潘智然 梁海龙

·临床案例·

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液合用致过敏反应1例

潘智然 梁海龙

观察注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液合用致过敏反应。分析1例患者联合应用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液引发过敏反应发生情况, 其引发过敏反应产生的机制与药物联合应用有关。针对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液联合应用产生的过敏反应, 必须引起医护人员的重视, 确保临床用药安全。

哌拉西林钠他唑巴坦钠；清开灵；过敏反应

清开灵注射液是临床常用于治疗感染性疾病的中药制剂, 它具有清热解毒、通络化痰和安神镇静的功效, 能有效促进损伤后肝细胞的恢复［1］。哌拉西林钠他唑巴坦钠为哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成的复方制剂, 哌拉西林为广谱半合成青霉素类抗生素, 他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂［2］。哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液联合应用可有效治疗感染性疾病, 临床应用较广泛, 但其过敏反应发生情况少见,容易被忽视。为了观察哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液合用过敏反应发生情况, 现将本院在治疗中应用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液引起过敏反应1例报告如下。

1 病例资料

患者, 男, 78岁, 因脑梗死后遗症、右踝部溃疡住院治疗, 治疗10 d后出现发热, 体温高达39.7℃, 静脉滴注注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(惠氏制药有限公司, 国药准字J20110021)治疗；同时加用清开灵注射液(广州白云山明兴制药有限公司, 国药准字Z44022855)治疗, 生理盐水500 ml+清开灵30 ml, 静脉滴注.1次/d。治疗2 d后患者出现全身皮疹, 瘙痒, 查体可见全身散在淡红色丘疹, 予停用清开灵, 给予盐酸苯海拉明注射液+维D2果糖酸钙注射液肌内注射治疗, 患者皮疹消退不明显, 患者仍有发热, 体温38.6℃, 全身散在皮疹, 瘙痒, 随后停用哌拉西林钠他唑巴坦钠, 查心率141次/min, 呼吸34 次/min, 血压140/85 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 请皮肤科和药学部会诊考虑为药物过敏反应, 清开灵过敏的可能性极大, 不可排除哌拉西林钠他唑巴坦钠过敏可能。发生过敏反应后立即停药, 嘱患者取平卧位, 给予静脉注射地塞米松5 mg、50%葡萄糖40 ml+10%葡萄糖酸钙注射液10 ml等处理, 并给予盐酸苯海拉明注射液+维D2果糖酸钙注射液肌内注射治疗3 d, 患者皮疹明显好转,瘙痒症状消失。

2 护理

2.1 基础护理 认真观察患者临床症状和体征的变化, 密切观察患者药物不良反应和过敏反应发生情况, 做好及时抢救的准备。

2.2 急救护理 在临床治疗过程中发现过敏反应立即停药,使患者取平卧位, 及时给氧, 帮助患者缓解呼吸困难, 同时静脉注射地塞米松等抗过敏药物, 做好保暖, 密切观察患者生命体征变化。同时稳定患者情绪反应, 帮助患者消除不良情绪。

3 讨论

药物过敏反应是指患者使用某种药物后出现药物不良反应, 与多种因素密切相关, 其中导致过敏反应发生的两个重要因素包括过敏体质和暴露于致敏物质。常见的过敏反应包括各种皮疹、哮喘及过敏性休克等反应。清开灵是临床常用的新型中药制剂, 中药制剂是中医药现代化发展的产物, 药物疗效提升迅速, 但其药物过敏反应的发生率和严重程度明显升高。清开灵注射液是由黄芩、水牛角、栀子、金银花、猪去氧胆酸、胆酸、板蓝根和珍珠母等药物精制而成的中药制剂, 其药物成份复杂, 引起不良反应发生的因素较多［3］。研究发现, 中药引发的过敏反应多与绿原酸异型蛋白密切相关［4］。中药制剂中绿原酸具有抗菌、抗病毒活性［5］。水牛角提取物中含有异型蛋白, 较大的蛋白分子可刺激机体产生抗体, 诱发过敏反应。金银花提取物中含有绿原酸, 它具有抗菌活性,但其可产生致敏反应, 参与机体变态反应的发生。黄芩中的黄芩素稳定性较差, 容易被氧化, 引发机体过敏反应。胆酸是从胆汁中提炼而来, 胆汁成份极其复杂, 提炼过程中掺杂的杂质可能引起过敏反应的发生。哌拉西林钠他唑巴坦钠对哌拉西林敏感菌及产β-内酰胺酶耐哌拉西林的细菌具有明显抗菌作用［6］。研究发现, 哌拉西林钠他唑巴坦钠在临床应用过程中可产生过敏反应, 过敏性休克、白细胞和血小板减少、变应性血管炎、下肢疼痛、血便、发热、抽搐等不良反应［7］。

清开灵注射液单独应用可引发药疹等不良反应, 还可引发休克等并发症的发生。清开灵注射液说明书提示清开灵注射液与青霉素类抗生素存在配伍禁忌, 本例患者联合应用清开灵注射液和哌拉西林钠他唑巴坦钠, 发生过敏反应可能与两药配伍应用有关。

针对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液联合应用产生的过敏反应, 必须引起医护人员的重视, 在药物使用前认真咨询患者用药史和过敏史, 在用药过程中密切观察患者病情变化, 发现不良反应时, 立即停药, 采取及时的处理措施, 防止严重不良反应的发生, 确保临床用药安全, 避免给患者带来意外伤害。

［1］ 何明, 吴峥嵘, 李渊, 等. 双黄连、清开灵对耐药大肠埃希菌R质粒及β-内酰胺酶的影响. 北京中医药大学学报.2012.35(2):105-108.

［2］ 孙亚欣, 朱旭, 邱枫, 等. HPLC法同时测定人血浆中哌拉西林/他唑巴坦的浓度及健康人体药动学研究. 广东药学院学报.2012.28(6):598-602.

［3］ 周才秀, 王忠, 荆志伟, 等. 清开灵有效组分药理通路的多样性分析. 中国药理学通报.2010.26(4):547-550.

［4］ 梁进权, 邹元平, 邓响潮. 中药注射剂不良反应的文献调查与分析. 中国医院药学杂志.2003.23(8):486-488.

［5］ 姜翠莲, 孙建宁, 张硕峰, 等. 超滤工艺清开灵注射液解热抗炎作用研究. 中国实验方剂学杂志.2010.16(4):105-108.

［6］ 佟颖, 杜丽坤. 注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的疗效观察. 实用心脑肺血管病杂志.2006.14(6):468-469.

［7］ 何忠芳, 郑茂华, 武新安, 等. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致白细胞减少1例.药物不良反应杂志.2012.14(5):308.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.125

2014-07-28］

510006 广东省中医院药剂科(潘智然)；广东省中医院重症医学科(梁海龙)