王金彩 杨道坤 郑继海 刘小红

抗病毒治疗是慢性乙型病毒性肝炎治疗的关键，通过有效地抑制HBV复制，可以延缓肝纤维化的进展，减少发展成肝癌的比率，提高生活质量。替比夫定是近年来上市的核苷类抗HBV药物，多项研究显示替比夫定是最强的抗HBV核苷类药物之一［1-3］。本文对替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者62例进行了48周的疗效和安全性观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例124例来自我院感染疾病科2010～2011年门诊患者，均确诊为慢性HBV感染的患者，符合慢性乙型肝炎防治指南诊断标准［4］，HBV-DNA阳性，且血清HBsAg和HBeAg持续阳性6个月以上，血清丙氨酸转氨酶(ALT)在正常值上限2倍以上，既往未接受过核苷类或干扰素类抗病毒治疗。排除标准:合并HIV或其他肝炎病毒感染;肝硬化;自身免疫性肝病及其他活动性肝病等;妊娠或哺乳期妇女。

1.2 病例分组 入选病例男性89例，女性35例，年龄18岁～55岁，随机分为两组，即替比夫定(TBV)组62例，拉米夫定(LVD)组64例，两组患者在性别、年龄、病程等方面均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方案 TBV组62例给予替比夫定(商品名:素比伏，北京诺华制药有限公司)600 mg口服，1次/d;LVD组64例给予拉米夫定(商品名:贺普丁，葛兰素史克制药有限公司)100 mg口服，1次/d。两组均连续用药48周。用药前后均做 HBV-DNA、HBeAg、ALT 等检测。

1.4 检测方法HBV-DNA 检测采用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)，肝功能检测采用全自动生化分析仪。

1.5 观察指标 检测0，12，24，48周各时间点血清HBVDNA阴转率(低于检测下限)、HBeAg阴转率和ALT复常率，观察临床症状及体征，包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀等，同时记录治疗期间两组的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 使用SPSS 13.0软件对计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 血清HBV-DNA阴转情况 TBV组在用药12、24、48周时的HBV-DNA阴转率均明显高于LVD组，两组比较有极显著性差异(P＜0.01)。结果详见表1。

表1 两组患者治疗48周HBV-DNA阴转率(例，%)

2.2 HBeAg阴转情况 TBV组在用药12、24和48周时的HBeAg阴转率均高于LVD组，但两者之间均无显著性差异(P＞0.05)。结果详见表2。

表2 两组患者治疗48周HBeAg阴转率(%)

2.3 ALT复常率 TBV组在用药12、24、48周时的ALT复常率均高于LVD组，但无显著性差异(P＞0.05)。结果详见表3。

表3 两组患者治疗48周ALT复常率(例，%)

2.4 不良反应 TBV组和LVD组分别发生有5例和4例发生轻度不良反应，差异无统计学意义(P＞0.05)。其中TBV组有3例发生血清肌酸激酶(CK)升高，但未出现肌病的临床表现，未使用药物干预，也未停用治疗药物，后逐渐恢复正常;2例发生恶心、腹胀等，均未影响治疗。TVB组有3例ALT升高，1例发生腹泻，均未影响治疗。

3 讨论

HBV的持续复制及其相关免疫清除障碍是慢性乙型肝炎(CHB)发病的根本因素，临床上对于该病的治疗以抗病毒、免疫调节、抗炎等综合治疗为主，其中通过有效地抗病毒治疗可以显著减少乙型肝炎远期发展成肝硬化和肝癌的比率，延长生命周期，提高生活质量［5，6］。因此，抗HBV 治疗是治疗CHB的关键。

本研究结果显示，TBV组HBV-DNA阴转率在治疗12、24、48周时 HBV-DNA阴转率分别达 33.9%、61.3%和79.0%，均明显优于LAV组，两组比较有极显著性差异(P＜0.01)，表明替比夫定对HBV复制的抑制能力明显优于拉米夫定;在HBeAg阴转率及 ALT复常率方面，TBV组也好于LVD组，但统计学上无显著性差异(P＞0.05)。替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦后又一种新型左旋核苷类药物，大规模的临床试验［7］显示其具有较强的病毒抑制作用，系统评价和Meta分析［8，9］也显示替比夫定治疗乙型肝炎的疗效显著优于拉米夫定，而且文献报道其耐药率也比较低［10］，拉米夫定长期应用后易出现病毒变异和耐药性，大多数研究显示LAM治疗1年后，24%(16% ～32%)的病例出现病毒耐药，且某些拉米夫定耐药患者可发生重型肝炎和肝病进展［11，12］。

本研究显示，替比夫定用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗疗效更为突出，安全性好，长期治疗能够持续强效地抑制HBV复制，给慢性乙型肝炎治疗的提供了又一有效的选择。

［1］ 徐俊斌.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察.实用肝脏病杂志，2010，13(5):374-375.

［2］ 高有方，王兴民，白连伟等.替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB对比研究.中华全科医学，2012，10(6):873-874.

［3］ 占国清，谭华炳，李儒贵，等.替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察.实用肝脏病杂志，2011，14(1):23-24.

［4］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝脏病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，13(12):881-891.

［5］ 贾杰，吴彪.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗机制的研究现状.新医学，2008，39(2):118-119.

［6］ 陈晓蓓龚，作炯，杨丽华.慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后生存质量评估.中华传染病杂志，2006，24(1):48.

［7］ Liaw YF，Gane E，Leung N，et al.2 Year GLOBE trial results:telbivudine is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology，2009，136(2):486-495.

［8］ 占美，吴逢波，吴斌等.替比夫定与拉米夫定比较治疗慢性乙肝疗效的系统评价.中国循证医学杂志，2011，11(1):101-105.

［9］ 汤绍辉，吴小娟，张嫚嫚等.替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效比较的Meta分析.解放军医学杂志，2011，36(6):573-577.

［10］ Lai CL，Gane E，Liaw YF，et al.Telbivudine versus lamivudi-ne in patients with chronic hepatitis B..N Engl J Med，2007，357(25):2576-2588.

［11］ Fung SK，Lok A.Management of hepatitis B patients with antiviral resistance.Antivir Ther，2004，9:1013-1026.

［12］ 邱德凯，马雄.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗.中华消化杂志，2005，25(1):52.