刁锡东 马力

[摘要] 目的 探讨孟普司特钠在治疗肺炎支原体肺炎中的作用及机理。 方法 90例肺炎支原体肺炎患儿随机分为观察组和对照组， 其中观察组48例；对照组42例。对照组给以常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用孟普司特钠。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α和 IL-6水平。 结果 观察组患儿体温恢复时间、肺部罗音消失均较对照组明显缩短，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。两组血清细胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平在急性期差异无统计学意义；恢复期观察组显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。 结论 孟普司特钠辅助治疗肺炎支原体肺炎有显著疗效， 其机理可能是通过降低促炎症细胞因子水平。

[关键词] 肺炎支原体；肺炎；儿童；孟鲁司特钠；细胞因子

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（b）-0028-02

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是小儿社区获得性肺炎最重要的病原体之一，约占呼吸道感染患儿的10%～40%[1-2]。目前，MP的流行病学特点、致病机制、特异的诊断和治疗等方面的许多问题尚未完全解决，大多数研究结果显示[3-4]：MP感染可以通过直接、免疫和炎性介质等造成组织损伤，并导致呼吸道高反应性。因此，在肺炎支原体肺炎的治疗中有学者建议加用孟鲁斯特钠。为探讨孟普司特钠在治疗肺炎支原体肺炎中的作用及机理，该研究选取2013年1月—2013年11月在该院儿科门诊或住院治疗的支原体肺炎患儿90例为研究对象，拟探讨孟鲁斯特钠在肺炎支原体肺炎中的作用和机理，为进一步研究其在肺炎支原体肺炎治疗中的地位和应用价值奠定基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院儿科门诊或住院治疗的支原体肺炎患儿90例为研究对象，临床表现均符合《诸福棠实用儿科学》[5]第7版诊断标准，并且肺炎支原体抗体≥1∶80， 排除支气管哮喘和治疗前1个月内应用过抗白三烯药物及全身激素者。将90例患儿随机分为观察组和对照组，其中观察组48例，男23例，女25例，平均年龄（6.6±1.2）岁；对照组42例，男20例，女22例， 平均年龄（6.5±1.4）岁。

1.2 治疗方法

对照组患儿应用阿奇霉素（哈尔滨三联药业）10 mg/kg.d静脉滴注， 连用5 d， 停药后改为口服，服3 d停4 d为1个疗程，连用3个疗程。同时辅以止咳化痰、平喘等对症治疗。观察组在此基础上予孟鲁司特钠（顺尔宁，杭州默沙东公司）口服，2～5岁4 mg，5～12岁5 mg，1次/晚。记录患儿退热时间（自发热当日起算）、咳嗽停止时间、喘息消失时间等。

1.3 TNF-α和 IL-6的检测

分别于急性期和恢复期抽取静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α和 IL-6，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，严格按说明书操作。

1.4 疗效评价

于治疗1周后，参照《诸福棠实用儿科学》相关诊疗标准进行疗效评价[5]。治愈：咳嗽、喘息等气道高反应症状消失；好转：咳嗽、喘息明显减轻， 但晨起时、活动后偶发咳嗽；无效：症状缓解不明显或无改善。急性期：指发病20 h～7 d的符合支原体感染诊断标准；恢复期：指纳入的急性期患儿经治疗2～4周后热退，临床症状消失，体征及胸部X线表现消失或明显减轻[6]。

1.5 统计方法

采用SPSS15.0统计软件进行统计学处理，所有数据以表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 孟鲁司特钠治疗组和对照组疗效比较

孟鲁司特钠治疗组患儿体温恢复时间、肺部罗音消失均较对照组明显缩短，两组比较差异有统计学意义，见表1。1周后评价观察组总有效率为93.7%，较对照组显著提高，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.466，P<0.05）。用药期间未见明显不良反应。见表2。

表1 观察组和对照组体温和肺部罗音恢复时间比较[d，（x±s）]

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表2 观察组和对照组治疗有效率比较[n（%）]

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2.2 孟鲁司特钠治疗组和对照组血清细胞因子水平比较

支原体肺炎患儿在急性期血清细胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平明显升高，但两组比较无显著性差异。经治疗2～4周后TNF-α、IL-6和CRP水平下降，观察组恢复期血清各项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（见表3），两组比较血清TNF-α、IL-6和CRP的t值分别为11.803，11.079 和 5.319：P 均<0.05。WBC水平观察组低于对照组，但差异无统计学意义（P=0.0698 >0.05）。

表3 观察组和对照组恢复期血清细胞因子水平比较（x±s）

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3 讨论

该研究应用孟鲁司特钠治疗肺炎支原体肺炎患儿并与常规治疗方法比较发现：孟普司特钠能够促进临床症状恢复，降低炎性介质分泌，缩短病程。肺炎支原体感染的免疫学机制是肺炎支原体肺炎主要机制之一，当肺炎支原体感染机体后，刺激中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等产生IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ 等多种细胞因子[7]，其中，IL-6、TNF-α 作为促炎性细胞因子，不仅介导炎症反应的病理生理过程，引起局部炎症反应，而且介导体内其他炎症介质如IL-8 的释放，通过级联放大作用导致组织细胞损伤，甚至多器官系统损害[8]。该研究中，支原体肺炎患儿血清细胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平急性期明显升高恢复期下降，与马庆庆等[6]的研究结果一致，支持上述支原体感染能够刺激中性粒细胞、单核细胞分泌TNF-α和IL-6等促炎性细胞因子，从而引起广泛的炎症反应的理论。

孟鲁司特钠是一种半胱氨酰白三烯（Cys-LT）受体拮抗剂，能竞争性拮抗白三烯D4 （LTD4）与Cys-LT1受体的结合，具有高选择性。近年的研究表明孟鲁司特钠不仅能扩张气道，改善哮喘患者肺功能、而且具有抗炎作用，能降低气道高反应性（BHR）。该研究中，支原体肺炎患儿在急性期血清细胞因子TNF-α和IL-6水平无显著性差异，但经治疗2～4周后，观察组恢复期血清TNF-α和IL-6显著低于对照组，说明孟鲁司特钠能够抑制TNF-α和IL-6等炎性介质，减轻气道高反应性，发挥抗炎作用。从急性时相蛋白CRP和WBC水平看，观察组炎症恢复也明显优于对照组。在临床上，体温恢复时间和肺部罗音消失时间观察组较对照组明显缩短，表明孟鲁司特钠干预治疗能够显著提高肺炎支原体感染患儿的整体治疗效果。其机理可能为：孟鲁司特钠作为一种半胱氨酰白三烯受体的特异拮抗剂，其与受体结合后能够中断炎细胞的聚集过程，使得中性粒细胞、淋巴细胞与嗜酸粒细胞无法聚集；减少炎性细胞的浸润从而减少炎症反应，降低气道高反应性。并且能增强气管黏膜表面纤毛的摆动，进而改善肺的通气功能。

由于MP抗原与人体心、肺、肝、脑、肾和平滑肌组织存在部分共同抗原，人体感染后，体内产生特异性IgM、IgG 等抗体，同时产生相应组织的自身抗体，形成免疫复合物，导致多系统的损伤，包括直接、炎性介质和免疫等损伤。孟鲁司特钠能够上调TGF-β1 mRNA的表达[9]、减少IL-8的释放、并通过阻断NF-κB的核内转运降低支气管平滑肌细胞的敏感性[10]，从而起到预防慢性呼吸系统疾病的作用，因此，有学者建议扩大孟鲁司特钠使用范围，提出伴有嗜酸性的粒细胞增高的咳嗽患者均应给以孟鲁司特钠治疗[11]，但临床上已有孟鲁司特钠引起神经系统、免疫系统、消化系统、造血系统等不良反应的报道。该研究中，用药期间虽未见明显不良反应，但我们认为严格掌握其适应症是必要的。

对于儿童肺炎支原体感染的治疗，目前仍首选大环内酯类，包括红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素等，但这些抗生素使用的同时也产生了日趋严重的耐药性问题[12]。该研究结果显示，孟鲁司特钠作为肺炎支原体感染的辅助治疗药物，临床疗效确切，安全性高，可以缩短病程减少抗生素的使用，值得推广。目前，肺炎支原体感染使用孟鲁司特钠辅助治疗已基本达成共识，并且对支原体感染后诱发免疫功能紊乱的肺炎发病机制也已达成初步共识，甚至有学者提出支原体肺炎的严重程度与淋巴细胞数量有关，如果免疫反应过度剧烈，细胞因子产生过多，临床表现和器官损伤会愈严重，因此应重视孟鲁司特钠在治疗肺炎支原体感染中的作用和地位。

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（收稿日期：2014-02-10）