刘建涛，周正旭，闫立雯，刘 云

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江 哈尔滨150030）

隆朋，是一种α2－肾上腺素能的促效药［1］，主要抑制肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，从而抑制神经传导，起初在医学临床上作为降压药使用，后因其对多种动物有镇静、镇痛和肌松作用而被推广到兽医临床作为麻醉药［2］。咪达唑仑为短效水溶性苯二氮卓类药物，能迅速进入中枢神经系统，产生抗焦虑、镇静、肌松、抗惊厥等作用［3］。芬太尼为阿片受体激动剂，属于强效麻醉性镇痛药［4］，镇痛作用产生快，用于麻醉前、中、后期的镇痛，也可用于各种原因引起的疼痛，咪达唑仑能增强芬太尼的镇痛作用［3］。三种药物复合对犬进行持续静脉滴注麻醉尚未见报道，本试验用微量注射泵，对犬进行持续静脉滴注麻醉，并进行麻醉效果的监测，为以后小动物临床应用和科学研究提供参考依据。

1 试验材料

试验动物：成年健康杂种犬6只，体重13.75±1.75kg，在同等条件下饲养两周后进行试验。试验药品：隆朋原粉：Sigma公司产品，用时按照要求用生理盐水进行稀释；咪达唑仑注射液：江苏恩华药业股份有限公司产品；芬太尼注射液：天津威顺化工有限公司产品。试验仪器：微量注射泵（SYRINGE PUMPMOD－EL SP－500）、重症监护仪（CardiocapTMⅡ型），芬兰Datex Engstorm仪器公司生产。

2 麻醉方法及监测

2.1 麻醉方法 犬试验前禁食12h，自由饮水。隆朋、咪达唑仑、芬太尼单次给药剂量分别为0.53 mg/kg、0.2mg/kg、0.13μg/kg体重，单次给药快速静脉推注，时间大约为20s，待犬四肢无力自然躺卧于手术台，接静脉泵持续静脉滴注，3种药物的给药剂量分别为22.2μg/kg体重·min、8.3μg/kg体重·min、5.5ng/kg体重·min，监测时间为1h。

2.2 麻醉监测 待犬麻醉后，每隔5min测定犬的各生物反射、镇静、镇痛和肌松效果，判断标准为正常（＋）、减弱（±）和消失（－）。

2.3 生理指标监测 将监护仪的探头按要求连接于犬身体各部位；给药后，分别在0、5、10、15、20、30、45、60min时记录犬的心率 （HR，次/min）、每分呼吸数 （RR，次/min）、血氧饱和度 （SpO2）、收缩压 （SAP，mmHg）、平均动脉压 （MAP，mm－Hg）、舒张压 （DAP，mmHg）、体温 （T，℃）等生理指标。

2.4 统计分析 用IBM SPSS 19软件，采用单因子方差分析法对犬麻醉前后的各项参数进行统计分析。

3 结果

3.1 生物反射监测结果 监测过程中犬的角膜、眼睑、肛门反射除个别时相敏感或消失外，其反射始终微弱存在直至苏醒时恢复正常，结果显示，以上述剂量对犬进行麻醉，诱导时能够迅速达到麻醉效果，麻醉持续期能达到理想的麻醉状态。

3.2 镇静、镇痛和肌松监测 静脉滴注后犬对声音刺激逐渐减弱，5min左右反应变弱，6～10min之间逐渐消失，停药后5min对声音逐渐敏感，10min基本恢复正常，15min后完全恢复正常。

从表1可见，麻醉后5min，部分犬只四肢蹄冠部和耳廓部对疼痛刺激依然敏感外，其他犬只对疼痛刺激逐渐减弱，6～10min对疼痛刺激迅速逐渐减弱和消失，拔管后平均约12min恢复正常。

表1 持续静脉滴注对犬镇痛效果的影响

给药5min后，除个别犬四肢肌肉松弛效果较差，其他部位迅速达到肌松状态，麻醉维持期各部位肌松状态良好，拔管后平均11min左右恢复正常。

3.3 心率和血压变化 麻醉前犬的平均心率为125.8±7.0次/min，麻醉后心率呈现逐渐下降趋势，20min时与麻醉前相比存在显著差异，30、45、60min时与基础值相比存在极显著差异，但整个过程中心率变化平稳。

静脉滴注后，犬的收缩压、平均动脉压和舒张压基本呈逐渐下降趋势，个别时间点与麻醉前相比差异显著，但整个过程变化平稳且处于正常范围之内（表2）。

3.4 呼吸、体温及血氧饱和度的变化 麻醉前犬的呼吸数为24.3±7.1次/min，整个麻醉过程中呼吸频率与麻醉前相比差异不显著（P＞0.05），且都处于正常范围内（表3）。

表2 持续静脉滴注对犬心率及血压的影响

整个过程中，血氧饱和度基本都保持在90%以上且各时相不存在显著性差异（P＞0.05）（表3）。

麻醉前犬的体温为38.9℃±0.4℃，麻醉后体温逐渐下降，60min时体温为37.9℃±0.6℃，与麻醉前相比存在显著差异（P＜0.05），但体温变化均在正常范围之内（表3）。

表3 持续静脉滴注对犬呼吸、体温及血氧饱和度的影响

4 讨论

4.1 对生物反射和镇静、镇痛、肌松的影响 静脉滴注后，除个别时相外，生物反射迅速减弱且全程存在。镇静、镇痛和肌松效果良好，注药后5min迅速减弱，6～10min逐渐消失，达到良好的镇静、镇痛和肌松效果，停药后恢复快速且平稳，在整个过程中均能达到外科手术的麻醉要求。试验进一步证明，咪达唑仑与隆朋合用，提高了其镇静效果；咪达唑仑与芬太尼产生协同作用，增强了芬太尼的镇痛效果，这与金茹［2］等所测得的结果是一致的。

4.2 对心血管系统的影响 对于动物而言，心血管系统是维持生命的基本特征，因此心血管系统的功能在麻醉期间具有重要意义［5－6］。麻醉后犬的心率呈现逐渐下降的趋势，最高值为135次/min最低值为90次/min，无明显的心动过速和心动过缓出现，整个监测过程心率下降幅度较小且都在正常生理范围之内。可能由于隆朋能抑制心脏传导从而使心率减慢［1］，而咪达唑仑则可以使心率轻度提高［7］，咪达唑仑与隆朋合用起到拮抗作用，从而使心率保持在正常范围之内。

麻醉后犬的收缩压、舒张压和平均动脉压呈现逐渐下降的趋势，麻醉后30min逐渐趋于稳定，其值分别为106、74、56mmHg左右，麻醉过程中血压变化平稳且均在正常范围之内。这可能是隆朋对心脏突触前膜α2受体作用，使去甲肾上腺素释放减少，使血压降低［1］；也可能与滴注咪达唑仑后引起的平均动脉压、体循环阻力、每搏输出量下降等有关［7］。

4.3 对呼吸系统的影响 麻醉过程中对呼吸功能的监测，有助于及时发现麻醉过程中的是否存在通气功能障碍，防止麻醉过程中意外事故的发生［8］。其中最具代表性的监测指标是RR和SpO2。犬正常的RR范围为10次/min～30次/min，持续静脉滴注过程中，RR缓慢降低，但各时相无显著差异，且处于正常范围之内，表明通气良好。SpO2在90%～95%表示氧合良好，低于90%认为是缺氧［9］，整个过程中血氧基本维持在90%以上，表明机体通气良好。但也有文献认为SpO2读数在92%～94%提示通气不良，低于90%则提示缺氧［10］，以此角度分析，血氧基本位于92%～94%之间，存在通气不良的情况，可能是由于隆朋和咪达唑仑对呼吸的抑制作用所致。

4.4 对体温的影响 全麻时下丘脑调节机制、血管运动及其他反射均遭到抑制［8］，代谢率降低，热储留及热消散平衡遭到破坏，致使体温下降。麻醉过程中体温呈下降趋势，但下降幅度较小，1h之内变化幅度在1℃左右，动物苏醒后未出现寒战，各时相与麻醉前相比无显著差异（P＞0.05），且均处于正常范围之内。

5 小结

任何静脉麻醉药多次静脉推注，均因血药浓度的锯齿样波动，使动物麻醉深浅也随之发生变化，难以满足临床麻醉时效的要求［11］，而采用静脉泵持续静脉滴注麻醉可以很大程度上避免上述情况的发生，本试验采用隆朋、咪达唑仑和芬太尼复合对犬进行持续静脉滴注麻醉，单次输注能迅速进入麻醉状态，持续静脉滴注过程中对心血管系统、呼吸系统以及体温变化影响较小，苏醒较快，副作用较小，麻醉过程平稳，能达到良好的麻醉效果。

［1］ 范桂兰.新药隆朋与静松灵的作用与应用［J］.中国兽医杂志，1988，14（9）：48－49.

［2］ 刘焕奇，王洪斌.化学药物复合麻醉在动物医学领域的研究进展［J］.黑龙江畜牧医，2002，2（8）：45－47.

［3］ 金茹，刘传飞，赵娟，等.咪达唑仑和芬太尼的相互作用［J］.药学与临床研究，2010，18（5）：432－434.

［4］ 戴体俊.麻醉药理学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2005：28－29.

［5］ Karima A，Sharifi D，Nowrouzia I.Evaluation of detomidine hydrochlorid，diazepam and thiopental sodium combination on，cardiovascular function and hemodynamics in sheep［J］.Small Ruminant Research，1998，29（1）：43－49.

［6］ Kotc H，Heaton T，Nicklin T G.Evaluation of the sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine，medetomidine butorphanol，medetomidine－ketamine，and medetomidine butorphanol－ketamine in ferrets［J］.Journal of the American Animal Hospital Association，1997，33（5）：438－448.

［7］ 刘金川，陈文彬，姚尚龙，等.咪唑安定药理学特点及其临床应用研究进展［J］.中国热带医学，2004，4（3）：485－486.

［8］ 丛平，李培德，王宇迪，等.犬微量注射泵持续静脉输注舒眠宁的麻醉效果研究［J］.畜牧与兽医，2011，43（7）：26－30.

［9］ 刘伟，崔文，彭丽艳，等.隆朋－氯胺酮－咪达唑仑复合制剂对猫麻醉效果及心肺功能的影响［J］.中国兽医杂志，2008，44（10）：46－47.

［10］Carroll G L.Small animal anesthesia and analgesia［M］.USA：Blackwell publishing，2008：25－39.

［11］庄心良，曾因明，陈伯銮，等.现代麻醉学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：936－939.