马守东，肖建波，李海丽，王 钧，刘金慧，王轶楠

(唐山市人民医院肿瘤内科，河北唐山063000)

紫杉醇作为广谱化疗药物，广泛应用于多种实体肿瘤的治疗［1］，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌及头颈部肿瘤等。因输注紫杉醇时可能发生过敏反应，严重过敏反应可能导致患者死亡［2］，故在输注紫杉醇前要求充分预处理，标准预处理方案是输注紫杉醇前12和6 h各口服地塞米松20 mg(按早晨10点输注紫杉醇计算，地塞米松给药时间分别为输注前晚10点和当天4点)，输注前30min再肌肉注射苯海拉明50 mg和静脉注射甲氰咪胍300 mg。因肿瘤患者多年龄较大，可能合并多种内科疾病，如糖尿病、高血压等，短时间内应用大量糖皮质激素，可能对原有内科疾病产生较大影响，即使没有内科疾病，也可能因大量糖皮质激素的应用产生相关并发症［3］;而且这样预处理的患者需半夜起床吃药，影响睡眠质量，依从性差。为此，我们试验性地调整了紫杉醇化疗的预处理方案，减少地塞米松给药剂量，调整给药时间，观察患者过敏反应等不良反应发生情况，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2009年5月至2012年5月唐山市人民医院放化三科(肿瘤内科)收治的应用紫杉醇方案化疗的患者，按入院先后顺序分为2组，第1组(以下简称标准组)应用标准预处理方案，第2组(以下简称调整组)应用调整后的预处理方案。

1.2 方法

标准组患者应用标准预处理方案，调整组患者应用调整后的预处理方案，化疗前全部签署化疗知情同意书。调整后的预处理方案:输注紫杉醇前1天晚上22∶00点和第2天06∶00点，各口服地塞米松7.5 mg，输注前30 min再肌肉注射苯海拉明40 mg和静脉注射甲氰咪胍400 mg、地塞米松5 mg，观察用药后的不良反应，主要观察急性过敏反应和神经毒性。

1.3 不良反应评价方法

按照WHO抗癌药物毒性反应分级分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。

2 结果

2.1 病例资料分析

标准组共78位患者，其中男性36例，女性42例，男女比例为1∶1.16，年龄23～71岁，中位年龄56岁;调整组共77位患者，其中男性34例，女性43例，男女比例为1∶1.26，年龄19～72岁，中位年龄54岁，两组间各临床指标无差异(表1)。

2.2 不良反应

2组共155位患者，均可观察到不良反应。2.2.1 急性过敏反应:标准组急性过敏反应发生率为8.97%;调整组为7.79%，均为Ⅰ～Ⅱ度过敏反应，主要表现为皮肤骚痒、皮疹及呼吸急促，无血压下降及休克等Ⅳ度过敏反应发生，为保证患者安全，上述13例患者均放弃继续紫杉醇化疗。两组间急性过敏反应发生率比较无差异。

表1 病例资料分析Table 1 Analysis of cases in two groups

2.2.2 神经毒性:主要观察周围神经炎及肌肉关节痛，标准组周围神经炎发生率为43.59%，肌肉关节痛发生率为53.85%;调整组发生率分别38.96%和53.25%，其中周围神经炎主要表现为指/趾端麻木，多发生在2～3周期化疗后，肌肉关节痛多以膝关节疼痛为主要表现，1周期化疗后即出现。神经毒性均为Ⅰ～Ⅱ度，无特殊处理，未影响紫杉醇化疗，化疗结束后均能缓慢恢复。两组间神经毒性发生率比较无差异。

2.2.3 胃肠道反应:胃肠道反应主要指化疗后的恶心、呕吐，因糖皮质激素可提高止吐药物敏感性，进而提高化疗药物所致胃肠道反应控制率，本研究亦将胃肠道反应作为观察指标。两组胃肠道反应发生率分别为74.36%和79.22%，均为Ⅰ～Ⅲ度，出现Ⅱ～Ⅲ度胃肠道反应的研究对象均为紫杉醇+顺铂方案联合化疗者。两组间胃肠道反应发生率比较无差异(表2)。

表2 不良反应比较Table 2 Compare of adverse reactions in two groups

3 讨论

紫杉醇自上世纪90年代问世以来，因其广谱抗瘤性、较高的化疗有效率，已经广泛应用于包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食管癌及头颈部肿瘤等的治疗［1］。由于紫杉醇稀释剂含聚苯乙烯蓖麻油，部分患者对该稀释剂过敏，故输注紫杉醇时可能发生过敏反应。紫杉醇过敏反应多为Ⅰ型变态反应，轻度反应常见皮肤潮红、荨麻疹，发生严重过敏反应时患者呼吸困难、低血压、休克，甚至死亡，文献报道过敏反应发生率并不一致［2，4－5］，多在 30% 以上。由于该药存在致命的过敏反应，故在使用前需经复杂的预处理，要求短时间应用大剂量糖皮质激素。而短时间内大剂量应用糖皮质激素可能带来诸如血压、血糖升高，血钾下降，应激性溃疡等不良反应［3］，甚至影响肿瘤的治疗，另外，标准预处理方案要求患者深夜、凌晨用药，影响患者睡眠，影响患者生活质量。国内关于紫杉醇化疗预处理方案的研究较少，在紫杉醇联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌研究中曾报道了简化激素预处理法［6］:在输注紫杉醇前1 h和30 min各静脉注射地塞米松10 mg，也有文献报道［7］在紫杉醇输注前一次性静脉注射地塞米松20 mg预处理，但样本量均不大。本研究试图在保证用药安全的前提下调整紫杉醇预处理方案，减少糖皮质激素用量，调整给药间隔，以减少预处理相关的不良反应，提高治疗的依从性。

本研究通过77位患者应用调整紫杉醇化疗预处理方案的用药观察，未发现严重过敏反应，紫杉醇的神经毒性亦没有增加，与标准预处理方案比较无差异。因地塞米松可以提高5-HT3受体敏感性［8］，提高止吐效果，本研究还观察了化疗后胃肠道反应情况，结果两组胃肠道反应发生率比较无差异。而且调整后的预处理方案要求晚10点和早晨6点用药，基本不会影响患者睡眠，提高了治疗的依从性及生活质量。因此，调整后的紫杉醇化疗预处理方案安全、有效，值得临床推广应用。由于药物研究的不断进步，目前紫杉醇已经全部采用化学合成，紫杉醇稀释剂也有可能发生变化，紫杉醇的用药方式也在不断调整，包括3周、双周、单周给药方案等，其预处理方案也需要进一步研究。

［1］高昌勇．广谱抗癌药物紫杉醇概述［J］．生物学教学，2010，35:53 －54．

［2］刘朝晖，曾聪彦．79例紫杉醇注射液致过敏反应文献分析［J］．中国药物应用与监测，2010，7:100 －102．

［3］胡文彬，江素玲．地塞米松不良反应［J］．中国误诊学杂志，2005，5:2177 －2178．

［4］ Micha JP，Rettenmaier MA，Dillman R，et al．Single-dose dexamethasone paclitaxel premedication ［J］．Gynecol Oncol，1998，69:122 －124．

［5］Parlkh B，Khanolkar S，Advani SH，et al．Safety profile of single-dose dexamethasone premedication for paclitaxel［J］．Clin Oncol，1996，14:2189 －2190．

［6］华新民，刘枫林，任宪伟，等．应用紫杉醇类药物前激素预处理的改进及过敏后再输入的探讨［J］．实用肿瘤学杂志，2004，18:38 －40．

［7］吕霞，苏安，王馨，等．紫杉醇简化预处理方案治疗晚期恶性肿瘤18例次临床报告［J］．福建医药杂志，2002，24:13－14．

［8］黄红兵，林桐榆．肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展［J］．中华肿瘤防治杂志，2007，14:1675 －1678．