赵丽红

胃癌肿瘤标志物的临床研究现状及进展

赵丽红

胃癌是临床高发恶性肿瘤之一，具有发病率高、死亡率高以及早期诊断率低的特点，对人类健康有严重威胁。肿瘤标志物检测具有简便、快捷等优点，是目前临床常用的筛查和诊断胃癌的手段，本文根据近年来胃癌相关肿瘤标志物研究进行分析，以期为胃癌的临床筛查、诊断、预后评估提供参考。

胃癌；肿瘤标志物

随着医学的发展，胃癌的诊治工作有了进展，但是目前胃癌仍是临床高死亡率疾病之一，究其根源，与胃癌早期难以确诊具有重要关联，如何在胃癌早期进行操作简便、灵敏性高、可动态监测的准确诊断，一直是临床研究的重要课题。肿瘤标志物检测具有较高的特异性和灵敏度，极大地增加肿瘤早期诊断率。本文对临床常用的胃癌相关肿瘤标志物作一综述。

1　血清肿瘤标志物

血清肿瘤标志物是目前临床最常用的癌症诊断参考依据，胃癌相关血清肿瘤标志物中最常检测的指标主要包括血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）、糖链抗原125（carbohydrate antigen-125，CA125）、糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、生存素（Survivin）。

1.1CEA

CEA作为体内重要的免疫球蛋白之一，是目前应用最广的肿瘤标志物之一，在正常人的血清中几乎不表达，但是其能够通过干预肿瘤细胞的黏附过程而对肿瘤细胞的生长、转移产生重要影响。因此，肿瘤患者血清CEA多呈显著高表达。由于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌等多种恶性肿瘤均能够引起血清中CEA水平升高，因此，CEA对于胃癌的特异性和灵敏度均较低。目前普遍认为［1］血清CEA也升高可提示术后复发高风险，CEA mRNA升高有利于术前诊断转移和预测中位生存期，此外，在监测CEA水平，若CEA＞50 ng/ml，通常为疾病恶化。

1.2PG

PG主要来源于胃部，其包括两种类型，即PGⅠ以及PGⅡ。在研究的早期阶段，普遍认为PGⅠ/PGⅡ变化能够反映胃炎的疾病过程，随着研究的进展，相关研究发生血清PG能够准确反映胃黏膜功能［2］，对于胃癌诊断具有意义。杭佑宝等［3］提出检测血清PG浓度可以作为胃癌筛查的血清学标志物，对于胃癌的诊断和预后评估具有重要意义。

1.3CA125

CA125是胃癌、卵巢癌诊断的重要标记物。胃癌血清CA125表达与生存率具有显著相关性，血清CA125异常升高不仅是采取胃癌根治性切除术的重要依据，而且能够提示胃癌复发可能性高、生存时间短的重要指标。

1.4CA19-9

CA19-9作为鞘糖脂，主要由1116-NS-199单克隆抗体进行识别。胃癌患者血清CA19-9通常处于显著高水平，由于其敏感度、特异度较低，因此，临床通常将CA199作为独立评估因子，CEA 和CA19-9同时显著可提示胃癌处于晚期，预后不佳。

1.5Survivin

Survivin 属于凋亡抑制蛋白，其能够对肿瘤细胞调往产生非依赖性抑制作用。Survivin具有极高的特异性，正常成人几乎不表达，而恶性肿瘤中呈显著高表达。Survivin表达水平与肿瘤细胞分化程度具有显著负相关性［4］，由于研究水平限制，目前关于Survivin在胃癌诊断中的作用仍有诸多待解之谜，临床多认为其研究前景广阔。

2　分子标志物

2.1生长因子

表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）以及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）等诸多生长因子及其受体能够通过促进肿瘤细胞生长，加速细胞外基质降解、促进新血管生成等促使肿瘤细胞增殖、转移，因此，胃癌患者血清EGF、TGF、VEGF等生长因子升高，多提示胃癌侵袭深、分期晚、转移可能性高、预后差。

2.2细胞黏附分子

骨桥素（osteopontin，OPN）、上皮细胞钙粘蛋白E（CDE）、CD44等细胞黏附分子能够通过调节细胞形态、细胞渗入状态影响肿瘤的进展。CDE作为胃癌预后的独立预测因素之一，被认为是胃癌治疗有效、预后良好的重要标志物。CD44v9与肿瘤侵袭、转移、死亡等有关，而OPN能够用过结合CD44参与肿瘤转移过程，因此，有学者认为［5］OPN和CD44共同表达是肿瘤细胞发生淋巴管浸润、淋巴结转移的重要标志。

3　展望

肿瘤标记物对于胃癌的诊断、病情评估、治疗方案制定、治疗效果评价以及判断预后均具有重大作用。肿瘤标志物检测作为无创性检测方法，其安全性显著优于组织细胞学，且操作简单、方便，便于临床普及。但是目前常检测的肿瘤标志物多与诸多恶性肿瘤疾病相关，其诊断胃癌的敏感性和特异性均不十分理想，而且由于病情不断地变化，检测指标应满足动态检测病情发展的需要，因此，胃癌肿瘤标记物检测仍需要临床进一步发掘。

［1］Sun Z，Zhang N. Clinical evaluation of CEA，CA19-9，CA72-4 and CA125 in gastric cancer patients with neoadjuvant chemotherapy［J］. World Journal of Surgical Oncology，2014，12：397.

［2］程文国，张有顺，吴晓怡. 胃癌肿瘤标志物性能的临床研究［J］. 临床血液学杂志（输血与检验），2015，28（1）：100-102.

［3］杭佑宝，姜从桥. 胃癌相关肿瘤标志物的现状和研究进展［J］. 中华全科医学，2012，10（4）：610-611.

［4］Waligórska-Stachura J，Jankowska A，Wasko R，et al. Survivinprognostic tumor biomarker in human neoplasms-review［J］. Ginekol Pol，2012，83（7）：537-540.

［5］钱屹崟，倪润洲. 胃癌分子病理学中相关肿瘤标志物的研究新进展［J］. 现代肿瘤医学，2013，21（3）：671-675.

Current Status and Progress of Clinical Research on Tumor Markers of Gastric Cancer

ZHAO Lihong， Department of Geriatrics， The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College of Inner Mongolia， Baotou 014010， China

The gastric cancer is one of the high incidence malignant tumors. It has the characteristics of high incidence， high mortality and low rate of early diagnosis. It is a serious threat to human health. Detection of tumor markers is simple and fast， and it is a common method for screening and diagnosis of gastric cancer. This review is based on the successful research of tumor markers in recent years. It provides a reference for clinical screening， diagnosis and prognosis for gastric cancer.

Gastric cancer， Tumor markers

R735

A

1674-9308（2015）33-0034-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.022

014010 内蒙古包头医学院第一附属医院