郑利锋，毛芝芳

奥氮平联合氟西汀胶囊治疗难治性抑郁症的疗效分析

郑利锋，毛芝芳

目的探讨奥氮平联合氟西汀胶囊治疗难治性抑郁症的疗效。方法将96例难治性抑郁患者分为观察组和对照组，各48例。对照组单用氟西汀，观察组采用氟西汀联合奥氮平治疗。比较两组患者治疗前，治疗后1、2、4、8周汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分情况和临床疗效。结果治疗后，两组患者HAMD评分均较治疗前明显下降，且观察组优于对照组（均P＜0.05）；两组HAMD总分减分率均随治疗时间的增加而逐渐改善，且观察组明显优于对照组（均P＜0.05）；观察组有效率为81.3%，明显高于对照组60.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论奥氮平联合氟西汀胶囊治疗难治性抑郁症起效快，比单用氟西汀的效果显著，且不良反应无明显增加，有效的改善了患者的生活质量。

抑郁症，难治性；药物疗法奥氮平；氟西汀

抑郁症是常见的精神障碍性疾病，其中难治性抑郁占抑郁症患者的10%～20%[1]，严重的影响了人类健康和生活质量。有研究认为奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的效果显著[2]。笔者给予难治性抑郁症奥氮平联合氟西汀胶囊治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年1月至2012年12月浙江省衢州市第三医院收治的难治性抑郁症的患者96例，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准；排除中枢神经系统疾病，儿童抑郁，产后抑郁者。根据简单随机分组方法分观察组和对照组，各48例。观察组男20例，女28例；年龄36～62岁，平均（32.4±7.32）岁；病程（8±7.28）年；抑郁发作次数（3±3）。对照组男23例，女25例；年龄35～74岁，（35.3±5.57）岁；病程（7.6±6.85）年；抑郁发作次数（3±4）。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者在治疗前均停药1周为洗涤期。对照组单用氟西汀治疗，开始剂量为20mg/d，晨起早餐后顿服，1周后根据患者病情调整剂量，最高剂量为40mg/d，最低剂量为20mg/d。观察组采用氟西汀联合奥氮平治疗，氟西汀同对照组；奥氮平开始剂量为2.5mg/d，晚上服用，服用1周后调整剂量，最大剂量不超过5.0mg/d。两组均持续观察治疗8周。

1.3 疗效观察治疗前和治疗后1、2、4、8周应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评分；用HAMD减分率评定临床疗效，减分率计算方法：减分率（%）=（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分×100%。疗效分为4级，痊愈：规定HAMD减分率≥75%；显著进步：HAMD减分率50%～74%；进步：HAMD减分率25%～49%；无效：HAMD减分率＜25%。

1.4 统计方法采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，两组比较用检验；计数资料采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD总分比较治疗前，两组患者HAMD总分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者HAMD评分均较治疗前明显下降（F=5.67、3.24，均P＜0.05），且观察组优于对照组（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗各周HAMD减分率的比较两组HAMD总分减分率均随治疗时间的增加而逐渐改善（F=8.75、6.24，均P＜0.05），且观察组明显优于对照组（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组疗效比较观察组有效率为81.3%，明显高于对照组60.4%，差异有统计学意义（P2=6.51，P＜0.05）。见表3。2.4不良反应两组患者均出现轻微的不良反应，但无因不良反应而退出治疗者。对照组13例（27.1%）出现不良反应，其中恶心3例，头晕4例，口干、嗜睡和便秘各2例；观察组17例(37.5%)出现不良反应，其中恶心6例、头晕3例、便秘、体质量增加、焦虑和失眠各2例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率和高自杀率的严重精神疾患。其中难治性抑郁症（TRD）是较为复杂且处理颇为棘手的难题之一，目前诊治情况不容乐观[3]。目前，奥氮平作为一种非典型抗精神药物之一，在抑郁症中应用也逐渐增多，虽因粒细胞缺乏风险近年来有所限制，但仍是难治性疾病的首选药物[4]。研究认为抑郁症的发病可能与中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-TH）功能低下有关[5]。

奥氮平通过阻断中脑边缘系统多巴胺通路，但对中脑皮层多巴胺通路无阻断作用，从而发挥抗抑郁作用。奥氮平还具有大脑DA/5-HT能拮抗作用，促进皮质DA的释放，进而能够改善抑郁和焦虑症状[6]。

本文结果显示，治疗前两组患者HAMD总分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者HAMD评分均较治疗前明显下降（P＜0.05）；观察组1、2、4、8周HAMD评分明显低于对照组（均P＜0.05）。两组HAMD总分减分率在治疗的第1周末就有明显差异，且观察组明显优于对照组（P＜0.01）。观察组临床有效率明显高于对照组（P＜0.05）。表明在治疗难治性抑郁症时，小剂量非典型抗精神病药物奥氮平可作为治疗抑郁症的增效剂，可以增强氟西汀的临床疗效，并且起效更加迅速。两组患者均出现轻微的不良反应，无因不良反应而退出治疗者。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。提示奥氮平联合氟西汀并未增加患者的不良反应，不影响耐受性。其原因除了与奥氮平本身有抗抑郁作用有关外，还因为奥氮平对抗抑郁剂有增效作用。

综上所述，奥氮平联合氟西汀胶囊治疗难治性抑郁症起效快，比单用氟西汀的效果显著，且不良反应无明显增加，有效的改善了患者的生活质量。所以奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广。

表1 两组患者治疗前后HAMD总分比较分

表2 两组治疗各周HAMD减分率的比较%

表3 两组疗效比较例(%)

[1]孟祥军,李玉焕,姜玉艳,等.艾司西酞普兰合并奥氮平治疗难治性抑郁症疗效观察[J].精神医学杂志,2011,24(3):206-208.

[2]张东坡,张卫青,施玉梅.等.奥氮平合用氟西汀治疗抑郁症的临床疗效观察[J].中国健康心理学杂志,2013,21(8):1152-1153.

[3]郝伟.精神科疾病临床诊疗规范教程[M]..北京:北京大学医学出版社,2009:224-256.

[4]Thasem E,Copya SA,Osuntokun O,etal. A randomized,double-blind com parison ofolanzapine/fluoxetinecombination,olanzapine, and fluoxetine in treatment-resistantmajor depressivedisorder[J].JClin Psychiatry,2007, 68(2):224-236.

[5]梁海翔,任丽娜,刘梅,等.奥氮平对伴有焦虑的抑郁症的治疗作用[J].临床精神医学杂志,2011,21(1):45-47.

[6]闫爱国,王宁.艾司西酞普兰合并奥氮平治疗难治性抑郁症对照研究[J].中国健康心理学杂志,2012,20(2):182-183.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.058

R749.4

A

1671-0800(2014)06-0745-03

324000 浙江省衢州，衢州市第三医院

郑利锋，Email:jsmzf@hotmail.com