陈志君　左权　许艳　索永刚　方定一　杨雪骅　丘军

增强型体外反搏对冠脉支架术后患者血管内皮功能及血管弹性的影响

陈志君1左权1许艳2索永刚2方定一1杨雪骅1丘军1

目的 探讨增强型体外反搏（enhanced external counterpulsatio，EECP）对于冠脉支架术后患者血管内皮功能及血管弹性的影响。方法 将30例冠脉支架术后患者随机分为体外反搏治疗组（20例）和对照组（10例）。两组均给予规范化的药物治疗；体外反搏组患者每天再给予1 h体外反搏治疗，共35 h。两组患者分别于治疗前、治疗18 h及35 h行FMD及baPWV检测。结果 治疗后体外反搏组症状改善率好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前FMD及PWV水平两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后FMD体外反搏组高于对照组，PWV低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中体外反搏治疗35 h FMD及baPWV优于18 h。结论 增强型体外反搏能改善冠心病患者临床症状，优于单纯的药物治疗；并显著改善冠心病支架术后患者FMD及baPWV。

增强型体外反搏；血管内皮功能；肱动脉；脉搏波传导速度

基于血流动力学、血液流变学及内皮细胞功能等方面的良性影响，EECP成为一项无创且成熟的用于冠心病心肌缺血的防治手段，已经先后被AHA/ACC、ESC及2006年中华医学会心血管病分会列入各型冠心病治疗指南，2013年ESC将EECP列为稳定性冠心病的诊治指南中（II，a）［1］。 但是，具体治疗机制有多种学说，其中体外反搏通过增加血管血流切应力，进一步改善血管内皮功能及血管弹性被国内外视为较新学说［2-5］。而关于其疗程也有不同意见和建议。本研究同步观察了体外反搏对于冠脉支架术后患者血管内皮功能及血管弹性的影响，同时关注了不同疗程对其影响。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2012年1月～2015年1月在上海市三级医院心内科行冠脉支架植入术的不稳定性心绞痛患者30例。男性20例，女性10例，年龄（58.5±6.3）岁。排除合并有中至重度主动脉瓣关闭不全；夹层动脉瘤；显著肺动脉高压；各种出血性疾病或出血性倾向；反搏肢体有感染；未控制的高血压；未控制的心律失常及严重的左心衰等不适宜进行体外反搏治疗者。

1.2治疗方法

随机分为EECP组（体外反搏治疗组）（20例）和对照组（10例）。对照组给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板、他汀类降脂、稳定斑块及β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等治疗。EECP组在常规药物治疗基础上给予35次（每天1次，每次1 h，共计7周）EECP治疗。两组患者分别于治疗前、治疗后18 h及35 h测定肱动脉血流介导的内皮依赖性血管扩张功能（FMD）及踝臂脉搏波传导速度（baPWV）。

1.3FMD检查

参照2002年美国血管超声评价动脉内皮依赖性舒张功能指南［6］，测定患者肱动脉反应性充血最大内径。具体方法：先使用二维超声测定肱动脉的内径；再测定反应性充血后同一部位肱动脉的内径：使用测压袖带保持右前臂充气至240 mm Hg，保持5 min，迅速放气，记录最初15 s的多普勒信号，记录最大峰值流速，并在二维状态下记录15～120 s内肱动脉内径的变化情况，记录最大内径。

表1　EECP组与对照组基线资料的比较［（±s），n=30］

注：与对照组相比*P＞0.05

一般资料　EECP组（n=20）　对照组（n=10）年龄　55±5.6*　54±6.2 男/女（例）　15/5*　7/3吸烟（例）　10*　6糖尿病（例）　6*　3高血压（例）　12*　6总胆固醇（mmol/L）　5.6±0.86*　5.6±0.95低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 2.56±0.71*　2.59±0.92空腹血糖（mmol/L）　6.08±1.21*　5.57±0.92支架植入数　2.17±0.33*　2.09±0.41 FMD（%）　6.13±3.26*　5.96±3.31 baPWV（cm/s）　1 859±242*　1 901±218

表2　EECP组与对照组FMD及baPWV治疗前后对比（±s）

注：与同期对照组相比较#P＜0.01；与治疗前相比较*P＜0.05，△P＜0.01；与治疗18 h相比较※P＜0.01

治疗前　治疗后18 h　治疗后35 h对照组（10例）　EECP组（20例）　对照组　EECP组　对照组　EECP组FMD（%）　5.96±3.31　6.13±3.26　7.06±3.23*　9.52±2.36*　8.92±2.09*　11.06±1.63#△※baPWV（cm/s）　1 901±218　1 859±242　1 739±339*　1 649±324*　1 615±297*　1 489±171# △※

1.4baPWV测定方法

采用日本欧姆龙公司生产的VP-1000全自动动脉硬化测定仪测定 baPWV［7］，取左右两侧测得的高值进行统计分析。

1.5统计学方法

使用SPSS 18.0软件分析和处理所有数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床资料比较

两组患者的性别、年龄、吸烟，合并糖尿病、高血压、总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）、空腹血糖及支架植入数；FMD、baPWV等结果差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

2.2治疗前后两组FMD及baPWV比较

治疗后两组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均与治疗前有明显减少。EECP组患者全部完成35 h的治疗，未发现任何不适，表示EECP可安全用于冠脉支架术后患者，与MUST-EECP［8］研究报告一致。EECP组治疗后FMD与治疗前相比有明显上升，治疗35 h优于18 h；baPWV与治疗前相比有大幅度改善，同样以治疗后35 h优于18 h。与EECP组相比，对照组FMD及baPWV变化趋势相同，但是两组相比差异有统计学意义，见表2。

3　讨论

心血管疾病的危险因素，如LDL升高，糖尿病，高血压，吸烟等都伴有血管壁特别是内皮细胞结构和功能的损害［9］。血管壁的损害，使动脉弹性降低、僵硬度增加，脉搏波传导速度加快。针对血管结构和功能早期改变进行测定已逐渐成为评价心脑血管疾病患者预后及危险程度的重要手段。动脉弹性检测已逐步发展为临床上常用的评价血管壁损伤的指标。在众多的动脉弹性的检测方法中，肱踝脉搏波传导速度（baPWV）具有方便易行、重复性高和受试者依从性好的优点，适合临床上快速、准确的评价整个动脉系统的僵硬度，有利于对血管病变的早期干预和控制。

经过30余年的不断努力探索和实践，EECP被广泛用于缺血性心肌病的治疗和康复手段。伴随着临床的应用，EECP的具体机制也逐渐被提出和证实。EECP通过增加血流切应力继而改善血管内皮功能属于较新的学说。另外，EECP改善血管弹性的报导［4］也逐渐增加。本研究同时观察了EECP对于冠脉支架术后患者血管内皮功能和血管弹性的影响。

本研究结果证明，EECP可以明显改善血流介导的内皮依赖的血管扩张功能，并且35 h的改善程度优于18 h的治疗。

经过18 h的EECP治疗baPWV与EECP治疗前发生了显著变化，并且35 h的改善程度优于15 h的治疗。

EECP在改善冠脉支架术后不稳定性心绞痛患者临床症状的同时，观察到FMD和baPWV的显著变化，提示EECP治疗正是通过改善FMD和baPWV而发挥作用的。

本研究结果同时证明目前通用的EECP疗程35 h是合理的，与MUST-EECP［8］及RUCC研究结果一致。

总之，EECP作为缺血性心肌病的辅助治疗手段，通过改善动脉血管弹性和血管内皮功能，为治疗冠心病提供了重要保障，也为近年来兴起的心血管康复起到重要的补充，已经被列为心血管疾病康复处方国际专家共识［10］。

［1］Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiolog. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease［J］. European Heart J.，2013，38（34）：2949-3003.

［2］Hashemi M，Hoseinbalam M，Khazaei M. Long-term Effect of Enhanced External Counterpulsation on Endothelial Function in the Patients with Intractable Angina［J］. Heart Lung Circulation，2008，17（5）：383-387.

［3］Hui JCK， Lawson WE， Barsness GW. EECP in the Treatment of Endothelial Dysfunction: Preventing Progression of Cardiovascular Disease［J］. Journal of Geriatric Cardiology，2010，7（2）：79-87.

［4］Casey DP，Beck DT，Nichols WW，et al. Effects of enhanced external counterpulsation on arterial stiffness and myocardial oxygen demand in patients with chronic angina pectoris［J］. American Journal of Cardiology，2011，107（10）：1466-1472.

［5］Yang DY，Wu GF. Vasculoprotective properties of enhanced external counterpulsation for coronary artery disease: Beyond the hemodynamics［J］. International Journal of Cardiology，2013，166（1）：38-43.

［6］Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EJ，et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force［J］. J Am Coll Cardiol，39（6）：1082.

［7］Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardio-vascular risk［J］. Hypertens Res.，2003，26（8）： 615-622.

［8］Arora RR，Chou TM，Jain D，et al. The Multicenter Study of Enhanced External Counterpulsation （MUST-EECP）: Effect of EECP on Exercise-Induced Myocardial Ischemia and Anginal Episodes［J］. The Journal of the American College of Cardiology，1999，33（7）：1833-1840.

［9］王继光. 动脉血管早期病变的检测［J］. 中国实用内科杂志，2007，27（24）：1917-1919.

［10］ 国际体外反搏学会，中国康复医学会心血管病专业委员会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会. 心血管疾病康复处方——EECP应用国际专家共识［J］. 中华内科杂志，2014，53（7）：587-590.

Effect of Enhanced External Counterpulsation on Endothelial Function and Vessel Elasticity in Patients After Coronary Stenting

CHEN Zhijun1ZUO Quan1XU Yan2SUO Yonggang2FANG Dingyi1YANG Xuehua1QIU Jun1， 1 Department of cardiology， Shanghai China Metallurgical Corporation hospital， Shanghai 200941， China， 2 Functional department，Shanghai China Metallurgical Corporation hospital， Shanghai 200941， China

Objective To investigate the influence of enhanced external counterplusation on endothelial function and vessel elasticity in patients after coronary-stenting. Methods 30 patients after coronary stenting were randomly assigned to EECP group （20 patients） and control group （10 patients）， all patients received regular medical therapy， and those in the EECP group were additionally treated with the 35 one-hour per day sessions of EECP. Flow-mediated dilation （FMD）， and baPWV were assessed in all patients before and after 18 hours and 35 hours EECP therapy. Results EECP therapy results in significant improvement in clinical symptoms （P＜0.05）. No difference in FMD and PWV before therapy between two groups （P＞0.05）. After EECP therapy， the FMD in EECP group was significant higher than in control group， and the PWV in EECP group was significant lower than in control group （P＜0.05）. The FMD and baPWV after 35 hours EECP therapy was significant better than after 18 hours therapy. Conclusion EECP therapy can significantly improve clinical symptoms in patients with coronary artery disease， it can result in better outcome than only medical therapy， and significant improvement on FMD and baPWV in patients after coronary stenting.

Enhanced external counterpulsation， Vascularendothlial function， Brachial artery， Pulse wave velocity

R541

A

1674-9308（2015）33-0074-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.048

1 200941 上海中冶医院心血管内科；2 功能科

丘军，E-mail：junqian6668@126.com