舒玲 张燕 范荣

慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清胱抑素C的检测意义

舒玲 张燕 范荣

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期血清胱抑素C(CysC)的变化及意义。方法 COPD急性加重期患者42例作为观察组.50例本院在院及退休职工作为对照组, 测量CysC、肌酐(Cr), 对测量结果进行比较, 同时测量C反应蛋白(CRP), 分析二者相关性。结果 COPD急性加重时测量的CysC结果与对照组和缓解后测量的结果比较差异有统计学意义(P＜0.01), 而患者Cr与对照组和缓解后比较差异无统计学意义(P＞0.05), 急性加重时测量的CysC结果与CRP呈正相关(r=0.5979, P＜0.05)。 结论 CysC可能参与了COPD急性加重的过程, 检测结果与COPD患者病情发展密切相关。

慢性阻塞性肺疾病；血清胱抑素C；急性加重

COPD是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿, 可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病,是一种破坏性的肺部疾病, 虽然是气道的疾病, 但对全身的系统影响也不容忽视。本实验通过测量CysC, 研究其与慢性阻塞性肺疾病的关系。为临床提供更好的判断指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院内科病房COPD急性加重期患者42例,诊断标准为吸入支气管舒张药后FEV1/FVC＜70%及FEV1＜80%预计值。年龄48～79岁, 平均年龄(62.59±11.22)岁,对照组是本院在院及退休职工50例, 年龄50～79岁, 平均年龄(61.59±10.52)岁, 无心脑血管及肺部病史, 无肾脏疾病。

1.2 方法 采空腹静脉血4 ml, 并排除溶血、脂血、黄疸等影响。离心取上清, 在AU400全自动生化分析仪上测量, CysC原理是颗粒增强免疫比浊法。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；CysC和CRP相关性Pearson相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

加重时测量的CysC结果(1.48±0.46)mg/L与对照组(0.84± 0.19)mg/L和缓解后(1.12±0.34)mg/L的结果比较差异有统计学意义(P＜0.01), 而患者急性加重期Cr结果(72.04±14.72) μmol/L与对照组(67.17±11.12)μmol/L和缓解后(71.46±13.57) μmol/L比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

急性加重时测量CysC时同时测量C反应蛋白的结果, 两者进行比对, 结果CysC与CRP成正相关(r=0.5979, P＜0.05)。

3 讨论

胱抑素C也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C, 是近年来发现的广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中的一种低分子量、非糖基化碱性蛋白。肾脏是清除的唯一器官, 是反映GRF变化的理想内源性标志物, 在糖尿病肾病早期损伤、高血压肾功能损害早期诊断、肾移植恢复评估、血液透析监测、老年人肾功评价、儿科肾病、肿瘤化疗肾功监测等方面应用广泛。

本实验结果显示COPD患者急性加重期和缓解后肌酐的水平变化不明显, CysC却有明显变化, 这种变化由肾功能引起的可能性较小。CysC的表达无组织特异性, 在人类的许多组织都可发现CysC的表达, 结合CysC的生物结构和功能特点, 推测在很多脏器可能有少量的CysC表达。在一些病理状态下, CysC被释放出来, 并且对从坏死和(或)炎症细胞释放出来的组织蛋白酶的活性起到调节作用。所以在疾病中, 主要应该考虑CysC与其抑制物是否处于平衡状态, 一旦失去平衡将造成一些病理损伤。CysC是一种能够抑制不同的组织蛋白酶的高效蛋白酶抑制剂, 在动脉壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡中发挥重要作用［1］, 参与血管壁机制重建。COPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡；弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分, 蛋白酶引起弹性蛋白破坏, 是导致肺气肿的重要原因, 并且为不可逆损害。这可能是造成COPD患者血清CysC升高的一方面原因, 另一方面有研究提出COPD患者全身炎症的概念［2,3］, 认为COPD患者除局部气道炎症外, 同时存在全身炎症, 表现为外周血中炎性细胞因子含量增加。炎症介质的刺激促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶s及k等, 使得这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表达。而在这种病理状态下, CysC大量合成、释放, 调节从坏死或炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性, 这与COPD加重期炎症加重血清中CysC含量增加是一致的。

本实验还验证了CRP水平在COPD急性加重期与CysC的关系。而众所周知CRP是机体在应急状态下由肝脏合成的能与肺炎, 双球菌C, 多糖体起反应的一种急性时相蛋白,在感染和非感染疾病的过程中, 其浓度的改变可以提供有价值的理论依据。实验数据显示CRP与CysC呈正相关, 且相关为显著性相关, 其相关系数r=0.5979。所以据此也可以说CysC也可用来反映COPD的炎症程度。

而作为COPD最主要的并发症心血管系统疾病, 已经有很多研究表明, 血清CysC水平在一定程度上可作为急性心肌梗死早期诊断和估计预后的参考指标。CysC在心血管疾病,作为一个独立的危险指标, 而COPD的发展与心血管病相关,其中关系还要进一步研究。

［1］ Parks WC. Who are the proteolytic culprits in vascular disease? J Clin Invest.1999.104(9):1167-1168.

［2］ Vernooy JH, Kucukacan M, Jacobs JA , et al. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Me .2002.166(9):1218-1224.

［3］ Malo O, Sauleda J , Busquests X, et al. Systemic inflammation during excerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Arch Bronconeumol.2002 .38(4):172-176.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.046

2014-08-15］

116000 大连市第四人民医院检验科