姜玉莲　赵晓丽

（内蒙古医科大学第三附属医院友谊分院，内蒙古 包头 014000）

伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传的脑动脉病（CADASIL）临床分析

姜玉莲赵晓丽

（内蒙古医科大学第三附属医院友谊分院，内蒙古 包头 014000）

目的 分析CADASIL的临床特点，以便早期诊治。方法 对3例确诊为CADASIL的患者进行回顾性研究。结果 CADASIL表现为皮质下缺血事件，并导致进行性痴呆伴假性球麻痹、严重情感障碍，而最早的临床表现可为有先兆的偏头痛。结论 当患者有TIA或卒中、严重情感障碍、伴先兆的偏头痛、痴呆等表现，MRI或CT显示皮质下白质、基底节广泛异常改变时，要考虑CADASIL的诊断。

皮层下梗死；白质脑病；脑动脉病

CADASIL是伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传的脑动脉病的缩写，是少见而特殊的病例，是最近几年新发现的一种特殊类型的脑血管病，现将收集的3例病例报道如下。

1　临床资料

病例1：患者男性，52岁，干部，于发病当天晚上进食时突发右侧上下肢活动无力，言语不清，口角流涎，无头晕、头痛、意识不清及恶心、呕吐。当时查体：神志清，运动性失语，右侧肢体轻瘫。头颅CT示多发性脑梗死，皮层下动脉硬化性脑病。以“脑梗死”收住院。患者自幼年时始反复发作性偏侧头痛，持续数十分钟至数小时不等，多可自行缓解，数月发作1次。否认糖尿病及高血压病，5年前因“右侧肢体无力”查头颅CT示双侧放射冠、基底节区多发性梗死，此后先后4次因“脑梗死″住院治疗，经治疗其肢体功能恢复，但家属发现其记忆力减退，生活不能自理，性格改变，独自外出后不能找回家。家族中患者父母均患“脑梗死”，3位姐姐和2位兄弟均患“脑梗死”，其中4人有不同程度的智能衰退，患者子女3人均有偏头痛病史。该患者入院后查头颅MRI示双侧底节区、放射冠多发梗死灶，侧脑室旁及半卵圆中心白质片状均质长T1长T2信号，皮肤活检示皮肤血管可见颗粒状嗜锇物质，诊断CADASIL。

病例2：患者女性，47岁，因发作性意识丧失1个月，半身不遂10年余伴精神及智能减退，反复于神经内科住院。35岁时突发左侧轻偏瘫，持续数日渐好转。41岁时出现构音障碍、行走不稳、记忆力减退和发作性不能控制的冲动。43岁时再次出现左侧偏瘫，头颅CT示皮层下梗死，神经心理学检查提示欣快性痴呆。45岁时突然出现构音障碍，饮水呛咳，吞咽困难，提示假性球麻痹表现，47岁死于肺部感染。否认高血压病及糖尿病病史，家庭中3代均有类似患病者。脑脊液中α球蛋白轻度升高，寡克隆区带阳性，皮质活检示皮层下多发性脑梗死，脑白质变性，脑萎缩，皮肤活检示皮肤血管可见颗粒状嗜锇物质，诊断CADASIL。

病例3：患者男性，33岁，工人，因“发作性偏侧头痛2年，再发2 d”入我院。2年前出现发作性右偏侧头痛，呈跳痛，伴恶心，未吐，每次持续约半天自行缓解，多于午后发作，无先兆，每月发作2～3次，此次因再次发作2 d住院。查体神经系统无阳性体征，头颅MRI示皮层下多发腔梗，否认高血压病及糖尿病史。其母亲于3年前患“脑梗死”，近1年渐出现记忆力减退、反应迟钝、情感障碍，行头颅CT检查示皮层下多发梗死，白质变性、脑萎缩。患者3位舅舅均患脑梗死，后均出现痴呆，其2位姐姐均有偏头痛史，其中1位姐姐患“脑梗死”。该患者临床诊断为CADASIL，未行活检。

2　结 果

临床特点归纳如下：3例中2例合并偏头痛，病例1自幼年时发病，病例3于31岁时发病，病例1数月发作1次，病例3每月发作2～3次不等。3例均于青壮年时出现缺血性卒中，均合并智能减退及严重情感障碍。3例均有家族史，其中2例皮肤活检提示皮肤血管可见颗粒状嗜锇物质，3例均无血管性危险因素。

3　讨 论

CADASIL临床表现为中年起病的反复发作的皮层下缺血性卒中，导致假性球麻痹和痴呆，影像学上表现为皮层下多发小梗死和白质脑病。1955年，法国学者Van Bogaert报道了同一个家庭中两个姐妹先后发生Binswanger病，并且临床进展较一般同类疾病快，与今天描述的CADASIL极为相似，当时作者把之称为快速进展的Binswanger病。1977年瑞典学者Sourander称为遗传性多梗死痴呆，目前认为Sourander是CADASIL的发现者。自20世纪90年代以后，法国、瑞典、荷兰、意大利、德国、加拿大等先后报道了二十多个家庭，上百例这样的患者。1993年5月法国巴黎召开第一届CADASIL国际会议，来自欧洲五个国家的科学家共同讨论了有关CADASIL的临床表现、神经影像、遗传学、病理学等方面的问题，并由此建立一个CADASIL的欧洲协作组，从此CATASIL受到越来越多神经病学者的重视。患者多在40～70岁发病，临床表现为或轻或重的卒中，偏头痛样头痛，痴呆和假性球麻痹。对于皮层下痴呆的病例病程一般是进展性的，但其中80%的患者无局灶体征。其他重要的临床表现包括偏头痛样头痛发作，感觉神经性耳聋，假性球麻痹。重要的阴性发现是这样患者缺乏或罕见脑血管病的危险因素［1］。

有关CADASIL的确切发病机制目前尚不明确，在已报道的病例中多呈家族趋势，家谱分析呈常染色体显性遗传方式，因此推测是一种遗传性疾病。其CT扫描发现脑白质弥漫密度降低，皮层下多发小梗死灶，皮层及皮层下弥漫性脑萎缩，脑沟变宽，脑室扩大［2］。神经病理学检查脑部的改变主要集中大脑半球白质苍白及弥漫性髓鞘脱失，这些改变极像是白质疏松症和高血压性皮质下缺血的组织病理学变化。CADASIL的诊断要点包括：①有家庭史，遗传方式符合常染色体显性遗传。②中年起病，表现为复发性脑局灶性功能损害，一些病例导致严重的运动障碍、假性球麻痹、皮质下痴呆。③神经影像学证实白质脑病以及深部边界清楚的小梗死。④缺乏或少有常见的脑血管病的危险因素。⑤应除外凝血障碍、MELAS综合征、Fabry病、家族性高脂蛋白血症、脑淀粉样血管病和同型半胱氨酸血症。

总之，当患者有TIA或卒中、严重情感障碍、伴先兆的偏头痛、痴呆等表现，MRI或CT显示皮质下白质、基底节广泛异常改变时，要考虑CADASIL的诊断。

［1］王宁.CADASIL的临床研究进展［J］.医学综述，2012，18（11）: 1704-1706.

［2］孙一志，吴志英.CADASIL患者的临床、影像和Notch3基因突变特点及我国研究现状［J］.中国卒中杂志，2012，7（2）:136-140.

Clinical Analysis of Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy

JIANG Yu-lian， ZHAO Xiao-li
（Friendship Branch of the Third Affiliated Hospital， Inner Mongolia Medical University， Baotou 014000， China）

Objective To analyze the clinical characteristics of CADASIL for early diagnosis and treatment. Methods3 cases of diagnosed with CADASIL patients were retrospectively studied. Results CADASIL manifestations of subcortical ischemic events， and cause of dementia patients with pseudobulbar palsy， severe mood disorders， and the early clinical manifestations can be for migraine with aura. Conclusion When patients with TIA or stroke， severe mood disorders， aura of migraine，dementia， MRI or CT showed subcortical white matter and basal ganglia widely abnormal changes， it is necessary to consider the CADASIL diagnosis.

Subcortical infarction； Eukoencephalopathy； Cerebral artery disease

R743.3

B

1671-8194（2015）20-0225-02