蔡淑香，任敏，张淑珍

替勃龙与活性维生素D联合治疗绝经后骨质疏松症106例分析

蔡淑香，任敏，张淑珍

目的观察替勃龙与活性维生素D联合治疗女性绝经后骨质疏松症的疗效。方法将36例绝经后女性骨质疏松症患者随机分成两组：联合治疗组(53例)，同时服替勃龙与活性维生素D；对照组(53例)单服活性维生素D；分别记录其疼痛症状改善情况，并分别测定其治疗前及治疗后6个月、12个月的腰椎骨密度。结果治疗组治疗2周后骨痛症状即开始缓解，治疗12个月后骨痛症状缓解有效率为86.79%；对照组治疗12个月后有效率为64.15%；两组差异有统计学意义（＜0.01）。两组治疗前骨密度差异无统计学意义（＞0.05），两组治疗6个月和12个月后差异均有统计学意义（均＜0.05）。结论联合应用替勃龙与活性维生素D可以提高治疗骨质疏松效果。

更年期；替勃龙；骨质疏松；骨密度；骨化三醇

女性绝经后，由于体内激素水平的降低、钙流失增加，易引起骨质疏症。随着世界人口结构的老龄化，骨质疏松症的研究成为社会关注的热点。由于诊断技术进步和新药不断问世，骨质疏松症的诊治得到很大进步。但骨密度测定仍是目前诊断骨质疏松症的最有价值方法之一。活性维生素D、二磷酸盐类、激素替代药物及降钙素等疗效已得到公认。本研究以替勃龙片联合活性维生素D及单用活性维生素D，治疗106例绝经后骨质疏松症患者12个月，比较其临床症状改善以及骨密度变化情况。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2010年6月至2013年2月在浙江医院和浙江省丽水市中心医院治疗的106例绝经后骨质疏松症患者。年龄50～76岁，平均（62.4±5.8）岁；绝经年限1～25年，平均年限9.6年；平均体质量为（54.9±5.3）kg，平均身高为（156.6±4.2）cm。入选标准：腰椎骨密度（BM D）小于同性别骨峰值2个标准差，伴有不同程度骨痛、抽搐及腰背酸痛等临床症状。排除以下患者：继发性骨质疏松症；患有严重心血管疾病、血栓性疾病及肝肾功能不良患者；患有乳腺癌及子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤患者；在半年内曾服用性激素、活性维生素D、降钙素及双磷酸盐者。

1.2 方法将106例患者按随机数字表法分成两组，联合治疗组53例，平均年龄（62.7±5.6）岁；平均身高（156.5±4.3）cm；平均体质量（54.8±5.3）cm；平均腰椎BMD值（0.8129±0.0106）。对照组53例，平均年龄（62.2±6.1）岁；平均身高（156.6±4.1）cm；平均体质量（54.9±5.4）cm；平均腰椎BMD值（0.8120±0.0098)。两组一般资料差异无统计学意义（均P＞0.05）。联合治疗组患者每天口服替勃龙片1.25mg，同时联合服用活性维生素D 0.25g/d；对照组单服活性维生素D 0.25 g/d。两组患者用药时间为12个月。观察期间每例患者每天服用元素钙600 mg/d。

1.3 BMD检测及骨质疏松疼痛分级BMD检测应用Lunar公司生产的Expert双能X线骨密度测定仪(Dexa)，分别测定治疗前及治疗后6个月和12个月的腰椎2～4BMD值；根据治疗前后BMD改变计算其变化值。按照骨质疏松患者的疼痛情况可以将患者分为4个等级：（1）0级为患者几乎没有感觉到疼痛感；（2）I级疼痛为患者集中注意力时可以感觉到疼痛；（3）II级疼痛为患者的注意力没有集中时也可以感觉到疼痛感；（4）III级为患者的疼痛感已经影响到了患者的睡眠[1]。临床疼痛症状改善情况按3级评分法判定，即显效：患者的疼痛等级由原来的Ⅱ级或者Ⅲ级变为0级；有效：患者的疼痛等级由原来的Ⅱ级或者Ⅲ级减轻至I级；无效：患者在治疗结束后，疼痛情况没有明显好转或恶化。

1.4 统计方法采用SPSS18.0统计学软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用检验；计数资料采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疼痛症状改善情况治疗2周后治疗组骨痛症状即开始缓解，治疗12个月后骨痛症状缓解有效率为86.79%；而对照组治疗12个月后有效率为64.15%。两组差异有统计学意义（X2=7.33，P＜0.01）。见表1。

2.2 BMD值的变化情况两组治疗前BMD差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗6个月和12个月后差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

骨质疏松症是BMD下降、骨的显微结构改变、骨脆性增加容易引起骨折的代谢性骨骼疾病[2]。骨质疏松症患者临床中主要表现为身高变矮、腰背肌肉

疼痛、抽搐等症状。骨质疏松症可累及全身骨骼，但以脊椎骨骨丢失出现早、程度重，常导致腰背部慢性、局限性的剧烈疼痛，骨关节疼痛等。其引起疼痛的机制可能为：（1）骨小梁骨折引起的疼痛。（2）椎体骨折变形导致脊神经后支受到牵拉引起的疼痛。（3）椎体骨折变形使脊柱周围肌群负荷增加导致的肌肉痛[3]。骨质疏松症是老年人常见病，而骨折是其最严重并发症。女性在绝经后雌激素骤然下降，肝、肾合成活性维生素D的功能下降，导致肠钙吸收下降；雌激素水平下降又使甲状旁腺激素活性增加，从而使破骨细胞活跃，骨吸收增加，骨转换加快，导致骨量的快速丢失，造成骨小梁变细，骨皮质结构破坏并渐进性变薄，骨强度下降[4]。BMD测定简单，可靠，重复性强，仍是目前诊断骨质疏松症及判断疗效的最有价值的方法之一。

骨质疏松症的治疗目的为缓解患者的骨痛、增加体内的骨量并降低患者骨折的发生率。临床中治疗骨质疏松症的药物可以分为骨吸收抑制药、骨形成促进药和骨矿化促进药三种[5]。替勃龙在体内代谢成3个同分异构体，分别具有雌激素、孕激素和雄激素作用，雌激素可降低甲状旁腺激素的活性，提高1-羟化酶活性，促进肠钙吸收和骨形成，促进降钙素分泌，抑制骨吸收；孕激素及雄激素参与了骨峰值的维持[6]。小剂量活性维生素D可促进肠道钙的吸收及促进成骨细胞活性和抑制破骨细胞活性作用[7]。笔者在使用活性维生素D的基础上，联合替勃龙治疗取得明显疗效。12个月的观察结果表明，联合治疗使骨质疏松疼痛症状改善更快更好，联合治疗组疼痛总缓解率为86.79%，单用活性维生素D组总缓解率为64.15%，联合治疗组在治疗2周后就开始出现疼痛缓解，观察组治疗3周后才开始出现疼痛缓解。本研究结果显示两组治疗6个月及12个月后，腰椎B MD明显上升，联合治疗组上升更多。本研究结果表明，联合使用替勃龙和活性维生素D可以提高治疗骨质疏松效果。

表1 两组治疗后骨痛缓解情况例（%）

表2 两组治疗前后BMD值变化情况g/cm2

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.031

R68；R71

A

1671-0800(2014)06-0700-02

323000 杭州，浙江医院（蔡淑香、任敏）；浙江省丽水市中心医院（张淑珍)

蔡淑香，Email：shuxiang12 17@163.com