马 虹 王翠萍 何 勇

（包头市蒙中医院内分泌科，内蒙古 包头 014040）

地特胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的观察

马 虹 王翠萍 何 勇

（包头市蒙中医院内分泌科，内蒙古 包头 014040）

目的观察地特胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效。方法60例2型糖尿病患者随机分为两组，A组为地特胰岛素联合格列美脲组，B组为生物合成人胰岛素注射液（NPH）联合格列美脲组。观察两组患者空腹血糖、（FBG）餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素用量、低血糖发生率。结果两组治疗后，FBG、2hBG、HbA1c水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），二者间比较无统计学意义（P＞0.05）。A组胰岛素用量、低血糖发生率明显低于B组（P＜0.05）。结论地特胰岛素联合格列美脲降糖效果好，低血糖发生率低，安全方便。

地特胰岛素；格列美脲；糖尿病，2型；疗效；低血糖

中国2型糖尿病防治指南（2010版）指出，经过大剂量多种口服药联合治疗后，HbA1c仍＞7%，应启动胰岛素治疗。无论是基础/预混胰岛素均可作为首选[1]。本研究观察口服药物失效的2型糖尿病患者加用地特胰岛素的疗效与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月至2013年10月在我院住院的2型糖尿病患者60例，均符合1999年世界卫生组织的T2DM诊断标准，男32例，女28例，纳入标准：①入选前均口服两种以上降糖药物至少3个月，（包括磺脲类和其他口服降糖药联合使用），以前使用的磺脲类剂量至少等于优降糖7.5 mg；②年龄40～60岁；③BMI 19～30 kg/m2；④未使用胰岛素；⑤空腹血糖＞10 mmol/L，糖化血红蛋白＞8%。患者知情同意，愿意配合治疗与检查。排除标准：T1DM及其他继发性糖尿病者；严重肝、肾、心脑血管及胃肠道反应者；恶性肿瘤者；近3个月内发生严重低血糖者；急性并发症；胰岛素说明书标注的禁忌证者。60例患者采用随机法分为地特胰岛素联合格列美脲组（A组，n=30）和NPH组（B组，n=30）联合格列美脲。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前血糖水平及HbA1c等方面无统计学意义。P＞0.05，具有可比性。

表1 两组患者治疗前后血糖及HbA1c变化

表1 两组患者治疗前后血糖及HbA1c变化

组别 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组(n=30) 12.5±1.0 7.8±0.2 13.2±2.5 7.3±2.2 8.2±1.2 6.9±0.6 B组(n=30) 12.2±0.9 7.2±0.1 13.2±2.2 7.2±2.1 8.1±1.0 6.6±0.5

1.2 方法

两组患者分为两组，均停用口服降糖药，A组患者给予格列美脲（亚莫利）1～4 mg，晨起顿服，睡前（22：00）皮下注射地特胰岛素，起始剂量0.15 U/kg；B组患者给予亚莫利联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（NPH）（诺和诺德公司）治疗，NPH起始剂量0.15 U/（kg·d），于晚上22：00皮下注射。依据血糖随时调整剂量。胰岛素剂量调整方案：起始剂量0.15 U/(kg·d)，治疗开始每2～3 d监测指端末梢血糖（8个点），根据空腹血糖调整基础胰岛素剂量，根据餐后血糖调整格列美脲剂量。治疗12周。血糖监测采用强生稳豪血糖仪，测三餐前、三餐后2 h、0：00、3：00血糖。目标血糖为空腹血糖为4.4～6.1 mmol/L，2hBG为6.0～8.0 mmol/L，HbA1c＜6.5%，低血糖为3.9 mmol/L。嘱患者每半月门诊随访一次（携带自测血糖），由门诊医师根据血糖随时调整剂量。分别于治疗前、治疗12周后监测空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白，并严密观察患者在治疗中出现的不良反应。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后FBG、2hBG、HbA1c、胰岛素用量、低血糖发生率等指标，进行统计学分析。

1.4 统计学分析

结果均用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血糖及HbA1c变化情况

治疗12周后两组FBG、2hBG、HbA1c均较治疗前明显下降（P＜0.01），两组下降幅度比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组胰岛素用量、低血糖发生率的比较

A组血糖达标时胰岛素用量明显少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察期间无药物不良反应事件发生。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两种胰岛素用量、低血糖发生率比较（

表2 两种胰岛素用量、低血糖发生率比较（

组别 胰岛素用量(U/d) 低血糖发生[n(%)] A(n=30) 15.5±5.5 2(6.6) B(n=30) 42.4±7.8 8(26)

3 讨 论

糖尿病是进展性疾病，随着疾病的发展，胰岛β细胞功能进行性衰竭。50%的患者在诊断糖尿病5年后即需要起始胰岛素治疗[2]。美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究学会（EASD）2型糖尿病管理共识推荐，在生活方式干预加二甲双胍血糖控制不佳（HbA1c＞7%），即可加用胰岛素。地特胰岛素是长效胰岛素类似物，降血糖作用是通过地特胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收和利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。由于其独特的分子结构决定了其作用时间长达24 h，能够模拟生理性胰岛素分泌，从而实现安全平稳降糖。作用峰值更低，多项研究表明地特胰岛素药效学曲线平缓，可充分缓冲因吸收差异而引起的个体内变异，药代动力学和药效学变异性低于其他基础胰岛素，发生低血糖概率降低[3,4]。格列美脲是新一代长效磺脲类口服降糖药物，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，与受体快速结合，迅速解离，依赖于血糖水平的促胰岛素分泌作用，可促进第一相和第二相的胰岛素分泌，快速降低餐后血糖。同时它具有胰外作用，它可以改善外周组织对胰岛素的敏感性，减少肝脏对葡萄糖的输出。可以快速释放胰岛素，降低餐后血糖，改善胰岛素抵抗[5]，它独特的双重作用机制有效针对2型糖尿病的两个主要病理异常-胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。可改善周围组织对胰岛素的敏感性。日一次口服，患者依从性好[6,7]。

本研究中无严重药物不良反应，地特胰岛素联合格列美脲治疗低血糖发生率明显降低，低血糖是血糖达标的重要障碍，且低血糖与心血管不良事件相关，而地特胰岛素血糖变异性小，低血糖发生率低。而且大型观察性研究证实，在血糖改善的同时，均未出现体质量增加[8]。地特胰岛素减少体质量增加的机制可能与胰岛素对中枢的作用，从而减少摄食有关[9]。

综上所述，地特胰岛素联合格列美脲治疗可以很好控制血糖，并在24 h内维持稳定，与NPH相比，胰岛素用量更少，低血糖发生率更低。并且不增加体质量。因此，地特胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病优化选择，指导临床推广应用。

[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) [J].中华糖尿病杂志,2010,2(增刊):1-56.

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[9] Hallschmid M,Jauch-Chara K,Korn O,et al.Euglycemic infusion of insulin detemir compared with human insulin appears to increase direct current brain potential response and reduces food intske while inducing similar systemic effects[J].Diabetes,2010,59(4):1101-1107.

Efficacy of Combination of Insulin Detemir and Glimepiride for the Treatment of T2DM Patients

MA Hong, WANG Cui-ping, HE Yong
(Department of Endocrinology, Baotou Mengzhong Hospital, Baotou 014040, China)

ObjectiveTo investigate the effects of detemir and glimepiride for the treatment of T2DM patients.Methods60 T2DM patients were divided into the detemir and glimepiride group and (A, n=30) and NPH group(B, n=30). The observation of the changes in the levels of FBG, 2hBG, HbA1c, the amount of insulin dosage, incidence rate of hypoglycemia.ResultsAfter the treatment for 12 weeks, the levels of FBG, 2hBG, HbA1c were decreased significantly from baseline in both groups (P＜0.05). Compared with group B, A group amount of insulin and, incidence rate of hypoglycemia were all lower (P＜0.05).ConclusionA good therapeutic effect is achieved in the treatment with detemir and glimepiride for T2DM with a lower incidence of hypoglycemia and has a good safety.

Insulin detemir; Glimepiride; Diabetes mellitus; Type 2; Effect; Hypoglycemia

R587.1

B

1671-8194（2014）11-0018-02