉血氧分压(SaO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)；(2)血流动力学指标：用多普勒超声仪监测并计算肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)；(3)血管活性因子：空腹采集肘静脉血4 mL，其中2 mL用于测定血清NO含量(采用硝酸还原酶法)；另2 mL置于含有EDTA-Na230 μL、抑肽酶40 μL的试管离心，分离血浆。采用放射免疫分析法测定血浆内皮素-1(ET-1)。上述操作由同一检验师完成；(4)监测血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、尿常规、粪常规。

2结果

2.1血气分析结果两组患者治疗前的PaO2、SaO2差异无统计学意义。治疗后两组患者的PaO2、SaO2均较治疗前改善(P<0.05、0.01)；丹参川芎嗪组PaO2、SaO2的改善优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血气分析结果的比较(±s)

注：与治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较，3)P<0.05

2.2血流动力学指标两组患者治疗前肺动脉压差异无统计学意义 (P>0.05)。治疗后两组患者肺动脉压较治疗前降低(P<0.05)；丹参川芎嗪组降低更明显(P<0.01)。见表2。

表2　两组治疗前后肺动脉压的比较(±s)

注：与治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较，3)P<0.05

2.3血管活性因子治疗前两组间ET-1、NO差异无统计学意义。两组患者治疗后ET-1、NO均较治疗前明显改善(P<0.05)；丹参川芎嗪组改善更明显(P<0.01)。

表3　两组治疗前后ET-1、NO浓度的比较()

注：与治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较，3)P<0.01

2.4不良反应所有患者均完成治疗，治疗过程中无药物不良反应，治疗后两组患者血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、尿常规、粪常规均无异常改变。

3讨论

有效地控制感染、纠正缺氧及酸碱失衡等是治疗COPD的基本措施；防止血管内皮损伤、肺微小动脉原位血栓生成及降低肺动脉压力是治疗COPD急性加重期并肺心病的关键[4]。丹参川芎注射液是由丹参总酚酸与盐酸川芎组成的复方制剂。本研究表明，丹参川芎嗪能提高肺组织携氧能力、降低肺动脉压力、降低血浆ET-1水平、提高NO浓度，安全可靠。丹参川穹嗪治疗COPD急性加重期并肺源性心脏病的机制可能包括以下几个方面。

3.1改善血管平滑肌功能丹参川穹嗪能舒张血管平滑肌，诱导血管平滑肌细胞分化，抑制平滑肌细胞增殖，降低肺动脉压。丹参川穹嗪可下调血小板源性生长因子的基因表达，抑制血管平滑肌细胞的增殖并促进其分化，抑制血管内膜增生，从而改善血管平滑肌状态及功能[5]。

3.2保护血管内皮ET-1是血管活性肽，可以促使血管内膜增生，导致管腔狭窄、肺动脉痉挛，使肺动脉压力升高。丹参川穹嗪能促进内皮修复，减少ET-1的分泌，增加血管内皮细胞eNOS基因表达，促进NO的分泌[6]。

3.3改善血液循环丹参川穹嗪可以降低血液黏度，抑制红细胞的聚集及血栓形成，减小血流阻力，从而改善血液循环并抵抗缺氧损伤[7]。有研究[8]发现，丹参注射液可以改善肺心病患者急性加重期的纤溶功能，改善缺血，并降低肺动脉高压。

综上所述，丹参川芎嗪用于治疗COPD急性加重期并慢性肺源性心脏病安全有效，可能通过多种途径发挥功效，其长期疗效及具体机制有待进一步研究。

参考文献

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[3]中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识[J].中华心血管病杂志，2007，35(11)：979.

[4]杨生岳，冯恩志，沈君礼，等.川芎嗪治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者肺动脉高压的作用及其机制[J].中国临床医学，2009，16(5)：717.

[5]Plant PK，Owen，Elliott MW.Early use of non.invasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease on gener respiratory wards amuhicentre randomized controlled trail[J].Lancet，2000，355(9219)：1930-1934.

[6]Huang KJ, Wang H, Xie WZ. Investigation of the effect of tanshinone IIA on nitric oxide production in human vascular endothelial cells by fluorescence imaging[J]. J Spectrochimica Acta Part A, 2007，68(5)：1180-1186.

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[8]胡水秀.丹参酮ⅡA 磺酸钠对肺心病急性加重期血栓前状态及肺动脉高压的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2006，14(9)：697-698.

Clinical Observation of Salvia Miltiorrhiza and Tetramethylpyrazine in the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied by Pulmonary Heart Disease

GANWenyun1WANGTeng2LiHaiming1WangYun1LiChunmiao1

1.DepartmentofRespiratoryMedicine&CriticalCareMedicine,TheCentralHospitalofZhumadianCityinHenanProvince,Zhumadian463000,China;2.DepartmentofCardiology,People’sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

AbstractObjective： To observe efficacy and mechanism of salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) accompanied by pulmonary heart disease.Methods： A total of 90 patients with acute exacerbation of COPD accompanied by pulmonary heart disease were randomly selected and divided into two groups, the salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group and the control group, with 45 cases in each. Both groups were given symptomatic treatment, and the salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group received 5 mL salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine injection(dissolved in 250 mL 5% glucose solution) by intravenous infusion once a day in addition. Both the two groups have been treated for 15 days. The blood gas analysis indexes(PaO2, SaO2), the hemodynamic indexes(PASP, PADP,MPAP), and the vasoactive factor indexes(ET-1,NO) of the patents in two groups were detected before and after the treatment.Results： There was no statistically significant difference between the two groups in each index before the treatment. Each index of patients in both two groups improved after the treatment, compared with that before the treatment(P<0.05、0.01), of which the patients in salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group improved more significantly.Conclusions： Salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine showed good efficacy on acute exacerbation of COPD accompanied by pulmonary heart disease. It could improve the oxygen supply for lung tissue, reduce the generation of ET-1, increase the release of NO, reduce the PASP and improve the cardiopulmonary function.

Key WordsChronic obstructive pulmonary disease；Chronic pulmonary heart disease；Salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine

中图分类号R243

文献标识码