郑红淑　范海涛　冯树强(吉林大学第二医院泌尿外科，吉林　长春　130041)

表浅性膀胱癌TURBT术后吉西他滨和吡柔比星交替膀胱灌注预防复发的疗效

郑红淑范海涛冯树强
(吉林大学第二医院泌尿外科，吉林长春130041)

〔摘要〕目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后吉西他滨(GEM)和吡柔比星(THP)交替膀胱灌注化疗预防膀胱癌术后复发的疗效。方法92例膀胱尿路上皮癌(BUC)患者TURBT术后经尿道插管定期交替膀胱灌注GEM和THP，总时限19个月。分别在术后第3、6、12个月时用膀胱镜或CT复查随访。治疗结束后，根据前次检查情况每6个月或12个月时继续复查，连续5年。结果5年期间局部复发23例，复发率为26.4％(23/87)，局部复发+转移4例，复发转移率4.6％(4/87)，死亡2例，死亡率2.3％(2/87)，死于与本病不相关9例，失访5例。结论GEM和THP作为表浅性膀胱癌TURBT术后辅助化疗药物，对于改善预后、减少复发转移和降低死亡率疗效确实，且副作用小，可能成为提高术后疗效的重要手段之一。

〔关键词〕膀胱肿瘤;辅助化疗;预防复发

Evaluation of relapse prevention of alternating bladder perfusion with GEM and THP after TURBT of superficil bladder cancer

ZHENG Hong-Shu，FAN Hai-Tao，FENG Shu-Qiang.
Department of Urology，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130041，Jilin，China

【Abstract】Objective To observe the efficiency of relapse prevention of alternating bladder perfusion with GEM and THP after transurethral resection of bladder tumor(TURBT ) of superficil bladder cancer .Methods 92 bladder urothelial carcinoma (BUC) patients after TURBT were given alternating bladder perfusion with GEM and THP.After treatment for 3，6 and 12 months，the patients were followed up by cystoscope or CT.After the end of treatment，the review was carried out every 6 or 12 months according to the previous results for 5 consecutive years.Results During 5 years，23 cases(26.4％) was local recurrence，4 cases(4.6％) of local recurrence and metastasis，2 cases (2.3％) of death.9 cases died of the other disease，5 cases lost follow-up.Conclusions GEM and THP as the adjuvant chemotherapy drugs after TURBT of superficial bladder cancer patients，could improve curative effects，decrease the recurrence and mortality rates，which might become one of the important means to improve the postoperative curative effect.

【Key words】Bladder tumor; Adjuvant chemotherapy; Relapse preventing

第一作者:郑红淑(1965-)，女，主管护师，主要从事临床肿瘤和试验资料随访统计研究。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，90％以上是膀胱尿路上皮癌(BUC)。初诊时70％属非肌层浸润性膀胱癌，目前多采用广泛认同的经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)。但术后易复发，复发后肿瘤细胞的恶性生物学行为增强，病理分级和临床分期增高，膀胱外浸润转移风险加大〔1，2〕。经尿道膀胱灌注细胞毒药物化疗在一定程度上能提高术后疗效，降低复发，改善预后。但截至目前尚无标准统一的治疗方案，尤其在具体药物的选择上一直存在争议。本文就通过TURBT共治疗表浅性即非肌层浸润性BUC患者术后均选用吉西他滨(GEM)和吡柔比星(THP)经尿道插管交替给药的方法，进行膀胱灌注化疗的临床效果进行评价。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2008年3月至2013年3月诊治的膀胱癌者92例，男59例，女33例，年龄21～87(平均56.3)岁。肿瘤单发67例，双发14例，多发即3个以上者11例。肿瘤最小0.8 cm×0.6 cm，最大3.0 cm×2.5 cm。病理证实均为未浸润肌层的表浅性膀胱尿路上皮癌。肿瘤细胞分级: G1级78例，G2 级9例，G3级5例。所有患者除8例全麻外，其余均在连续硬膜外麻醉下取截石位施行TURBT术。切除肿瘤组织至深肌层，范围距瘤体基底部2 cm，手术结束后用生理盐水重复冲洗膀胱腔3次。

1.2灌注方法BUC患者均在TURBT结束后，膀胱内即刻经留置导尿管注入GEM 100 mg，夹管至60 min时排出。其后从术后第1周开始常规膀胱灌注，持续19个月。其中1次/w连续12次，1次/2 w连续8次; 1次，连续6次，2个月1次连续3次。将GEM 100 mg溶入50 ml 0.9％生理盐水中或THP 60 mg溶入50 ml 5％葡萄糖液中，经尿管排空膀胱后注入并留管2 h，2 h内患者变换体位4次，即仰、俯、左、右侧卧位各30 min，以确保药物触及整个膀胱腔黏膜。在为期19个月的总疗程中GEM和THP交替使用，即先用GEM后用THP。期间根据患者情况采用CT或膀胱镜或CT+膀胱镜定期复查。首选膀胱镜，对不能接受具有创伤性的膀胱镜或恐惧膀胱镜检查者改用CT，在CT疑似膀胱内病变时即刻膀胱镜检，必要时取组织标本送病理确诊。

2　结果

92例BUC患者在TURBT术后随访复查最短3个月，最长5年。灌注化疗药物前后检查肝肾功能和血尿常规，对比结果其变化没有临床意义。除4例在插管注药后出现膀胱痉挛和下肢疼痛或伴发干呕、大汗给予解痉、止痛药物和对症处理外，其他88例均顺利完成了总疗程。在23例局部复发患者中，3个月内1例，6个月内4例，9个月内6例，12个月内5例，24个月内5例，36个月2例。局部复发+转移4例，其中盆腹腔脏器+淋巴转移2例，骨、肺转移各1例。脑转移死亡2例，上述6例局部复发伴转移者均为恶性程度高的G2级以上患者，G1级中患者虽有局部复发但无1例转移致死，死于与本病无直接关系的心、脑血管及肺疾病9例，另有5例失访，本组5年间总体复发转移率33％(29/87)。

3　讨论

文献报道，针对表浅性即非肌层浸性膀胱癌单纯TURBT治疗后局部复发率和远处转移率高的问题，自20世纪70～80年代肿瘤研究者开始探讨膀胱癌化疗药物并逐渐筛选出对膀胱癌细胞敏感的药物，例如阿霉素、顺铂和丝裂霉素等用于临床。但或因疗效不够理想或副作用太大未能推广普及使用。90年代新一代细胞毒药物(例如GEM，紫杉醇和THP等)开始用于膀胱癌化疗，这为提高患者生存率、降低复发率提供了新的策略与方法〔3，4〕。

已有统计资料表明，膀胱内灌注细胞毒药物化疗，由于局部浓度高，抗癌活性强和药物保持时间长、杀伤癌细胞作用大，可使TURBT术后近期局部复发率降低20％左右，远期复发转移率下调大约6％，但部分报道仍有较高的复发转移率。Sylvester等〔5〕对膀胱灌注化疗进行7个随机试验，中位随访3～4年，术后复发转移率为36％。国内有文献报道的复发转移率在35％～38％〔6，7〕。

GEM是抑制DNA合成的阿糖胞苷类抗肿瘤药物，与半合成蒽环类抗肿瘤药物THP交替应用能提高抗肿瘤效果，降低复发转移。其作用主要是通过抑制DNA聚合酶，使细胞周期停滞在G2期，加速细胞凋亡，最终导致肿瘤细胞死亡。另外，这两种药物均具有对肿瘤细胞特异性高、对正常组织损伤小和分子量大不易被膀胱黏膜吸收以及费用低易于临床推广的特点〔8，9〕。本组统计结果显示，GEM和THP是提高TURBT术后疗效的安全可靠的膀胱内灌注化疗药物，优势明显，但能否作为一线药物被选用于未来膀胱癌的术后治疗，还需更多的临床统计资料进一步证实。

4　参考文献

1 Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics 2013〔J〕．CA Cancer J Clin，2013; 63(1) : 11-30.

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5 Sylvester RJ，Oosterlinck W.A single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreases the risk of recurrence in patients with stage Ta T1 bladder cancer: a meta-analysis of published results of randomized clinical trials〔J〕．J Urol，2004; 171(6 Pt 1) : 2186-90.

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8 Halim A，Abotouk N.Methot-rexate-paclitaxel-epirubicin-carbopla-tin as second-line chemotherapy in patients with metastatic transitional cell carcinoma of the bladder pretrea-ted with cisplatin-gemcitabine: a phaseⅡstudy〔J〕．Asia Pac J Clin Oncol，2013; 9(1) : 60-5.

9李伟，梁建波.膀胱灌注化疗患者生活质量与下尿路症状的相关性研究〔J〕．中华泌尿外科杂志，2014; 35(9) : 664-7.

〔2014-07-05修回〕

(编辑袁左鸣)

基金项目:吉林省自然科学基金(201215077)

〔中图分类号〕R737.14

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4579-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.073