李静 肖爱莲 宋艳玲

太钢医院呼吸科 山西 太原 030003

成人支气管哮喘合并肺炎支原体感染对血清IL－6、IL－13、IgE水平的影响

李静 肖爱莲 宋艳玲

太钢医院呼吸科 山西 太原 030003

目的:通过研究支气管哮喘发作合并肺炎支原体(MP)感染的成人患者血清中(IL－6)、IL－13及IgE的表达水平，探讨支原体感染与哮喘的发作及进展的关系。方法:收集2012年8月～2014年6月支气管哮喘发作并MP感染患者(年龄≥18岁)69例，非感染者73例，采用ELISA方法检测IL－6、IL－13、IgE水平。结果:IL－6、IL－13、IgE水平在支气管哮喘合并MP感染发作组分别为(102.4±10.3pg/ml)、(375.2±92.5pg/ ml)、(739.5±214.7U/ml)，显著高于非MP感染组(62.7±7.4pg/ml)、(129.8±31.6pg/ml)、(398.7±123.2U/ml)，P＜0.01。结论:肺炎支原体感染合并支气管哮喘患者IL－6、IL－13、与IgE水平升高更加明显，表明MP感染是支气管哮喘发生发展过程中的重要危险因素。

支气管哮喘;肺炎支原体;IL－6;IL－13;IgE

支气管哮喘是由多种炎性细胞、细胞因子、炎性介质参与慢性气道炎症。近年来已成为严重危害公众健康的主要呼吸道疾病。哮喘的发病率、死亡率呈逐渐上升趋势，全球约3亿哮喘患者，而我国哮喘患者已超过3000万人。哮喘的病因包括遗传和环境因素两方面，已证实环境因素中的呼吸道感染与哮喘的发作密切相关［1］。肺炎支原体(MP)是呼吸道重要病原体之一，感染后可诱发和加重支气管哮喘的发作［2］。近年国内对肺炎支原体引起的儿童哮喘研究居多，对成人哮喘的相关性探讨较少。本研究拟通过检测合并肺炎支原体感染的成人哮喘患者，以及非合并MP感染的成人哮喘发作时相关IgE、IL－6、IL－13的表达水平差别，以探讨MP感染在哮喘急性发作中的发病机制。

1.资料与方法

1.1 病例选择

病例来源于2012年8月～2014年6月年龄大于18周岁呼吸内科住院哮喘病人。选取标准符合《支气管哮喘防治指南》(2008年)哮喘的诊断标准，排除其它感染性及过敏疾病，排除合并慢性呼吸道疾病如支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等疾病，以及无重要器官功能异常的患者。哮喘总病例数为142例，其中男性61例，女性71例。入院后抽血送至检验科检测肺炎支原体特异性抗体IgM，并进行筛选分组，滴度≥1∶80者为MP感染组，滴度＜1∶80及阴性者为对照组。其中MP感染者69例，女性患者40例，男性29例，年龄18－69岁，平均年龄(39.6±9.7)岁。非感染组73例，女性43例，男性30例，年龄18－64岁，平均年龄(37.3± 10.9)岁。两组患者在年龄及性别差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均于入院次日清晨取空腹静脉血10mL，5ml送至检验科以间接血凝试验进行肺炎支原体抗体IgM初筛，剩余5ml抗凝及离心处理后，留取上层血清置于冰箱内待测I L－13、IL－6及IgE。IgE定量测定ELISA试剂盒为美国Sigma公司产品、IL－13和IL－6测定试剂盒为上海拜力生物科技有限公司产品。三者测定均使用双抗体夹心酶联免疫吸附法，操作步骤严格按照说明书进行，比较两组患者血清总IgE与IL－13、IL－6表达水平。

1.3 统计学方法

统计学方法选择SPSS 19.0统计学软件包，计量资料采用均数±标准差(±s)表示.两组患者IgE与IL－6、IL－13的比较采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

支气管哮喘MP感染组，与对照组比较，IgE水平显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.01)。感染组IL－6、IL－13水平同样高于对照组，差异具有统计学意义(p＜0.01)。

表1 支气管哮喘合并肺炎支原体感染与对照组血清IL－6、IL－13、IgE水平的比较(±s)

表1 支气管哮喘合并肺炎支原体感染与对照组血清IL－6、IL－13、IgE水平的比较(±s)

注:与非MP感染组相比，P＜0.01。

分组 例数 IL－6(pg/ml) IL－13(pg/ml) IgE(U/ml)感染组69 102.4±10.3 375.2±92.5 739.5±214.7对照组 73 62.7±7.4 129.8±31.6 398.7±123.2t值 4.680 6.623 14.315P值P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

3.讨论

慢性气道炎症在支气管哮喘发病机制占重要的地位，多种炎性细胞和炎性因子在哮喘发病中起重要作用，呼吸道感染则成为促进支气管哮喘气道炎症的发生及发展不可缺少的诱因。近年来肺炎支原体在支气管哮喘发病中的作用已被证实，国外有研究表明，部分哮喘患者发病与MP感染密切相关［3］。国内研究多针对于儿童哮喘与MP感染的相关性，发现合并MP感染的患儿血清中相关炎性因子表达水平、哮喘发作程度要高于非感染哮喘患儿［4－5］，对肺炎支原体与成人哮喘的关系研究较少。最近杜秀伟等人证实了成人哮喘与儿童哮喘的MP感染阳性率无差异，成人支原体感染阳性哮喘患者的病程，外周血嗜酸性粒细胞比例、鼻炎症状要高于阴性患者。肺功能指标、ACT评则低于MP阴性哮喘患者。结果显示肺炎支原体感染可诱发及加重成人哮喘［6］。肺炎支原体结构中的P1蛋白使得支原体同时具备免疫原性和抗原性。肺炎支原体感染后还可在呼吸道定植，机体抵抗力低下时可反复感染。肺炎支原体感染可直接导致气道及肺组织损伤，引起呼吸道慢性炎症，气道反应性升高触发哮喘发作。上调神经肽P物质及P物质受体NK1，使得气道平滑肌松弛障碍，气道平滑肌痉挛，加重气道高反应性和炎症［7］。还可以激活巨噬细胞，促进浆细胞浸润、补体系统活化、破坏Th1/Th2细胞因子平衡。Th2细胞表达水平上调，促进炎症因子的泌，刺激机体产生特异性IgE，诱导气道内嗜酸性粒细胞及肥大细胞等炎性细胞增殖，增加炎性介质的释放，导致气道反应性进一步升高［8］Hassan等人还发现MP感染时哮喘者血清中的IgE升高更明显［9］。本研究中发现成人哮喘MP感染者，血清中IgE表达水平要显著高于非MP感染组(P＜0.01)，肺炎支原体感染与IgE的提示合并肺炎支原体的哮喘患者血清内炎性介质升高更加明显，诱导I型变态反应，免疫机制活跃，促使炎性反应更剧烈。

IL－6是由气道巨噬细胞、成纤维细胞及支气管上皮细胞所产生的一种具有抗炎性和促炎性的细胞因子。高浓度的IL－6促进其它炎症因子的释放，还能够诱导B淋巴细胞成熟、功能亢进。B细胞通过体液免疫反应，产生自身免疫性抗体，促进IgE分泌。IgE通过作用肥大细胞、嗜酸性粒细胞，释放大量的生物活性介质，来加重哮喘的发作［10－11］。本研究显示MP感染的哮喘患者血清中IL－6表达水平明显高于非感染组，推测肺炎支原体感染后，在原有炎症基础上，IL－6的分泌较前增加，诱导B细胞分泌更多IgE抗体，趋化大量炎症细胞加重原有气道炎症的损伤。

IL－13是由Th 2细胞分泌的细胞因子，具有免疫调节作用，参与T淋巴与B淋巴细胞的增殖与分化。已有研究证实IL－13参与了哮喘发病的免疫调节过程，诱导嗜酸性粒细胞的聚集，促进杯状细胞分泌粘液，增加IgE在气道的表达［12］。本研究结果显示MP感染哮喘组的血清 IL－13水平较非感染组显著增高，提示肺炎支原体感染后，可导致哮喘患者Th1/Th2比例进一步失衡。Th2细胞功能上调，促进IL－13、IL－5等多种细胞因子分泌。IL－13激活B淋巴细胞产生大量IgE抗体，与肥大细胞、嗜酸性粒细胞中的IgE受体结合致敏，对哮喘的发展起到一定的促进和加强作用。

综上所述，支气管哮喘是由多种炎症细胞及炎性介质共同作用的慢性气道炎症。肺炎支原体感染可进一步提高哮喘患者血清中IL－6、IL－13的表达水平，促使IgE的分泌，介导变态反应诱发及加重哮喘的发作程度。肺炎支原体感染不仅对儿童哮喘，对成人哮喘患者也成为诱发及加重的危险因素之一。在今后临床工作中，应注意对肺炎支原体进行常规筛查，针对合并有肺炎支原体感染的患者也要及时给予相应药物干预。

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1009－6019(2014)11－0072－02