HPV亚型与子宫颈癌前病变及癌变的关系探讨

2014-12-03常小垒郭科军张颐

中国医科大学学报 2014年8期

常小垒，郭科军，张颐

（中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳 110001）

宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一，且发生率居妇科恶性肿瘤之首，起源于子宫颈上皮内瘤变。随着人们生活水平的提高，健康检查越来越受到关注。由于人们生活方式的改变，宫颈癌的发病率有逐年升高的趋势。在我国每年约有13.5万的宫颈癌新患，约占世界发病总数的1/3［1］。经过研究发现，导致宫颈癌发生的因素主要是人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的持续感染，99.8%宫颈癌患者中可以发现HPV感染［2］。一般持续感染约20年将导致宫颈癌的发生，宫颈癌前病变发展到宫颈癌需8～12年左右。报道称约70%的妇女一生中会发生HPV感染，但不是所有的HPV感染都会造成宫颈病变，待机体抵抗力提高后病毒多可自行消退。不进行规律体检的妇女偶尔发现一次高危型HPV感染，至今尚无明确的处理方法。本文通过分析HPV亚型与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌的关系，以发现不同的HPV亚型在CINⅤ、CINⅤ及宫颈癌中所起的作用。对于高危型HPV的感染，作为一名临床工作者，该如何给予患者正确的指导，既不造成过度医疗，又不漏诊宫颈癌前病变及癌变，是我们研究的目标。

1 材料与方法

1.1 资料来源

中国医科大学附属第一医院妇科于2010年1月至2014年1月就诊的患者，入选标准：宫颈液基细胞学结果为ASC＆x100ccf;US及以上异常或者HPV检测任一高危型亚型阳性，行阴道镜下宫颈活检病理为CINⅤ、CINⅤ及宫颈浸润癌的患者。患者年龄22～72岁，平均（40.44±8.95）岁，其中CINⅤ189例，CINⅤ430例，宫颈浸润癌140例（鳞癌130例、腺癌10例）。

1.2 实验方法

HPV亚型的测定采用凯普人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒。HPV基因组DNA的提取、PCR扩增、核酸分子杂交分型检测均按试剂盒说明进行操作，PCR扩增试剂盒由香港凯普生物科技有限公司生产。该试剂盒可一次性检测21种HPV基因型，包括6种低危型HPV：6，11，42，43，44，CP8304；15种高危型HPV：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68。

2 结果

2.1 各级别宫颈病变中HPV感染的概况

2.1.1 CIN中HPV亚型的分布及感染率情况：CINⅤ、CINⅤ患者共619例，感染HPV的543例，感染率为543/619（87.72%），主要的HPV感染型别为16（59.67%）、58（14.18%）及52（11.42%）；其中CINⅤ患者HPV阳性率为144/189（76.19%），主要的HPV感染型别为16（43.75%）、52（17.36%）及58（15.28%）；CINⅤ患者HPV阳性率为399/430（92.79%），主要的HPV感染型别为16（65.41%）、58（13.78%）及33（10.53%）；随着宫颈上皮内瘤变级别的增高，HPV的感染率也呈上升趋势。

2.1.2 宫颈浸润癌中HPV亚型的分布及感染率情况：确诊宫颈癌者共计140例，其中感染HPV的有133例，HPV总的感染率为133/140（95.00%），主要的感染型别为16（78.95%）、18（9.02%）、52（6.02%）及58（6.02%）。宫颈鳞癌的感染率为124/130（95.38%），主要的感染型别为16（81.45%）、18（7.26%）；宫颈腺癌的感染率为9/10（90.00%），主要的感染型别为16（44.44%）和18（33.33%）；宫颈癌的HPV感染率高于CINⅤ、CINⅤ的感染率。

2.2 不同年龄段中宫颈病变的HPV的感染概况

759例宫颈病变的HPV的年龄分布特点见表1。研究对象年龄高峰在31～40岁，而宫颈病变总的HPV感染率则随着年龄的增长而呈上升趋势，其中CINⅤ患者中HPV感染率的高峰为21～30岁及41～50岁，CINⅤ及宫颈癌患者中HPV感染率的高峰均为21～30岁及≥51岁。2013年ASCCP宫颈癌筛查和癌前病变管理指南提出：21～29岁应每3年行1次巴氏试验；不应进行HPV检测，除非巴氏试验异常者。目前建议＆gt;30岁的女性应行高危型HPV筛查，＆lt;30岁的女性的HPV感染率虽高，但多为一过性感染［3］。本组研究对象＆gt;30岁的HPV感染率为89.02%，较＆lt;30岁的人群HPV的感染率略低。