范悦斌+++黄伟+++陈丽萍+等

[摘要] 目的 评估阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响。 方法 选取2012年6月～2013年6月本院收治的67例患者，将患者随机分为阿立哌唑组（n=33）、利培酮组（n=34）。阿立哌唑组、利培酮组分别接受阿立哌唑、利培酮口服治疗，2次/d，观察疗程3个月。于治疗前，治疗后1、2、3个月测定血清催乳素浓度，并评定对月经的影响。 结果 两组治疗后的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的PANSS评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后1、2、3个月的血清催乳素浓度比较，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 阿立哌唑对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响较小，适合于对女性精神分裂症的治疗。

[关键词] 阿立哌唑；利培酮；女性精神分裂症；血清催乳素

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0127-03

阿立哌唑[1]，利培酮[2]均属新型抗精神病药物，利培酮是一种5-HT2A与D2平衡拮抗剂，可导致血清催乳素水平升高，泌乳及女性闭经，而阿立哌唑是一种多巴胺（DA）D2，5-HTA受体部分激动剂，对D2、D3受体，5-HT1A，5-HT2A，5-HT2B受体具有高亲和力。本研究旨在研究阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症血清催乳素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年12月～2013年12月本院收治的67例女性精神分裂症患者。纳入标准：①符合ICD-10国际精神与行为障碍分类中精神分裂症的诊断标准；②PANSS量表总分≥60分；③签署知情同意书；④年龄18～40岁，首发女性患者。排除标准：①对阿立哌唑或利培酮过敏的患者；②妊娠期和哺乳期患者；③可能导致血清催乳素改变的妇科疾病和其他躯体疾病。将患者随机分为阿立哌唑组33例与利培酮组34例。阿立哌唑组：年龄18～39岁，平均（31.5±4.9）岁，病程2～27个月，平均（20.6±6.9）个月；利培酮组年龄19～40岁，平均（32.4±7.5）岁，病程0.5～30个月，平均（13.4±6.5）个月，两组患者的年龄（t=1.48，P>0.05），病程（t=1.85，P>0.05）比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

阿立哌唑组给予阿立哌唑治疗：阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司）初始剂量5～10 mg/d，最大剂量30 mg/d，平均剂量（21.5±5.9）mg/d。利培酮组给予利培酮治疗：利培酮（西安杨森制药有限公司）初始剂量1～2 mg/d，最大剂量5 mg/d，平均（3.45±2.60）mg/d。治疗期间严禁合并使用其他抗精神病药物及无抽搐电休克治疗。可给予镇静安眠药和抗胆碱能药。

于治疗前，治疗1、2、3个月测定血清催乳素浓度（免疫化学发光法，催乳素正常值3.34～26.72 ng/ml）；同时评定阳性与阴性症状量表（PANSS）评分；记录月经情况。

1.3 疗效评价标准

根据治疗前后PANSS总分减分率判断疗效，痊愈：PANSS总分减分率≥75%；显著进步：PANSS总分减分率为50%～74%；进步：PANSS总分减分率为25%～49%；无效：PANSS总分减分率≤24%。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分的比较

2.2 两组疗效的比较

2.3 两组治疗前后血清催乳素浓度的比较

3 讨论

精神分裂症是一种常见的病因未明的精神病，多起病于青壮年，常有特殊的思维、情感、意志行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调[3-4]。一般无意识及智能障碍，病程多迁延。我国12个地区协作组调查资料[5]显示，女性患病率高于男性，性别差别以在35岁以上年龄组较明显，男女之比为1∶1.6[6]。

阿立哌唑为DA受体部分激动剂，对突触前膜D2受体有激动作用，同时对突触后膜D2受体有拮抗作用，被视为“DA系统稳定剂”，具有独特的作用，既可上调DA功能的不足，治疗阴性症状及认知功能，又可下调DA功能的亢进，治疗阳性症状，同时维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。

利培酮作为 D2与5-HT2A的平衡拮抗剂，国内多中心研究发现利培酮治疗精神分裂症对阳性症状，阴性症状的治疗均有效，患者对该药的耐受性及依从性均较好[7]。

抗精神病药可阻断结节-漏斗DA通路的 D2受体，引起垂体分泌催乳素的抑制作用减轻，导致催乳素大量分泌；催乳素有抑制卵巢和垂体促性腺激素的作用，致使促性腺激素浓度下降，从而引起卵巢功能低下而闭经[8-9]。

高催乳素血症的远期危害主要表现在生活质量受损、闭经、泌乳、性功能障碍、阴毛脱落、骨质疏松以及乳癌的发生率增高，已经引起越来越多的学者重视[10-11]。

本研究结果显示，阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。阿立哌唑对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响更小，不引起女性患者的月经改变，对其生活质量影响较小[12-13]，而利培酮对患者血清催乳素的影响较大，可导致其月经的改变、泌乳、性功能减退，影响患者的生活质量。在临床中需加用乌鸡白凤丸药物及人工调节月经周期，加大了患者及家属的经济负担，因而在女性精神分裂症患者尤其处于青壮年的患者中选用抗精神病药物要慎重。

[参考文献]endprint

[1] 张鸿燕，马弘.阿立哌唑[J].中国新药杂志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证[J].中华精神科杂志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：503-533.

[5] 沈渔邨，陈昌惠，张维熙，等.国内12个地区精神疾病流行学调查的方法学及资料分析[J].中华神经精神科杂志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂症的情感与性别差异[J].李弘，摘译.国外医学精神病学分册，1997，24（1）：57.

[7] 顾牛范，李华芳，宋立升，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究[J].上海精神医学，1998；10（3）：127-130.

[8] 马玮亮，陆明康.抗精神病药引起女性闭经的调查[J].上海精神医学，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐乐平，蔡占魁，等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症研究[J].临床精神医学杂志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王刚平.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].临床精神医学杂志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承东，谢梁燕，李军，等.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].四川精神卫生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：许俊琴）endprint

[1] 张鸿燕，马弘.阿立哌唑[J].中国新药杂志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证[J].中华精神科杂志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：503-533.

[5] 沈渔邨，陈昌惠，张维熙，等.国内12个地区精神疾病流行学调查的方法学及资料分析[J].中华神经精神科杂志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂症的情感与性别差异[J].李弘，摘译.国外医学精神病学分册，1997，24（1）：57.

[7] 顾牛范，李华芳，宋立升，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究[J].上海精神医学，1998；10（3）：127-130.

[8] 马玮亮，陆明康.抗精神病药引起女性闭经的调查[J].上海精神医学，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐乐平，蔡占魁，等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症研究[J].临床精神医学杂志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王刚平.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].临床精神医学杂志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承东，谢梁燕，李军，等.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].四川精神卫生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：许俊琴）endprint

[1] 张鸿燕，马弘.阿立哌唑[J].中国新药杂志，2003，12（10）：868-869.

[2] 于欣，侯也之，舒良，等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证[J].中华精神科杂志，1997，30（2）：79.

[3] Kaplan HI，Sadock BJ.Comprehensive textbook of Psychiatry[M].6th.Baltimore： Williams and Wilkins，1995：983.

[4] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：503-533.

[5] 沈渔邨，陈昌惠，张维熙，等.国内12个地区精神疾病流行学调查的方法学及资料分析[J].中华神经精神科杂志，1986，19（2）：65-69.

[6] Addington D.分裂症的情感与性别差异[J].李弘，摘译.国外医学精神病学分册，1997，24（1）：57.

[7] 顾牛范，李华芳，宋立升，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究[J].上海精神医学，1998；10（3）：127-130.

[8] 马玮亮，陆明康.抗精神病药引起女性闭经的调查[J].上海精神医学，2007，19（4）：224-226.

[9] Bostwick J，Guthrie SK，Ellingrod.Antipsychotic-induced hyperprolactinemia[J].Pharmacotherapy，2009，29（1）：64-73. [10] 宋梓祥，徐乐平，蔡占魁，等.阿立哌唑治疗利培酮所致男性高催乳素血症研究[J].临床精神医学杂志，2008， 18（5）：337.

[11] Kinon BJ，Liu-Seifert H，Stauffer VL，et al.Bone loss associated with hyperprolactinemia in patients with schizophr enia[J].Clin Schizophr Relat Psychoses，2013，7（3）：115-123.

[12] 王刚平.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].临床精神医学杂志，2006，16（6）：60-61.

[13] 盛承东，谢梁燕，李军，等.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].四川精神卫生，2009，22（1）：48-50.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：许俊琴）endprint