张艳霞，韩泽平（．广东省妇幼保健院医学遗传中心，广州 5442；2．广东省广州市番禺区中心医院检验科， 5400）

珠蛋白生成障碍性贫血（又称地中海贫血）是广东、广西、海南等地区最为常见的单基因遗传病，主要表现为慢性溶血性贫血。据报道，20世纪90年代，广东地区α－珠蛋白生成障碍性贫血的携带率为8．3%、β－珠蛋白生成障碍性贫血的携带率为3．4%；广西则分别为15．2%和5．8%［1－3］。为避免重型和中间型患者的出生，规范化的婚前检查和产前检查构成了第一道防线。现将2013年3～9月来本院进行产前检查并以血常规平均红细胞体积（MCV）和（或）血红蛋白电泳初筛阳性的269对夫妇进行珠蛋白生成障碍性贫血基因检测结果，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2013年3～9月来本院进行孕前检查并且血常规MCV和（或）血红蛋白电泳初筛阳性的269对夫妇（共538例），年龄18～45岁。

1．2 检测方法 珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断缺失型α－珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断采用GAP－PCR法检测－－SEA、－α3．7、－α4．2三种常见缺失型，非缺失型α－珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断采用PCR结合反向斑点杂交法（RDB）检测αCS、αWS、αQS三种常见点突变。β－珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断采用PCR－RDB方法，检测β基因常见的17个突变及其正常序列：CD41－42M、IVS2－654M、－28M、CD17M、CD71－72M、βEM、CD27－28M、－29M、CD14－15M、CD43M、IVS1－1M、IVS1－5M、IntM、－30M、CD31M、－32M、CAP，诊断试剂由深圳亚能生物有限公司提供。

2 结 果

2．1 α－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果 538例受检者中，α－珠蛋白生成障碍性贫血基因突变检出153例，占28．4%；其中111例为东南亚型，占72．5%；－α3．7／αα静止型为25例，占16．3%；－α4．2／αα静止型为10例，占6．5%，见表1。汇总近年广东地区文献报道α－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型检出率，并与本次结果作比较，见表2。由表1、2可见，在本次受检的538例受检者中，最常见的α－珠蛋白生成障碍性贫血基因突变类型是－－SEA／αα型，其次是－α3．7／αα型和－α4．2／αα型。

表1 α－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果

续表1 α－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果

表2 近年广东各地区α－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型检出率的比较（%）

2．2 β－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果 538例受检者中，β－珠蛋白生成障碍性贫血基因突变检出105例，占19．5%；其中有41例为 CD41－42M，占39．0%；IVS2－654M 有24例，占22．8%；－28M 有25例，占23．8%，其他类型均较少，在10例以下。见表3。汇总近年广东地区文献报道β－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型检出率，并与本次结果作比较，见表4。

2．3 夫妇双方珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果 538例受检者中，为α－珠蛋白生成障碍性贫血的有153例，占28．4%；β－珠蛋白生成障碍性贫血105例，占19．5%；双方夫妇同为α－珠蛋白生成障碍性贫血16例，占5．9%；双方夫妇同为β－珠蛋白生成障碍性贫血6例，占2．2%；αβ复合珠蛋白生成障碍性贫血（一方为α－珠蛋白生成障碍性贫血，另一方为β－珠蛋白生成障碍性贫血或一方为αβ复合珠蛋白生成障碍性贫血，另一方正常）的检出率和为4．5%。

表3 β－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型结果

表4 近年广东各地区β－珠蛋白生成障碍性贫血突变基因型检出率的比较（%）

3 讨 论

α－珠蛋白生成障碍性贫血是由于α珠蛋白基因缺失或点突变导致α－珠蛋白链合成减少或完全缺乏。其中缺失或突变累及1个α基因，临床上称为静止型珠蛋白生成障碍性贫血，基因型主要有－α3．7／αα、－α4．2／αα、－αT／αα；缺失或突变累及2个α基因称为标准型α－珠蛋白生成障碍性贫血，基因型为－－SEA／αα、－α3．7／－α3．7、－α4．2／－α4．2、－αT／－αT；缺失或突变累及3个α基因称为HbH病或中间型α珠蛋白生成障碍性贫血，分为缺失型和点突变型；4个α基因完全缺失称为重型珠蛋白生成障碍性贫血，即Bart′s水肿胎［11］。健康人只有两个β基因，单个基因的改变导致轻型珠蛋白生成障碍性贫血，两个基因的改变导致重型珠蛋白生成障碍性贫血，部分β＋／β0杂合状态或β0／δβ的杂合状态形成中间型珠蛋白生成障碍性贫血［12］。

从表1～4可见，在本次受检的538例受检者中，最常见的α－珠蛋白生成障碍性贫血基因突变类型是－－SEA／αα型，其次是－α3．7／αα型和－α4．2／αα型，与广东珠海、深圳、东莞等地报道基本一致，但与广东佛山、惠州等地差异明显。β－珠蛋白生成障碍性贫血突变类型共检出11种，高于国内其他地区报道结果［13－14］；最常见的β－珠蛋白生成障碍性贫血突变类型是CD41－42，IVS2－654，－28，CD17，与广东各地区报道类似，但与广东东莞地区存在明显差异。本次检测中，双方夫妇同为α－珠蛋白生成障碍性贫血的占5．9%；双方夫妇同为β－珠蛋白生成障碍性贫血的占2．2%；αβ复合珠蛋白生成障碍性贫血（一方为α－珠蛋白生成障碍性贫血，另一方为β－珠蛋白生成障碍性贫血或一方为αβ复合珠蛋白生成障碍性贫血，另一方正常）的检出率和为4．5%。α－与β－珠蛋白生成障碍性贫血的携带率与广东地区珠蛋白生成障碍性贫血基因型携带率有比较大的差距，可能原因有二：（1）广州地处珠三角，经济比较发达，人口流动性大，人口结构复杂，其中有较多来自珠蛋白生成障碍性贫血高发区如广西和粤西的人群定居于此，改变了本地区基因变异的组成和基因的携带率；（2）本次受检患者均为珠蛋白生成障碍性贫血筛查阳性患者，故基因检测阳性率较高。

珠蛋白生成障碍性贫血是一种南方地区常见遗传病，轻型珠蛋白生成障碍性贫血携带者可以完全没有临床表现，但会将所携带基因传递给子代。当夫妇双方均为同一类型（α－或β－）珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者时，其后代有四分之一的机会罹患重症（α－或β－）珠蛋白生成障碍性贫血。开展珠蛋白生成障碍性贫血的产前基因诊断避免重型珠蛋白生成障碍性贫血患儿的出生是最有效的二级预防措施。以下情况需要进行珠蛋白生成障碍性贫血产前基因诊断：曾生育过重型或中间型α－或β－珠蛋白生成障碍性贫血患儿的夫妇；夫妇双方均为α－珠蛋白生成障碍性贫血携带者；夫妇一方为α－珠蛋白生成障碍性贫血携带者，配偶为β－珠蛋白生成障碍性贫血复合α－珠蛋白生成障碍性贫血携带者；夫妇双方均为β－珠蛋白生成障碍性贫血携带者。

在本次检测中，αβ复合型珠蛋白生成障碍性贫血的比例占4．5%，从另一个方面说明α和β这两种珠蛋白生成障碍性贫血在人群中的发生率较高，两种珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子不会引起更严重的临床后果，反而能减轻溶血程度及临床表现，但在进行临床遗传咨询时需注意基因的分离和组合原则，避免出错。值得一提的是，当夫妇中一方携带α－珠蛋白生成障碍性贫血基因型（静止型或标准型，如－－SEA／αα、－α4．2／αα等），另一方珠蛋白生成障碍性贫血基因型为－α4．2／αα时。需要特别注意携带－α4．2／αα基因的一方血红蛋白检测结果有无Hb Q带，因为HbQ－Thailand是一种慢速异常血红蛋白，是α1珠蛋白基因N端的第74位密码子GAC突变为CAC，由组氨酸代替了原来的天冬氨酸，并与（－α4．2）缺失连锁的一种异常血红蛋白，在南方人群较常见。如果携带－α4．2／αα基因的一方的血红蛋白检测结果有Hb Q带，此人与一东南亚基因携带者婚配，所怀的胎儿有可能携带－－SEA／－α4．2合并Hb Q－Thailand基因，次基因型所表现的临床症状比一般的4．2HbH病要重，临床一般建议胎儿引产。

综上所述，对婚前、产前人群进行珠蛋白生成障碍性贫血筛查显得尤为重要。本研究深入了解广州地区珠蛋白生成障碍性贫血基因突变的类型和频率，对于规范婚前检查、产前检查，高危人群的遗传咨询、产前诊断有重要的意义。为了提高人口素质，实现优生优育，对于此种发病率高且无治疗方法的遗传病，预防患儿的出生是唯一手段。

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