梁萍，甘剑挺

（1.广西玉林市第一人民医院，广西医科大学第六附属医院体检中心，广西 玉林 537000 E-mail：ganjianting333＠163.com；2.广西玉林市第一人民医院，广西医科大学第六附属医院心内科，广西 玉林 537000）

胆红素是血液红细胞中的血红蛋白代谢后的产物，浓度过高则产生毒性。既往观点认为胆红素仅为一种临床检验指标，但近年来胆红素水平与冠心病的关系已日益受到关注。较多研究表明，胆红素是一种有效的脂溶性抗氧化剂，可抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化以及延缓动脉粥样硬化进程，同时也证实了胆红素偏低是冠状动脉硬化性疾病的独立危险因素［1-2］。目前，我国不同地区冠心病人群的胆红素水平及其相关影响因素的调查资料报道较少。为了解广西玉林市中老年冠心病患者血清总胆红素（TBIL）水平及探讨其影响因素，我们对玉林市城区和农村的465名中老年冠心病患者的血清总胆红素水平及影响因素进行了调查分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 2014年1月～2015年1月来我院就诊的需排除冠心病的年龄≥40岁的患者，将465名经冠脉造影（或冠状动脉双源CT）检查确诊冠心病患者为实验组，使用电脑随机选取同期462名经冠脉造影（或冠状动脉双源CT）检查证实为非冠心病患者为对照组，所有研究对象均来自广西玉林市区。排除标准：①肾功不全的失代偿期、衰竭期、尿毒症期；②各种肝胆疾病引起的肝功能异常。

1.2 方法

1.2.1 选择性冠脉造影 由心血管内科医师完成，至少2个正交投射体位造影发现在左冠状动脉的左主干、前降支、回旋支以及右冠状动脉主要的4 支动脉中，存在冠状动脉狭窄≥50%则诊断为冠心病。

1.2.2 冠状动脉双源CT 检查 患者仰卧位，使用SIEMENS 公司的双源64 层 螺旋CT 机，使用Mallinckroot双筒高压注射器经上肢静脉注射碘普罗胺370对比剂70 ml后行冠状动脉扫描，获取容积数据后行容积重建（VR）、多平面重建（MPR）、曲面重建（CURVE）、最大密度投影（MIP）以及三维后处理最终得到冠状动脉的各种影像，阳性患者进行多相位重建。1.2.3 实验室检查 禁食10h以上后空腹采取肘静脉血，使用日本产7600型全自动生化分析仪进行实验分析，以钒酸盐氧化法测定TBIL。测定血清总胆红素同时测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（GLU）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）等指标。全部测定工作在广西医科大学第六附属医院完成。

1.3 统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，样本均数间的比较用t检验或方差分析。计数资料用百分比表示，率的比较用χ2检验。并以是否患冠心病为因变量，选出血清TBIL（μmol／L）、年龄（40岁～＝0；50岁～＝1；60岁～＝2；70岁～＝3；）、体质量指数［BMI，（≤24kg／m2＝0；＞24kg／m2＝1）］、高血压（无＝0；有＝1）、饮酒（不饮＝0；＜25g／d＝1；25g／d～＝2；50g／d～＝3；≥100g／d＝4）、吸烟（不吸＝0；＜10支／天＝1；10支／天～＝2；20支／天～＝3；≥40支／天＝4）、高脂血症（无＝0；有＝1）、糖尿病（无＝0；有＝1）为自变量，作冠心病患病危险因素的非条件多因素Logistic回归分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 本研究入选冠心病人数465例，非冠心病人数462例。冠心病组与非冠心病组在性别、年龄、喝酒方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），冠心病组BMI、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病发病率显著高于非冠心病组（P ＜0.05），冠心病组TBIL 水平显著低于非冠心病组（P ＜0.05），见表1。2.2 性别与TBIL水平的关系 冠心病组男女TBIL水平均显著低于非冠心病组，而自身对照，两组男性TBIL水平均高于女性（P ＜0.05），见表2。

表1 冠心病与非冠心病人群的一般情况比较

表2 性别与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

表2 性别与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

注：与对照组相比，a：P ＜0.05；与本组女性相比，b：P ＜0.05

组别n TBIL冠心病组 男性286 10.08±1.12ab 女性179 9.07±1.10a对照组 男性280 12.15±1.05b 女性182 11.56±1.08

2.3 年龄与TBIL水平的关系 冠心病、非冠心病组内各年龄段TBIL 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；各年龄段的冠心病组TBIL 水平均低于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 年龄与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

表3 年龄与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

注：与对照组相比，a：P ＜0.05

年龄段（岁）n TBIL 40～ 冠心病组29 9.98±1.08a 对照组28 11.95±1.02 50～ 冠心病组115 10.02±1.06a 对照组116 12.01±1.05 60～ 冠心病组186 9.85±1.11a 对照组183 11.73±1.12 70～ 冠心病组94 10.06±1.09a 对照组92 12.10±1.08 80～ 冠心病组41 9.96±1.02a 对照组43 11.88±1.09 F 冠心病组-2.501 对照组-1.895 P 冠心病组-0.231 对照组0.353-

2.4 吸烟与TBIL 水平的关系 冠心病组吸烟者及非吸烟者TBIL 水平均显著低于非冠心病组（P ＜0.05），而自身对照，冠心病与非冠心病组吸烟者TBIL水平均低于非吸烟者（P ＜0.05），见表4。

2.5 饮酒与TBIL 水平的关系 冠心病组饮酒者及非饮酒者TBIL 水平均显著低于对照组（P ＜0.05），而自身对照比较两组差异无统计学意义（P ＞0.05），见表5。

表4 吸烟与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

表4 吸烟与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

注：与对照组相比，a：P ＜0.05；与本组非吸烟者相比，b：P＜0.05

冠心病组 吸烟155 10.08±1.12ab 非吸烟310 9.07±1.10a对照组 吸烟280 12.15±1.05b 非吸烟182 11.56±1.08

表5 饮酒与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

表5 饮酒与TBIL水平的关系 （±s，μmol／L）

注：与对照组相比，a：P ＜0.05

组别n TBIL冠心病组 饮酒155 10.06±1.11a 非饮酒310 9.97±1.10a对照组 饮酒280 12.03±9.95 非饮酒182 12.16±1.08

2.6 冠心病的危险因素分析 非条件多因素Logistic回归分析显示冠心病与血清TBIL 水平呈负相关，与年龄、吸烟、BMI、高血压、高脂血症、糖尿病呈正相关，与饮酒无显著相关，见表6。

表6 冠心病人群危险因素分析

3 讨论

有关吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、高脂血症等冠心病的常见易患因素对冠状动脉损伤以及粥样硬化形成的研究已很深入，而胆红素与冠心病的关系研究相对较少，对于不同地区冠心病人群胆红素水平的报道尤其少见。1994 年Schwertner等［3］报道了血清TBIL水平与冠心病的相关性，TBIL 水平下降一半，冠心病的发病率可以上升47%，TBIL 水平与冠心病的发病率呈负相关。本研究结果与之相符，冠心病与血清TBIL水平呈负相关，佐证了血清TBIL浓度降低是冠心病的独立危险因素这一观点。TBIL 水平下降与冠心病发生以及发展密切相关的确切机制目前尚未明确，普遍认为TBIL通过以下机制发挥作用：①作为一个重要的内源性抗氧化物，防止LDL 的氧化修饰，使氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）生成减少；②拮抗补体系统所致的炎性损伤作用，从而增强体内抗氧化剂的抗氧化能力；③减少TC在内皮下的积聚，从而防止动脉粥样硬化；④促进血清TC 的溶解并利于其经胆道排泄［4］。因此，血清TBIL 浓度持续降低可导致其对冠状动脉的保护作用减弱，从而致使冠状动脉硬化程度加重。

有研究显示，老年女性冠心病患者TBIL 和直接胆红素水平明显低于老年男性冠心病患者，而中青年女性与男性比较差异无统计学意义；而本研究入组的女性绝大部分为绝经后，结果显示冠心病组男女TBIL水平均显著低于非冠心病组，而自身对照，两组男性TBIL水平均高于女性，提示老年女性内源性雌激素可能通过影响胆汁分泌同时未减少胆红素的排泄，导致血清中胆红素水平的升高［5］。年龄为冠心病危险因素，但本研究结果显示血清TBIL 水平在各年龄组间差异无统计学意义，其原因有待更深入的研究。Schwertner［6］以715名中年男性患者为对象，对吸烟与血清胆红素之间的关系进行了深入的调查研究，揭示了吸烟与胆红素水平存在显著负相关，本研究结果同样显示吸烟者血清TBIL 水平低于非吸烟者，原因可能与吸烟诱发机体炎症反应有关，但其确切机制未明确。长期大量饮酒可抑制脂蛋白脂肪酶，导致肝脏对TC、TG 的分解功能减弱，从而致使血液中的TC和TG 升高，促进动脉粥样硬化的形成。但本研究显示饮酒者与非饮酒者血清TBIL水平差异无统计学意义，虽研究入选已除外各种肝胆疾病引起的肝功能异常，但亦可能饮酒致肝功能的轻度损伤，可使胆红素水平升高，从而导致两组血清TBIL 水平差异无统计学意义。

本研究存在一些局限性：入组老年人其伴发疾病较多，从而相对影响因素多；女性病例多为绝经后女性，从而在一定程度上弱化雌激素水平对TBIL 水平的影响；选择无冠心病者的为住院患者，而非完全健康人群作对照，存在选择偏倚，不能代表无冠心病的总体人群。

［1］ Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，2000，46（11）：1723-1727.

［2］ Hopkins PN，Wu LL，Hunt SC，et al.Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996，16（2）：250-255.

［3］ Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serumc oncentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，1994，40（1）：18-23.

［4］ 黄承乐.冠心病血清胆红素和氧化修饰低密度脂蛋白改变及其作用［J］.右江民族医学院学报，2003，25（3）：327-328.

［5］ 李晶玮.血清胆红素与老年女性冠心病的关系［J］.中国分子心脏病学杂志，2007，37（6）：335-338.

［6］ Schwertner HA.Association of smoking and low serum bilirubin antioxidant concentrations［J］.Atherosclerosis，1998，136（2）：383-387.