叶姝香

氯吡格雷与阿托伐他汀对短暂性脑缺血发作患者血脂及血液流变学影响

叶姝香

目的探讨氯吡格雷与阿托伐他汀对短暂性脑缺血发作（TIA）患者血脂与血液流变学的影响。方法将320例TIA患者分为对照组和观察组，各160例。两组患者给予阿司匹林、改善脑循环及营养脑神经药物治疗。对照组在此基础上加用氯吡格雷，观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀，观察两组治疗前后血脂及血液流变学指标，并评价其临床疗效。结果治疗6个月后，观察组胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于对照组(均P＜0.05)，高密度脂蛋白高于对照组（P＜0.05）；观察组患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度计纤维蛋白原的水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组近期疗效和远期疗效均优于对照组（均P＜0.05）。结论氯吡咯雷联用阿托伐他汀治疗TIA，可显著改善患者血脂及血液流变学，疗效确切，值得临床推广。

脑缺血发作，短暂性；血液流变学；药物疗法；氯吡格雷；阿托伐他汀

短暂性脑缺血发作（TIA）是临床上常见的一种易导致脑卒中的独立危险因素，为短暂性、可逆、局部的脑血流循环障碍引起的短暂性神经功能缺损发作[1]。其发病机制是患者脑部动脉粥样硬化后，血流动力学出现异常或发生微血管栓塞，以致局部脑供血不足，发病多急骤。国外研究报道TIA后90 d和1年内脑卒中的发生率分别是9.5%和14.5%[2]；国内研究显示，首次TIA后脑卒中的发生率可达29.9%[3]。TIA已严重影响患者的健康与生命安全。本研究拟采用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗TIA，探讨两者联合用药治疗TIA的血脂、血液流变学变化及临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月至2012年10月浙江省义乌市第二人民医院收治TIA患者320例，均符合：（1）全国第四届脑血管病学术会议提出的脑血管病诊断标准[4]；（2）经颅脑CT检查，未见新脑梗死及出血等病灶。排除：肝肾功能障碍、血小板减少、消化性溃疡及外出血性疾病等患者。本研究获得本院伦理委员会批准并取得患者及其家属知情同意。患者按随机数字表格法分为对照组和观察组，各160例。两组一般资料差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 治疗方法对照组给予氯吡格雷75 mg/d；观察组给予阿托伐他汀20mg/d+波立维75mg/d。两组患者均连续治疗6个月。同时对高血压、高血脂、高血糖等原发病进行对症治疗，两组患者均给予阿司匹林改善脑循环及营养脑神经药物治疗。

1.3 观察指标（1）血脂：治疗前及治疗后3、6个月取动脉硬化性脑梗死患者清晨空腹静脉血，采用Bkmen全自动生化仪测定胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）；（2）血液流变学：治疗前后均检测两组患者的血液流变学指标，采用YDA-IV型血液黏度计检测全血高切黏度、全血低切黏度计血浆黏度，采用毛细血管法检测红细胞压积，采用克劳斯法检测纤维蛋白原。对所有患者进行12个月随访，记录再发TIA、非致死性脑梗死的发生率。

1.4 近期疗效评价标准显效：TIA发作在治疗3 d内得到有效控制，且6个月内未复发；有效：TIA发作在治疗7 d内得到控制；无效：TIA治疗在治疗10 d内未得到控制，甚至病情恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用检验；计数资料比较采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较治疗6个月后，观察组显效34例，有效120例，无效6例，总有效率96.25%；对照组显效24例，有效116例，无效20例，总有效率87.50%。两组差异有统计学意义（X2=5.108，P=0.021）。

2.2 两组患者血脂改善情况比较两组患者治疗前TC、TG、HDL及LDL差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者经治疗后各血脂指标均有不断改善趋势，治疗6个月后观察组TC、TG、LDL均低于对照组（均P＜0.05），HDL高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.3 两组患者血液流变学指标比较治疗6个月后，观察组患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原的水平均低于治疗前，且低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.4 远期疗效经过12个月的随访，观察组4例出现再发TIA，2例非致死性脑梗死；对照组14例出现再发TIA，8例非致死性脑梗死。两组再发TIA、非致死性脑梗死的发生率差异均有统计学意义（X2=8.150、4.107，均P＜0.05）。

表1 两组患者血脂改善情况比较mmol/L

表2 两组患者血液流变学指标比较（=160）

3 讨论

TIA具有发病急骤、局灶性、可完全缓解性、反复发作性及预警性等特征。其具体发病机制尚不明确，根据既往研究分析其可能与血脂紊乱、血流动力学障碍、血液成分改变（如红细胞、血小板增加）、微栓子学说、动脉粥样硬化性血栓形成及盗血综合征学说等有关[4]。因此，纠正血脂紊乱，降低血黏度，稳定血管内易损斑块对预防心脑血管病的发生具有重要意义。

氯吡格雷为二磷酸腺苷受体拮抗剂，主要通过其活性代谢产物与血小板膜表面的二磷酸腺苷受体不可逆、选择性地结合，进而阻断二磷酸腺苷对腺苷酸环化酶的抑制作用，起到抗血小板聚集作用[5]。阿托伐他汀是新一代他汀类降脂药，能减少患者体内胆固醇的生物合成，导致患者体内血胆固醇含量下降，改善患者的脂代谢，对颈动脉粥样硬化斑块具有稳定甚至逆转作用，进而降低心血管疾病等并发症的发生率，是一种最有效、安全、经典的降血脂类药物[6]。除具有降脂作用外，阿托伐他汀还具有抗氧化、抗感染及改善内皮功能的作用。

本研究显示，治疗6个月后，观察组TC、TG、LDL均低于对照组(均P＜0.05)，HDL高于对照组(P＜0.05)；观察组患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度计纤维蛋白原的水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；近期疗效及远期疗效均优于对照组（均P＜0.05）。提示在使用抗血小板聚集的基础上，纠正血脂紊乱，改善血液流变，稳定血管内易损斑块是阻断TIA发病机制的关键所在。

[1]SunW,Dai J,Xiong Y,etal.Correlation between ABCD,ABCD2 scores and craniocervicalartery stenosis in patientswith transient ischem ic attack[J].Eur Neurol, 2013,70(5/6):333-339.

[2]Wang Y,Wang Y,Zhao X,etal.Clopidogrelwith aspirin in acuteminor stroke or transient ischem ic attack[J].N Engl J Med,2013,369(1):11-19.

[3]短暂性脑缺血发作中国专家共识组.短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）[J].中华危重症医学杂志,2012, 5(2):100-105.

[4]Purroy F,Jiménez Caballero PE,Gorospe A,etal.Recurrent transient ischaem ic attack and early risk of stroke:data from the PROMAPA study[J].JNeurolNeurosurg Psychiatry,2013,84(6):596-603.

[5]夏志荣,俞坚武.波利维和泰嘉在冠心病治疗中的疗效和经济学对比分析[J].中国全科医学,2012,12(2C):661-663.

[6]于甜甜.阿托伐他汀钙对血脂水平正常的短暂性脑缺血发作患者的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(18):8-10.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.051

R743.31；R971

A

1671-0800(2014)06-0733-03

322002 浙江省义乌，义乌市第二人民医院

叶姝香，Email:992731686@qq.com