周琴，宋民宪

·临床中药·

儿童用含麝香中成药存在问题分析

周琴，宋民宪

目的：通过研究儿童用含麝香中成药的药品标准，分析其存在的问题，为儿童用含麝香中成药的合理用药提出建议。方法：对《新编国家中成药》（第2版）中所收载的儿童用含麝香的中成药进行统计，针对其剂型、处方、用法用量等进行分析。结果与结论：儿童用含麝香中成药处方、剂型、用法用量等存在不同程度的问题，有必要对其进行再评价并统一规范完善药品标准的相应项目。

]儿童；麝香；中成药

中成药新药在上市前研究中，受到许多客观因素的限制，如临床试验病例数少、研究时间短、试验对象、年龄范围较窄、用药条件控制较严等，很难及时发现药品存在的不良反应，全面评价药物疗效及联合用药的效果[1]。特别是某些儿童特有的不良反应，由于信息缺乏，加之临床用药的复杂性以及儿童自身对不良反应不能主观表达，容易被忽视或误判而引起伤害，甚至产生药源性疾病，并且目前缺乏对儿科药物不良反应的主动监测。

本文通过整理《新编国家中成药》（第2版）[2]中所收录儿童用含麝香的中成药，对其处方、剂型、用法用量等存在的问题进行分析讨论，针对结果提出改进的措施及建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究首先对《新编国家中成药》（第2版）收载的含麝香的中成药进行检索，共有307个品种处方中含有麝香。然后在307个品种中筛选出专用于儿童的中成药，共41个。占含麝香中成药品种总数的13.36%。

1.2 研究方法

将收集到的41个品种的信息建立Excel表，应用中医药理论对这41种儿童用含麝香中成药记载的处方、剂型、用法与用量、临床报道等事项进行综合分析。

2 结果

2.1 剂型分析

41个儿童用含麝香中成药共涉及7种剂型，其中以丸剂为主要剂型，共17个品种，在研究对象中占比41.46%，其次为散剂，共16个品种，占比39.02%。其他剂型情况见表1。

表1 儿童用含麝香品种剂型分析

2.2 处方分析

分析41种儿童用含麝香中成药的处方组成，所有41个品种均为复方（药味数最少为8味，最多为33味），有3个品种，即羚黄宝儿丸、小儿牛黄颗粒以及小儿暖脐膏仅公布处方药味，并未公布处方中每味药的剂量。

2.3 用法用量分析

药品说明书是指导临床合理用药的依据，而药品标准中的用法用量是药品说明书必须遵守的强制性标准。因此用法用量的标示是否完整、规范将直接影响药品的安全性和有效性。本研究对41个品种的用法用量标示进行了统计分析，以期深入了解儿童用含麝香中成药用法用量存在的问题。详细情况见表2。

表2 儿童用含麝香中成药用法用量分析

2.4 临床报道分析

本次统计研究的儿童用含麝香中成药处方，41个品种均没有相关的临床报道。另外，本研究还在国家食品药品监督管理局的数据库中对41个品种的批准生产现状进行了查询，结果显示，共有4个品种已无药品生产批准文号。这4个品种分别是：瓜子锭、金粟丹、育婴丸、镇惊散。

3 问题与讨论

3.1 剂型合理性问题

在本次研究范围内，儿童用含麝香中成药有超过三分之一的品种为丸剂，婴幼儿的生理结构特点决定丸剂、片剂、胶囊剂等在一定程度上难以直接服用，家长在给患病儿童用药时，往往会取出胶囊内容物或将片、丸剂捻碎服用，这样不仅会影响药效，也会改变药物本来的剂型。胶囊剂的目的本是掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性及生物利用度，而取出胶囊内容物服用则违背了此目的，也使该剂型失去了其原有的价值。

因此，在对儿童用含麝香的中成药进行研究时，可以考虑将丸剂、胶囊剂、片剂这类服用顺应性差，且分剂量服用对药品安全性和有效性影响较大的品种淘汰。若确属临床应用广泛且治疗效果显著的品种，可在经过评估后对其剂型进行调整和改进。另外，对儿童患者不能接受的口感，其品种也应进行调整，以适应儿童的服药特点[3]。

3.2 处方标示问题

统计分析的结果显示，儿童用处方中含麝香的中成药，部分品种未公布完整的处方。由方剂学理论可知，中药的处方应该包括药味和剂量，没有标明剂量的处方不是完整的处方。其次，处方中药味不变，但改变每味药的剂量，可能会引起功能的变化。例如：均由大黄、枳实、厚朴这三味药味组成的小承气汤和厚朴三物汤即因剂量不同而有不同的适应症。并且，中医临床联合用药的情况较多，不标明每味药的剂量，医生在联合用药时就不能掌握每味药的单次服用量是否超出限度，以及与其他药联合应用时是否会发生不良反应，从而增加用药的风险。因此，药品标准中应公布完整的药味和剂量，以利于临床应用。

3.3 用法用量问题

统计分析表明，儿童用含麝香中成药在用法用量项表述不规范的问题较为突出。其存在的问题主要表现为以下几点：（1）部分品种的用法用量项下存在分服剂量与该品种规格不相匹配的情况：如“儿科七厘散”用法用量规定为口服，一岁以下一次1/2瓶，一岁以上一次1瓶，一日1次。但该品为散剂且规格为每瓶装0.26g。因此，一岁以下患儿在服药时如何将服用量确定在0.13g即1/2瓶，此问题有待考量；又如“小儿肺热平胶囊”，该品种规格为每粒装0.25g，但用法用量项下规定口服，六个月以内小儿一次服0.125g；七至十二个月一次服0.25g；一岁至二岁一次服0.375g；二岁至三岁一次服0.5g；三岁以上一次服0.75～1.0g，一日3～4次。若是六个月以内的小儿服用，其必将胶囊拆分。（2）日服次数标示不明：41个品种有13个品种日服次数在某一个范围，占31.71%。医师及家长该如何把握在日服次数范围以对应不同的适应症不得而知。（3）年龄段标示不全而以“酌增”、“酌减”或“遵医嘱”等用语表达：41个儿童用含麝香中成药品种中有31个用量项中不能明确或者不能全部明确各年龄段儿童用量而以“酌增”、“酌减”或“遵医嘱”等用语表达，占品种总数的75.61%，此类表述实质上没有给予临床以可参考的信息，也说明没有进行过系统研究。（4）超过90%的品种未标明服药时间，仅有4个品种有明确的服药时间指导。即羚黄宝儿丸规定饭前半小时服用、五粒回春丸空腹送服、小儿回春丸饭前用开水化服、小儿七珍丸则规定空腹服用最好。其余37个品种均没有规定服药的时间。由此表明，儿童用含麝香中成药在用法和用量上都需要改进，做到更合理、更科学使用，使其临床用药的安全性和有效性得到保障。

3.4 临床研究应用问题

通过查阅近期的相关临床研究报道，发现在遴选出的儿童用含麝香中成药品种中，全部41个品种均未见临床应用报道。由于一些历史的原因，导致现存的一部分已上市中成药缺乏系统性的临床研究，而这些品种中，很多并没有经过严格的临床试验。既没有系统性的临床研究又没有相关的临床应用报道，这二者无疑会增大药品临床应用的风险，导致药品安全无法得到保障。针对这种情况，可与医院联合进行再评价，通过电子病例等资源，收集儿童用含麝香中成药在临床中的应用情况，考察这些品种与其他中成药或西药联合用药的情况，以及不同人群临床应用时的有效性，以期弥补上市前临床研究样本数不足所致研究的局限性。

另外，通过对国家食品药品监督管理局药品生产批号检索，有4种儿童用含麝香中成药已经没有药品批准文号，导致这种情况的原因可能是企业在药品批准文号到期时没有及时申请再注册或药品批准文号被撤销。这表明可能有部分儿童用含麝香的中成药已经退出市场在临床中基本无应用，但这些品种至今仍收载在国家药品标准中。由此可以看出，药品标准中处方的收载存在与实际生产应用脱节之处。因此，及时对儿童用含麝香的中成药进行再评价，才能根据再评价中获得的信息修订、完善国家药品标准，淘汰已无企业生产和临床应用的品种。

4 结语

儿童用药安全关系到儿童的健康成长，因此，开展儿童用中成药标准研究，发现其标准中存在的问题，对其安全性和有效性进行再评价，科学地淘汰同类品种中有效性、安全性或经济性相对较差的品种，对促进医药产业的健康发展具有持续性的重要作用，同时也能进一步规范、统一、完善药品标准的各项内容，科学合理地指导患者用药，保障儿童生命安全及身体健康。

[1] 王忠,王永炎.中药上市后临床再评价研究[J].中国中药杂志,2007,32(1):84.

[2] 宋民宪,杨明.新编国家中成药[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2011.

[3] 韦新成,杜靓.谈儿童用止泻类中成药的再评价[J].中国当代医药,2012,19(29):142.

（责任编辑：蒋淼）

Research on the problems of Chinese patent drugs containing musk for pediatric/

ZHOU Qin, SONG Min-xian // (Collegeof Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, Sichuan)

Objective: To analyze the related problems of Chinese patent medicines containinf musk for pediatric, and to give the suggestion on rational use of it in pediatric department. Method: Statistical analysis on the Chinese patent drugs containing musk for pediatric included in New National Chinese patent medicines (version 2) was carried out including dosage form, prescription, drug dosage and administration. Result & Conclusion There are problems of prescription, dosage form, dosage and administration in Chinese patent drugs containing musk for pediatric. It is necessary to revaluate and complete corresponding items of drug standard.

Pediatrics; musk; Chinese patent drugs

R 954; R944.11

A

1674-926X(2014)02-024-02

成都中医药大学药学院，四川 成都 611137

周琴，女，硕士研究生，主要从事药事管理方面的研究 Tel:13548065942 Email:zhouq1206@163.com

宋民宪，男，教授，主要从事药事法规研究

Tel:13308010826 Email:songminxian@yahoo.com.cn

2013-11-20