方伟　吴虹

·论著·

慢性丙型肝炎患者血脂水平研究

方伟1吴虹2

目的 探讨慢性丙型肝炎患者血清中血脂水平变化情况及与HCV-RNA的相关性。方法 收集104例慢性丙型肝炎患者血清，应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HCV-RNA的水平，全自动生化分析仪检测TG、CHOL、LDL和HDL等血脂指标，比较不同HCV-RNA水平下这些指标的差异。结果 慢性丙型肝炎患者的CHOL、LDL和HDL呈下降趋势，而TG升高；而其HCV-RNA载量与TG的异常率呈正相关，而与CHOL、HDL、LDL的水平无相关性。结论 联合检测HCV-RNA载量与血脂指标对指导临床用药及疗效观察有指导意义。

慢性丙型肝炎；HCV-RNA；血脂

丙型病毒性肝炎（丙肝）是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，呈全球性流行，易慢性化，随着疾病的进展，具有较高的肝硬化、肝癌发生率，严重危害患者生命健康。2014年世界健康组织调查显示全球慢性丙肝患病人口约占3%，慢性丙肝在发达国家患病率为2%，而发展中国家或欠发达国家患病率相对较高为5%～10%［1］。据中国疾病预防控制中心的数据显示，2014年我国丙肝发病数已达22万多人。慢性丙肝患者大多伴有不同程度的代谢综合征，体内血脂会出现异常，本文旨在探讨慢性丙肝患者血脂水平，分析HCV-RNA与甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）之间可能存在的相关性，以便临床综合诊疗，延缓疾病进展。

1　资料与方法

1.1一般资料

慢性丙型肝炎组：收集2014年1月1日～12月30日本院门诊或住院的已确诊慢性丙型肝炎的患者104例，男50例，女54例，年龄20～87岁，平均（40.56±7.63）岁，所有患者均排除甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染及其他肝胆疾病，排除有高脂血症、冠心病及动脉粥样硬化等其他影响脂质代谢的疾病。健康对照组：收集来我院体检的100例健康人群，男45例，女55例，年龄30～69岁，平均（39.82±8.34）岁。两组检测对象在年龄、性别等一般资料上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2仪器与试剂

HCV-RNA定量检测采用荧光定量PCR仪，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供。血脂指标包括甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），由美国贝克曼DXC800型全自动生化分析仪检测，试剂均为BECKMAN原装配套试剂。

1.3方法

HCV-RNA载量的检测采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测，灵敏度为1.0×103IU/ml，测定结果≥500 IU/ml的标本为HCV-RNA阳性标本。TG用时间终止法、CHOL采用终点法、LDL和HDL用定时终点法测定，正常参考值TG女：0.56～1.70 mmol/L，男：9～50 U/L；CHOL：3.10～5.70 mmol/L；LDL：2.7～4.1 mmol/L；HDL女：1.29～1.55 mmol/L，男：1.16～1.42 mmol/L。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以（均数±标准差）表示。比较采用t检验，HCV-RNA载量与TG、CHOL、LDL、HDL的相关性用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1慢性丙型肝炎组与健康对照组血脂检测结果的比较，见表1

与健康对照组比较，慢性丙肝患者的TG略升高，CHOL、HDLD和LDLC略减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2不同HCV复制状态的CHC患者的血脂变化，见表2

各血清HCV-RNA载量组与健康对照组比较CHOL、HDL、LDL水平呈降低趋势，TG呈上升趋势，差异有统计学意义（P ＜0.05），尤其是HCV-RNA载量＞1.0×105IU/ml时，差异有统计学意义（P＜0.01）。相关性分析显示血清中HCV-RNA载量与TG的异常率呈正相关（r=0.974，P=0.005），而与CHOL、 HDL、LDL的水平无相关性。

3　讨论

有学者认为丙肝也是一种代谢性疾病，基础和临床研究提示HCV感染和脂类代谢密切相关。本研究显示慢性丙肝患者TG升高，CHOL、HDL、LDL减低，差异有统计学意义（P＜0.05），显示慢性丙肝患者存在脂代谢紊乱。国外一项统计显示慢性HCV感染者中70.5%存在不同程度和不同形式的高脂血症，在这些高脂血症中61.3%的呈现HCV-RNA阳性，25.4%呈现HCV-RNA阴性，提示高脂血症的发生率与HCV病毒复制有关［2］。

慢性丙肝导致血脂异常的机制有如下几点：（1）HCV 病毒核心蛋白的作用。Moriya K等利用HCV核心蛋白转染小鼠的模型证实核心蛋白在慢性丙肝相关的脂代谢异常中起到一个关键的诱发因素［3］，可影响脂类吸收，增加游离脂肪酸的合成，导致脂类在细胞内部分滞留，减少了脂肪的降解。HCV感染和脂类代谢间的关系复杂，二者可以相互影响。HCV的入侵是受LDL受体调节的。HCV引起seipin（一种脂滴成熟过程中的蛋白质，这种蛋白质表面是病毒聚集位点）的过度表达，从而减少了病毒颗粒的输出，引起了脂肪改变［4］。（2）研究发现极低密度脂蛋白VLDL在肝细胞内对TG的胞外转移起着重要作用。HCV核心蛋白通过减少微粒体三酰甘油转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）活性和VLDL颗粒大小而影响VLDL的分泌，进而引起脂肪改变。（3）TG在肝脏的富集主要是由于脂肪酸过载、脂肪酸β氧化的抑制、含丰富TG的VLDL及与之相关联的物质分泌减少等有关。（4）病毒感染导致肝细胞损害，从而引起胆固醇合成减少。

虽然HCV-RNA是反映HCV复制的可靠指标但不能完全反映HCV病毒状态和血脂水平，脂类代谢的紊乱可影响HCV的致病性，也可影响干扰素抗HCV的疗效，因此在临床工作中丙肝患者必须结合多种指标联合检测，对指导临床用药及疗效观察有指导意义。

［1］Lee MH，Yang HI，Yuan Y，et al. Epidemiology and natural history of hepatitis Cvirus infection［J］. World journal of gastroenterology，2014，20（28）：9270-9280.

［2］Murthy GD，Vu K，Venugopal S. Prevalence and treatment of hyperl ipidemia in patients with chronic hepatitis C infection［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21（8）：902-907.

［3］Moriya K，Yotsuyanagi H，Shintani Y，et al. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice［J］. Journal of general virology，1997，78（7）：1527-1531.

［4］Vespasiani-Gentilucci U，Gallo P，De Vincentis A，et al. Hepatitis C virus and metabolicdisorder interactions towards liver damage and atherosclerosis［J］. World journal of Gastroenterology，2014，20（11）：2825.

Study on Blood Lipid Level of Patients With Chronic Hepatitis C

FANG Wei1WU Hong2， 1 Clinical Laboratory， Guangdong General Hospital/Guangdong Academy of Medical Sciences， Guangzhou 510080，China， 2 Clinical Laboratory， Guangdong Pu’ning Overseas Chinese Hospital， Pu’ning 515300， China

Objective To approach the serum levels of blood lipids and relativity among HCV-RNA in chronic hepatitis C patients. Methods 104 chronic hepatitis C patients with real-time detecting HCV-RNA in those bloods by FQ-PCR， TG， CHOL， LDL and HDL were detected by automatic biochemical analyzer. Differences of TG， CHOL， HDL， LDL in CHB in different HCV-RNA were compared. Results Compared with the healthy control group， the levels of serum CHOL， HDL， LDL were decreased， but TG were increased. The HCV-RNA level was positively correlated with TG exception rate， and no correlation with CHOL， HDL， LDL. Conclusion HCV-RNA and serum blood lipids could combined test， and have guiding significance for clinical treatment and curative effect.

Chronic hepatitis C， HCV-RNA， Serum blood lipids

R512

A

1674-9308（2015）33-0028-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.018

1 510080广州，广东省人民医院/广东省医学科学院检验科；2 515300 广东省普宁市华侨医院检验科