李宏莉

湖州市德清县人乳头瘤病毒型别分布状况调查

李宏莉

目的调查浙江省德清县人乳头瘤病毒（HPV）感染状况，分析HPV基因型别和年龄分布特征。方法利用PCR和反向杂交技术对1 866例患者进行23种HPV基因型检测。结果1 866名患者中检出HPV感染496例，感染率为26.58%；23种基因型除高危型HPVMM 4和低危型HPV42、44无检出外，其余20种基因型皆有感染病例检出。各基因型检出次数总共为629次，检出最多的是HPV16（119例），其次为HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前3位的是HPV6(69例)、HPV 43(50例)、HPV11(37例)。496例感染病例中，HPV单一感染患者385例（77.6%），双重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。31～35岁的人群感染率最高（31.1%）；其次为1～20岁的人群，感染率也高达30.6%。结论湖州市德清县HPV总感染率偏高，常见高危型别为HPV16、52、58，以单一感染为主，有年轻化的趋势。

乳头状瘤病毒，人；分型；宫颈肿瘤；癌

在妇女的肿瘤病中，宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌，位居第二位。研究证明人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的直接病因和发生的必要条件[1]。目前对于HPV预防性和治疗性疫苗的研究为宫颈癌的防治带来了希望，但不同国家和地区HPV感染情况存在差异[2]，不同亚型HPV感染的致癌性和后果也不相同[3]。本研究旨在统计浙江省德清县HPV感染女性患者的基因型分布情况，并分析其分布特征，以期为我国HPV感染提供研究基础并且为开发HPV疫苗提供有效信息。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集 2010年1月至2012年12月来浙江省德清县人民医院妇产科就诊的女性患者1 866例。并符合以下条件：有3年以上性行为或21～65岁有性行为的妇女；宫颈癌高危人群：多性伴或男伴有多性伴的妇女，长期宫颈炎病史的宫颈病变妇女，初次性交年龄较低的妇女；患其他性传播疾病的妇女；宫颈刮片发现可疑细胞，或病理学检查发现细胞非典型增生者。

1.2 方法 采用HPV分型基因芯片检测（深圳亚能生物技术有限公司）技术对18种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、73、78和MM 4）和5种低危型（6、11、42、43、44）HPV的DNA进行检测。

1.3 标本的采集及保存方法用专用的宫颈脱落细胞采集器，充分暴露宫颈后，用宫颈刷置于宫颈外口，顺时针旋转3圈后将采集标本放置在盛有细胞保存液的瓶中，保存于4℃的冰箱内，统一送检。

2 结果

2.1 HPV检出情况及各基因型分布

1866名患者中检出HPV感染496例，感染率为26.58%。23种基因型除高危型

HPVMM 4和低危型HPV42、44无检出外，其余20种基因型皆有感染病例检出，各基因型检出次数总共为629次，检出最多的是HPV16（119例），其次为HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前三位的是HPV6(69例)、HPV43(50例)、HPV11(37例)。见表1。

2.2 HPV感染情况496例感染病例中，HPV单一感染患者385例（77.6%），双重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。

2.3 HPV感染女性年龄分布31～35岁的人群感染率最高（31.1%），其次为1～20岁的人群，感染率也高达30.6%。见表2。

3 讨论

HPV感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要条件[4]，预防和治疗HPV感染的理想方法就是接种疫苗。而无论是预防性疫苗还是治疗性疫苗的研制都需要全面了解各地区HPV型别的感染状况及流行趋势，掌握该地区宫颈癌组织中HPV的感染率、感染优势型别以及年龄段感染情况。重庆永川地区HPV总感染率为37.65%，其中单一型别感染率为27.25%，多重感染率为10.40%，检出率前3位是HPV16、6、11[5]；杭州市拱墅区HPV总感染率为25.9%，其中单一型别感染率为78.5%，检出率前3位是HPV16、58、52[6]；中山市HPV总感染率为6.65%，且混合感染较为常见（占阳性例数的17.6%），检出率前3位是HPV16、52、58[7]；潮州地区HPV总感染率为8.25%，检出率前3位是HPV52、16、58[8]。本研究共调查了符合条件的1 866名女性患者，其中HPV感染率为26.58%，单一型别感染率占阳性例数的77.6%，检出率前3位是HPV16、52、58，检测所得的HPV基因型分布与国内其他地区报道的HPV基因型分布非常相似，但感染率各地区之间存在较大差异，这表明HPV感染具有地域性，而且样本选取量以及人群差异也是不可忽视的因素。

研究中，虽然单一感染率高于多重感染率，但是Ho等[9]认为多重感染出现持续感染的可能性更高，多重感染更易导致宫颈病变及宫颈癌的发生。因此，对于在研究工作中，应该对于HPV多重感染的患者给予更加多的重视，以减少宫颈病变的发生率。

通过对HPV感染患者年龄段的统计研究可以发现HPV感染明显年轻化的趋势，这一变化趋势应当引起人们的重视，所以目前迫切需要对HPV的感染情况进行全面的流行病学分析，对于相关预防性和治疗性疫苗的需求也愈加的迫切。

目前最为有效和安全的宫颈癌预防措施就是给还没有开始性生活的女性注射预防性HPV疫苗，它有高效的免疫活性，能产生很高的抗体滴度，减少持续性HPV感染和HPV相关的临床疾病[6]。现在已有两种HPV预防性疫苗上市，分别是Merck公司的四价疫苗“Gardasil”和GSK公司的双价疫苗“Cervarix”，但两个疫苗均未包含在国内发生率很高的HPV52和HPV58，而北京协和医院基础学院正在研究的多价混合性L1～VLP疫苗也仅包含了HPV16和HPV58。而由于肿瘤免疫治疗的复杂性，目前尚无有效的HPV治疗性疫苗问世[10]。因此，接下来的研究重点在于，对全国各地区的HPV感染情况进行系统的流行病学分析，针对结果研发适合该地区的可以包含高感染型别的HPV预防疫苗，并进行推广，从源头上减少HPV的感染率的同时；也要继续HPV治疗性疫苗的研发工作，毕竟仅仅靠预防是不够的，减少宫颈癌的感染率和抑制其年轻化的趋势的根本在于治疗。

表1 HPV各基因型感染分布情况

表2 各年龄段女性感染HPV情况

[1]黄志鸿,钱德英,王丁,等.人乳头瘤病毒负荷量与宫颈癌及宫颈癌前病变的相关研究[J].中国妇幼保健,2006,21(11):1557-1559.

[2]Bosch FX,ManosMM,M unoz N,et al. Prevalence of hum an papillomavirus in cervical cancer:aworldw ide perspective. International biological study on cervical cancer(IBSCC)Study Group.JNatlCan cer Inst,1995,87(11):796-821.

[3]HarperDM,Franco EL,W heeler C,etal. EfficacyofabivalentL1virus～likeparticle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young wom en:a random ised controlled trial[J].Lancet,2004,364(9447): 1757-1765.

[4]M u oz N,CastellsaguéX,de González AB,etal.Chapter1:HPV in theetiology of human cancer[J].Vaccine,2006,24(3): S3/1-10.

[5]张晓静,袁瑞,代红莹.重庆永川地区妇科门诊人乳头瘤病毒亚型分布的研究[J].重庆医科大学学报,2010,35(9):1407-1410.

[6]赵晓飞,陶小薇,陈兆军.杭州市拱墅区女性HPV感染基因分型情况调查[J].中国卫生检验杂志,2012,22(011):2755-2757.

[7]杨华群,张晓平,张玉娟.中山市万例流动人口人乳头瘤病毒型别分布状况调查[J].国际检验医学杂志,2013,34(1):52-53.

[8]罗招云,杨立业,翁妙珊,等.潮州地区人乳头瘤病毒型别分布特征分析[J].分子诊断与治疗杂志,2011,3(3):177-180.

[9]Ho GY.Natural history of cercialaginal papillomavirusinfection in youngwomen[J]. N Engl JMed,1998，338(7):423-428.

[10]许雪梅.人乳头瘤病毒及宫颈癌疫苗的研究—解读2008年诺贝尔生理学或医学奖[J].生物化学与生物物理进展,2008, 35(10):1095-1103.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.063

R737.33

A

1671-0800(2014)06-0754-03

313200 浙江省德清，德清县人民医院

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