晋 杰 普绍平* 彭 娟 丛艳伟 张 琪 王咏梅

（昆明贵研药业有限公司，云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，云南 昆明 650106）

顺式-草酸-正丁胺/环戊胺合铂（Ⅱ）的合成、表征及抗肿瘤活性

晋 杰 普绍平* 彭 娟 丛艳伟 张 琪 王咏梅

（昆明贵研药业有限公司，云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，云南 昆明 650106）

为合成铂配合物顺式-草酸-正丁胺/环戊胺合铂（Ⅱ），以顺式-二碘-正丁胺/环戊胺合铂(Ⅱ）为原料，先后与硝酸银和草酸钾反应合成标题产物。采用元素分析、MS-ESI+、1H-NMR和IR分析其组成和结构，利用MTT体外检测法进行了初步的体外活性评价。结果显示合成的化合物结构与理论一致，具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。

铂配合物；合成；抗癌活性

癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，目前治疗癌症主要有三大手段：手术治疗、放疗和化疗，对发生全身多处转移的恶性肿瘤只能依赖化疗。化疗的基础是化疗药物，因此全世界各国每年都投入大量人力物力和财力进行抗癌药物的研究。铂类抗癌药物由于其抗癌活性强，作用谱较广，作用机制独特，与非铂类抗癌药物不产生交叉耐药性，因此被广泛研究，是目前抗癌药物研究的热门领域之一。顺铂是第一个被批准上市的铂抗癌药物，在临床上被广泛应用。但顺铂严重的毒副作用限制了其在临床上的应用。此外，一些肿瘤对顺铂有先天性或获得性耐药性，也限制了其在临床上的应用[1]。为克服顺铂的缺点近年来多种铂配合物被合成[2]。

本文以草酸为不稳定基团，以正丁胺/环戊胺为惰性基团，设计合成了一种铂配合物，并初步评价其体外活性。

1 实验部分

化合物的制备：称取顺式-二碘-正丁胺/环戊胺合铂（Ⅱ）3.1 g（5 mmoL），用纯化水搅成悬浊液，称取AgNO31.7 g（10 mmoL），用纯化水溶解加入到悬浊液中，在水浴55 ℃下反应3.5 h，过滤AgI后得到水解溶液。称取一水合草酸钾0.95 g（5.1 mmoL），溶解后加入到水解溶液中，在室温下反应1 h，将得到的灰白色固体烘干后用水重结晶后得到0.4 g白色固体。

2 结果与讨论

2.1 化合物的元素分析

化合物的元素分析结果如下（理论值%/实际值%）C：29.93/30.32；N：6.35/5.99；H：4.99/5.32。

2.2 化合物的质谱分析

以甲醇为溶剂，测得化合物的ESI-MS（m/z）数据：480，[M+K]+，数据与标题化合物C11H22N2O4Pt计算的理论分子量一致。

2.3 化合物的1H核磁共振分析

化合物的1H核磁共振（DMSO，500 MHz），分析结果具体归属如下：0.84～0.89，m，3H，CH3CH2CH2CH2NH2；1.27～1.34，m，2H，CH3CH2CH2CH2NH2；1.49～1.55，m，2H，CH3CH2CH2CH2NH2；1.56～1.57，m，4H，CH2CH2CH2CH2of cyclopentylamine；1.64～1.65，d，2H，CHHCH2CH2CHH of cyclopentylamine；1.94～1.95，d，2H，CHHCH2CH2CHH of cyclopentylamine；2.43～2.49，m，2H，CH3CH2CH2CH2NH2；3.05～3.08，m，1H，CH2CH（NH2）CH2of cyclopentylamine；5.08～5.18，m，4H，2NH2。

2.4 化合物的红外光谱分析

化合物在3230/cm附近出现的强峰为N-H的伸缩振动峰，较游离的发生了红移，在484/cm附近出现了VPt-N伸缩振动。在1608/cm和1335/cm，附近出现了2个强吸 收峰，为羧酸根离子的反对称伸缩振动与对称伸缩振动峰，在571/cm，附近出现了υPt-O伸缩振动。

2.5 体外活性初步评估

采用MTT[3]法测定化合物的体外活性，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法（Reed and Muench法）计算化合物的IC50（μm）值。结果见表1。

表1 化合物的体外抗肿瘤活性

从结果可以看出化合物对白血病（HL-60）、肺癌（A-549）细胞株的IC50值＜40 μm，具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。

[1] William P,McGuire MD,William J,et al.Cyclophosphamide and Cisplatin Compared with Paclitaxel and Cisplatin in Patients with Stage III and Stage IV ovarian Cancer[J].N Engl J Med,1996,334 (1):1-6.

[2] 王庆琨,周利民,普绍平,等.顺式-没食子酸-氨,2-2甲基吡啶合铂(Ⅱ)的合成、表征及抗肿瘤活性[J].贵金属,2013,34(1): 55-58.

[3] 汤为学,骆云鹏,王瑞雪.人实体瘤抗癌药物敏感试验MTT法的建立[J].重庆医科大学学报,1992,20(2): 40-42.

R979.1

B

1671-8194（2014）11-0047-02

国家科技型中小企业技术创新基金(11C26215305898)；云南省重点科技计划项目(2010DH021)资助

*通讯作者