王亮 杨杰

儿童是支气管哮喘发生的常见群体,我国儿童支气管哮喘的发生率高达2.0%左右,反复发作的支气管哮喘症状严重影响儿童的身心健康,甚至威胁生命[1],因此儿童支气管哮喘的防治意义重大。舒利迭是治疗儿童支气管哮喘的常用药,疗效明确,但是仍然有必要探索进一步提高其疗效的方法[2]。苦参碱是中草药苦参(豆科植物)的活性成分,具有抗氧化、抗炎作用[3]。本研究使用舒利迭联合苦参碱雾化吸入治疗儿童支气管哮喘取得了良好的临床效果,同时发现舒利迭联合苦参碱治疗可以更加有效的纠正支气管哮喘患儿的Th1/Th2免疫平衡作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究共纳入90例2011年3月～2013年12月于本院就诊的支气管哮喘急性发作患儿,所有患儿均符合中华医学会儿童学分会呼吸学组在《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》中的诊断标准。其中男48例,女42例,平均年龄(8.2±1.3)岁。排除标准为：危重型哮喘发作者(FEV1%＜30%)；病情危急需紧急气管插管患儿；哮喘合并心、肺疾病(先天性心脏病、病毒性心肌炎、支气管扩张、严重肺部感染等)；对本研究药物过敏的患儿。所有患儿家属对研究内容知情同意,本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 分组及治疗方法 根据治疗方法不同,将所有患儿随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组仅使用舒利迭(葛兰素史克中国分公司 ,规格 50 μg/100 μg×60)治疗。观察组采用舒利迭联合苦参碱(吉林玉皇药业有限公司,5 ml,50 mg)雾化吸入治疗。舒利迭使用剂量为1吸/次,每次为50/100剂量(50 μg沙美特罗和100 μg丙酸氟替卡松),2次/d。苦参碱雾化吸入为2次/d,15 min/次,每次用量5 ml(生理盐水稀释)。吸入过程专人监护,注意临床体征变化,并做好急救措施。两组治疗7 d后观察并比较各项指标。对照组和观察组的患儿在性别、年龄、入院病情方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.3 临床疗效观察 比较治疗后两组患者咳嗽、哮鸣音、喘憋3种症状的发生情况,并根据上述3种症状的消失情况,将患儿分为：①显效：无咳嗽、喘憋,哮鸣音消失；②有效：咳嗽、喘憋缓解,偶问哮鸣音；③无效：咳嗽、喘憋无好转甚至加重,哮鸣音明显。总有效率=显效率+有效率。

1.4 检测呼吸指标 治疗结束时,测量患儿SaO2、FEV1以及FEV1%。测定前安抚患儿,避免紧张。由技术熟练的医师完成,每位患儿测量3次,计算平均值。各组患儿均以入院时测得的水平作为基线对照。

1.5 患儿血清INF-γ与IL-4水平的检测 抽取各组患儿的外周血5 ml左右,按照酶联免疫(ELISA)试剂盒(美国R&D公司)中说明书方案准备样品,酶标仪测定各组样品中的INF-γ、IL-4含量(ng/L),并计算INF-γ/IL-4比值,重复3次。各组患儿均以入院时测得的水平作为基线对照。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0进行数据处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验。计量资料分析采用χ2检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 苦参碱联合吸入可以有效改善哮喘患者的症状 两组患儿总体有效率分别为91.0%与95.0%,差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组显效18例,有效23例,无效4例。观察组显效25例,有效18,无效2例。与对照组相比,观察组显效例数较多,无效例数较少,差异具有统计学意义(P＜0.05)。具体数据见表1。

2.2 呼吸指标的改善情况 两组患儿SaO2、FEV1以及FEV1%基线水平差异无统计学意义(P＞0.05),两组治疗后各指标均比治疗前明显改善,各组与入院前水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但观察组各指标的改善情况均比对照组明显。提示联合苦参碱雾化吸入后,患儿的呼吸指标改善较单纯舒利迭治疗好。具体数值见表2。

2.3 两组患儿INF-γ与IL-4水平变化 两组患儿在入院时,均检测到Th1/Th2的失衡,表现为INF-γ/IL-4比值减小。经过治疗后,各组INF-γ/IL-4比值有所恢复,各组治疗前后相比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。但观察组INF-γ/IL-4比值增高更明显。该结果提示,相比单纯舒利迭治疗,苦参碱雾化吸入后,较好的改善了患儿的Th1/Th2平衡。具体见表3。

表1 两组患儿的临床疗效比较 [n(%),%]

表2 两组患儿治疗前后呼吸指标的变化(±s)

表2 两组患儿治疗前后呼吸指标的变化(±s)

注：与治疗前相比,aP＜0.05；与对照组相比,bP＜0.05

组别 例数 SaO2(%) FEV1(L) FEV1%(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 92.1±4.1 95.1±3.4a 0.61±0.15 1.03±0.31a 43±6 75±7a观察组 45 91.8±3.5 97.6±2.9ab 0.62±0.22 1.21±0.32ab 42±6 80±5ab

表3 两组患儿治疗前后血清INF-γ与IL-4水平(±s)

表3 两组患儿治疗前后血清INF-γ与IL-4水平(±s)

注：与治疗前相比,aP＜0.05；与对照组相比,bP＜0.05

组别 例数 INF-γ(pg/ml) IL-4(pg/ml) INF-γ/IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 13.6±2.6 20.5±3.8a 29.6±4.6 19.3±3.9a 0.44±0.09 1.11±0.25a观察组 45 12.4±2.2 28.4±4.1ab 28.8±4.1 10.8±4.1ab 0.43±0.10 2.54±0.40ab

3 讨论

支气管哮喘的发病特点为非特异性炎症伴气道反应性增高。舒利迭是一种复合吸入型制剂,成分为丙酸氟替卡松和沙美特罗,前者为糖皮质激素,后者为长效β2-肾上腺受体激动剂。糖皮质激素发挥抗炎、抗过敏的作用,后者起到解除支气管痉挛的作用。因此舒利迭具有良好的哮喘治疗效果。从本质上来讲,支气管哮喘是一种炎性反应,其病程涉及嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞以及相关细胞因子,所以抗炎治疗是哮喘治疗的中心[4]。苦参碱是中草药苦参的活性成分,既往研究证实苦参碱具有抗炎、抗纤维化、抗血管重构等多种药理作用[3]。特别是在呼吸道疾病的研究方面,动物实验表明苦参碱能有效抑制气道炎症和气道高反应性。本研究联用苦参碱雾化吸入后,肺部症状体征的改善较佳,临床疗效也较佳,SaO2、FEV1、FEV1%等呼吸指标改善更为明显,证实了苦参碱确实具有减轻气道炎性反应的功效。

辅助性T淋巴细胞在整个免疫系统中处于核心位置,其可分为Th1和Th2两个亚群,前者主要介导细胞免疫,可分泌INF-γ、IL-2等；后者介导体液免疫,分泌IL-4,产生IgE。本研究对支气管肺泡灌洗液中INF-γ与IL-4的水平做出了分析,前者是Th1细胞的标志物,后者为Th2细胞的标志物。研究结果显示,哮喘患儿存在INF-γ/IL-4比值减小,这意味着Th1/Th2的失衡,且向Th2偏移。正常情况下,Th1与Th2两个亚群相互作用,相互拮抗处于平衡状态,当Thl/Th2平衡失调时,Th2过度活化后产生细胞因子会激发和维持炎症反应,Th2过度活化后产生细胞因子会激发和维持炎症反应[5],因此Th1/Th2的平衡,在支气管哮喘的发生机制中其重要作用,维持Th1/Th2平衡也是支气管哮喘治疗的切入点。本研究发现,单纯舒利迭治疗后,INF-γ/IL-4比值有所恢复,但程度较小。舒利迭联合苦参碱治疗后,INF-γ/IL-4比值恢复程度较大。提示苦参碱可能通过调节Th1/Th2平衡来发挥抗炎作用,二者联用,增强了疗效。

综上所述,舒利迭联合苦参碱雾化吸入治疗支气管哮喘儿童可以起到良好的临床疗效,值得临床推广。

[1]安淑华,王艳艳,宋庆,等.儿童哮喘相关因素Logistic回归分析.临床儿科杂志,2010,28(5): 455-458.

[2]许新举.顺尔宁片口服联合舒利迭气雾剂吸入治疗支气管哮喘疗效观察.中国实用医药,2010,5(07):119-120.

[3]刘梅,刘雪英,程建峰.苦参碱的药理研究进展.中国中药杂志,2003,28(09):11-14.

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[5]Boskabady MH,Mehrjardi SS,Rezaee A,et al.The impact of Zataria multiflora Boiss extract on in vitro and in vivo Th1/Th2 cytokine(IFN-gamma/IL4) balance.J Ethnopharmacol,2013,150(3):1024-1031.