马金国　张 冰

（1 内蒙古呼伦贝尔市人民医院肿瘤中心，内蒙古 呼伦贝尔 021008；2 内蒙古呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察

马金国1*张 冰2

（1 内蒙古呼伦贝尔市人民医院肿瘤中心，内蒙古 呼伦贝尔 021008；2 内蒙古呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

目的 观察评价替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法 选择我院肿瘤中心2011年10月至2014年3月收治的40例无法手术及放疗的晚期胃癌患者，给予替吉奥40 mg/m2，早晚餐后各一次口服d1～14，多西他赛40 mg/m2，静点d1，联合化疗，每21 d为1个周期，每完成2个周期评价疗效。每个周期化疗后评价不良反应。结果 40例总有效率为45%，疾病控制率70%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应，均为轻到中度。结论 替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌疗效确切，不良反应较低，值得临床推广及进一步研究。

晚期胃癌；替吉奥；多西他赛；联合化疗

我国胃癌的病死率及发病率均较高，位于世界前列。因体征和症状早期不为显著，就诊时很多患者已为进展期胃癌。化疗对于复发性及进展期胃癌仍较为敏感，是其治疗的主要方法之一。目前，胃癌患者的化疗方案尚无统一标准，我们临床上主要采用以顺铂为基础的联合化疗。替吉奥（S-1）为新一代口服氟尿嘧啶（5-Fu）类药物，单药治疗晚期胃癌有效率较其他化疗药物高，目前已应用于胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤以及肺癌的治疗。2011年10月至2014年3月我院使用替吉奥联合多西他赛治疗40例晚期胃癌患者。

1　对象与方法

1.1研究对象：所有胃癌患者均为无法手术的患者，或行放射治疗的的晚期胃癌患者，均经内镜病理确诊的病例，其中男性25例，女性15例，均为腺癌，KPS评分≥70分，所有患者均接受替吉奥联合多西他赛化疗≥2周期，化疗前均进行化验：肝肾功能、心肌酶谱、血常规、心电图及心脏彩超均无显著异常。

1.2治疗方法：所有患者均接受替吉奥（40 mg/m2、bid、d1～14）联合多西他赛（40 mg/m2、d1/q 21d）进行化疗，化疗前口服地塞米松片防止过敏及钠水潴留，化疗期间行5-HT3受体拮抗剂止吐，化疗后患者出现全身乏力、咽部肿痛及发热，同时化验血常规，若出现骨髓抑制情况则口服升白细胞对症治疗，每2周期化疗后复查血CEA、CA-199及CT评价疗效，有效者继续原方案化疗，无效者则更换化疗方案。

1.3不良反应及疗效。所有患者用药后的不良反应及疗效评价：依据体格检查、CT、B超、X线或MRI等影像学检查，按照RECIST标准进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算疾病控制率。化疗1周期后，按照WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准分为0～Ⅳ度。

2　结 果

2.1近期疗效：全组40例患者均可评价疗效，其中CR 0例（0%），PR 18例（45%），SD 10例（25%），PD 12例（30%），总有效率（CR+PR）为45%，疾病控制率（CR+PR+SD）为70%。

2.2不良反应：主要为粒细胞减小的骨髓抑制情况及腹泻及恶心、呕吐的胃肠道不良反应，共有13例胃癌患者用药后出现粒细胞减低，白细胞降低Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例。胃肠道不良反应包括Ⅰ度及Ⅱ度（其中Ⅰ度12例，Ⅱ度4例）。无化疗期间死亡患者。

3　讨 论

胃癌是较为常见恶性肿瘤之一，在所有恶行肿瘤中位居第2位，世界上胃癌患者每年的新发病例约93.4万人，我国每年则有30多万的新发病例，约占全球的1/3［1-2］。替吉奥是1994年在日本进入临床研究并研发上市，1999年则被官方批准并应用于临床，在为治疗晚期胃癌患者提供了良好的保障，目前该药品已成为日本治疗晚期胃癌的一线药物。替吉奥是由吉莫斯特、替加氟和氟嗪酸钾以0.4∶1∶1的摩尔比组成，故本药品为复方胶囊制剂，在体内能够长时间维持较高的5-氟尿嘧啶血药浓度，它不仅可提高抗肿瘤的敏感性，亦能降低药物对消化道的不良反应，所以它是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物。替吉奥胶囊在治疗晚期胃癌患者的生存率达20%，总有效率高达40%，该药物的不良反应主要包括粒细胞减少、腹泻、贫血及头晕症状，较为严重的不良反较为少见。该药物是细胞周期特异性药物，从欧洲紫衫的针叶中提取前体物，经半合成而获得，该药能特异的结合到小管的β位点，导致微管聚合成团块和囊状并使其稳定，它能将细胞阻断于M期，进而在抗肿瘤中起到决定性的作用。5-Fu属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，半衰期短，在治疗晚期胃癌中至关重要。临床上多采用持续静脉滴注其目的就是为了使5-Fu与肿瘤细胞作用时间延长，杀伤不断增殖的S期细胞，取得更好的抗肿瘤的效果，应用本药物的患者需置中心静脉导以便减小周围静脉用药的不良反应，但是静脉置管会额外增加相应的并发症，进而导致恶性肿瘤患者的依从性大大下降。相关文献报道了多西他赛用于胃癌患者能够获得满意的效果［3-6］。再者通过ASCO2005TAX-325实验发现：在多西紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶与顺铂和5-氟尿嘧啶比较治疗457例晚期胃癌中得出：2年生存率则分别为18%、9%，中位生存时间为5.6、3.7个月；缓解率分别为37%、25%。ASCO 2005报告中得出：用多西紫杉醇联合奥沙利铂对一线治疗失败后的晚期胃癌进行二线治疗的探讨，其中患者中位生存时间4.8个月，SD为49%，PR为15%［7-9］。多西他赛主要剂量限制性毒性是中性粒细胞及白细胞减少。通过相关研究发现东方人难以耐受75 mg/m2的剂量，本研究将多西他赛剂量降低为40 mg/m2，其结果发现：试验组总有效率为45%，不良反应轻微。主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制、腹泻、肝肾毒性、口腔黏膜炎等，大部分胃癌患者均能耐受。

总之，替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌近期效果满意，胃癌患者耐受性良好，不良反应较轻。

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