吕晶

（大连第二人民医院神经内科，辽宁大连116011）

甲基强的松龙冲击疗法联合免疫抑制剂治疗多发性硬化症的临床分析

吕晶

（大连第二人民医院神经内科，辽宁大连116011）

ClinicalAnalysisofTreating Multiple Sclerosiswith Methylprednisolone Shock Therapy Combined with Immune Inhibitors

选取2012年1月至2014年1月我院诊治的73例多发性硬化症患者，患者均知情同意并签署知情同意书，随机分为2组：联合组（37例）及对照组（36例）。联合组患者运用干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击治疗，对照组单纯行甲基强的松龙冲击治疗。结果发现，联合组与对照组患者治疗后总有效率分别为89.19%、72.22%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2组患者治疗后EDSS评分均较治疗前改善（P＜0.05）；治疗后2组组间EDSS评分比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。因此认为干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化症疗效确切，优于单纯甲基强的松龙冲击治疗，值得临床推广。

干扰素；甲基强的松龙；多发性硬化症

多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种发生于中枢神经系统的自身免疫性疾病，其主要特点为中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变［1］，主要的发病机制是自身的免疫系统对神经系统的轴突髓鞘蛋白产生免疫反应并进行攻击，使髓鞘脱落，从而导致患者神经信号传导受到破坏［2］。该病多发于20～40岁人群，最终会导致肢体残疾，是中青年患者主要的致残原因之一。由于产生神经、运动和感觉认知功能的破坏，因此，该病又被称为“不死的癌症”。MS在临床上主要表现为神经系统病变，目前尚无药物及方法可以根治，只能缓解临床症状，并且缓解后较易复发［3］。另外，该疾病在世界上分布广泛［4］，因此，对MS治疗的研究极其必要。临床上已有一些可以减少患者发作次数和减轻疾病严重程度的药物，其中，干扰素被认为是治疗MS最有效的药物，其临床效果肯定。本研究采用干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击疗法治疗MS患者，并与单纯甲基强的松龙冲击治疗比较，以期寻找出一种更为有效的治疗方法。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年1月我院诊治的73例MS患者，患者均符合Poser等提出的诊断标准［5］，均知情同意并签署知情同意书。随机分为2组：联合组和对照组。联合组患者37例，其中急性起病5例，亚急性起病23例，慢性起病9例；缓解复发型17例，继发进展型20例；男14例，女23例，年龄（43.75±9.43）岁，病程（2.24±0.21）年，EDSS评分2.5～7.0，平均（6.26±1.04）分。对照组患者36例，其中急性起病7例，亚急性起病22例，慢性起病7例；缓解复发型18例，继发进展型18例；男17例，女19例，年龄25～55岁，平均（45.21±10.03）岁，病程（2.56± 0.42）年，EDSS评分2.5～7.0，平均（6.14±1.14）分；2组患者在年龄、性别、病程、起病方式及治疗前EDSS评分等方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。联合组患者运用干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击疗法治疗，对照组单纯行甲基强的松龙冲击治疗。

1.2 诊断标准［6］、纳入标准及排除标准

采用Mcdonald制定的MS的诊断标准：（1）患者治疗前30 d内无疾病复发，12个月内有复发；（2）头MRI检查提示小脑幕以上部位T2病灶超过3个，同时强化扫描提示小脑幕以上部位超过1个强化病灶。纳入标准：（1）符合MS诊断标准；（2）年龄25～55岁；（3）了解本研究方案并配合治疗，签署知情同意书。排除标准：（1）存在各种传染病；（2）合并严重的心脏病，肝、肾疾病；（3）入院前使用免疫抑制剂或丙种球蛋白治疗。

1.3 治疗方法

2组患者均行单纯甲基强的松龙冲击治疗，甲基强的松龙缓慢静脉滴注（500～1 000 mg/d），连用5 d，后改为口服（1次/d，60～80 mg/次），服用1周后逐渐减量，每5 d减10 mg，连用2周。联合组患者在此基础上加用干扰素β-1b，皮下注射20 mg，每周3次，维持2周，对照组患者在此基础上加用等量生理盐水注射，其注射方式、剂量、疗程同联合组。

1.4 疗效评定标准［7］

（1）速效：3～5 d内患者临床症状及体征得到明显缓解并恢复正常水平；（2）显效：6～15 d内主要临床症状或体征恢复到接近正常；（3）有效：16～30 d内主要临床症状或体征恢复；（4）无效：30 d内主要临床症状无好转。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床症状评估比较

如表1所示，联合组与对照组患者治疗后总有效率分别为89.19%、72.22%，差异有统计学意义（χ2=19.933 8，P＜0.01）。

2.2 2组患者治疗前后EDSS评分比较

2组患者治疗后EDSS评分均较治疗前改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组间EDSS评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前后EDSS评分比较

1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05.

分组n治疗前（分）治疗后（分）联合组37 6.26±1.04 3.42±1.051），2）对照组36 6.14±1.14 4.92±1.121）

3 讨论

MS是中枢神经系统脱髓鞘疾病，是遗传易感性个体在环境因素的作用下出现的免疫调节功能紊乱所致［8］，主要表现为反复发作的神经功能障碍，如视力障碍、行走不稳、肢体肌力减退、吞咽困难等，发病范围广，且无法治愈，目前临床上对该疾病的治疗尚无特效疗法。从发病机制为切入点，西医常采用免疫干预治疗、干细胞移植、细胞因子治疗。类固醇药物和免疫抑制剂为其主要治疗药物，然而类固醇药物虽具有减轻炎性反应及免疫抑制的作用，但是该治疗方法存在起效慢、疗效较差和长期应用不良反应多等缺点。而免疫抑制剂诚然临床疗效显著，且无骨质疏松等不良反应，但是长期使用费用高昂，不能被广大临床患者接受。近年来，糖皮质激素、免疫抑制剂干扰素β-1b成为临床疗效较好的药物。本研究采用干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击疗法治疗MS，结果显示：联合组患者治疗后总有效率及EDSS评分均明显高于对照组（P＜0.05），提示该疗法治疗MS有效。

甲基强的松龙是糖皮质激素之一，具有较强的抗炎及免疫抑制作用，甲基强的松龙冲击不但可以减轻脊髓和视神经的炎性反应及水肿，逆转神经传导阻滞，改善脱髓鞘区的神经功能，而且也可以抑制机体免疫系统产生非特异免疫作用，抑制T淋巴细胞及B淋巴细胞，改变患者的免疫功能。另外，还可以降低受损脊髓中脂质过氧化物的含量，增加局部血流量，减轻细胞膜和微血管的损伤，改善神经传导功能。本研究结果与以往研究一致［9，10］，均提示甲基强的松龙冲击疗法治疗MS疗效确切。

干扰素β-1b是一种免疫调节剂，既往研究证实［11］，该药可通过抑制患者体内白细胞增殖来阻止抗原传递，或使细胞因子向抗炎因子偏移，或下调黏附分子表达及抑制T细胞基质金属蛋白酶活性而抑制T细胞迁移，使Th1、Th2细胞功能恢复平衡，减少促炎细胞因子的释放，增强抑制性细胞因子，从而抑制炎性反应，拮抗IFN-γ诱导的免疫激活作用，并从多方面封闭免疫活性T细胞进入中枢神经系统，减少MS的炎性反应，从而减少MS的复发率，且对于复发-缓解型MS治疗效果更佳。MS在早期时会出新轴突变性，且在新轴突周围发现有小胶质细胞和巨噬细胞浸润［12，13］。谷氨酸是激活巨噬细胞和小胶质细胞的毒性因子，为神经损害的主要因素，有研究提示［14］，干扰素β能有效抑制谷氨酸产生，从而抑制轴突变性的发展。另外，MS患者早期病理生理学改变对整个疾病的发展意义重大，早期治疗尤为重要，因此早期干扰素β治疗有助于控制疾病的进一步发展。

综上所述，干扰素β-1b与甲基强的松龙联合应用，可明显改善MS患者神经功能。因此认为干扰素β-1b联合甲基强的松龙冲击疗法治疗MS疗效确切、不良反应小、价格合理，值得临床推广。

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（编辑 武玉欣）

R746.9

A

0258-4646（2015）01-0089-03

吕晶（1975-），女，副主任医师，硕士. E-mail：wclj1001@163.com

2014-10-08

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