郭志强 许 宁 殷丽玲

山西省汾阳医院肿瘤科，山西 汾阳 032200

食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，确诊时多数已属中晚期，以氟尿嘧啶和顺铂为基础的同步放化疗方案作为无法手术食管癌的标准治疗措施，可明显提高局控率及生存率。但老年患者难以耐受同步两药放化疗的毒副反应。为提高老年进展期食管癌治疗的疗效及耐受性，我们选用替吉奥单药口服联合放疗治疗老年食管癌，取得较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月至2011年10月我科收治的52例初治老年进展期食管癌患者，经组织病理学确诊为鳞状细胞癌，男34例，女18例，年龄65～78岁，中位年龄72.3岁。颈，胸上、中、下段食管癌分别为8，12，29，3例，Ⅲ期38例，Ⅳa期14例 (AJCC 2002分期)，无手术适应证，能进流食或半流食，无明显穿孔征象，KPS≥70分，均有可测量病灶，并经CT、上消造影确定，血常规、肝肾功能、心电图正常，无放化疗禁忌证。所有患者随机分为替吉奥联合放疗组26例和单放疗组26例，两组临床资料无统计学差异 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均行常规放射治疗:采用普通模拟机定位，上段食管癌，采用纵膈+锁骨上联合野对穿照射;胸中下段食管癌，采用前后野对穿照射+前后二斜野对穿照射，前后野宽6～7cm，病变上下端各处放3cm，200cGy/次，5次/周，放疗至DT4000cGy后，行上消化道造影及病变部位CT扫描，根据肿瘤消退情况采用分野继续照射至DT6000～6400cGy/30～32次;放化疗组餐后口服替吉奥，起始剂量为40mg/m2，2次/d，根据体表面积调整剂量(体表面积 ＜1.25m2，替吉奥起始剂量40mg/m2;1.25～1.5m2，50mg/m2;＞1.5m2，60mg/m2)，连用14d，休息7天，21d为1周期，共用两个周期。当出现Ⅲ级或以上不良反应时给予重组人粒细胞集落刺激因子、白介素11或对症处理胃肠道副反应等治疗，患者出现病情进展或严重不良反应时停止放化疗。

1.3 观察指标 ①近期疗效:两组均在治疗结束后1个月参照治疗前后食管钡餐和胸部CT影像学变化结果评定近期疗效，按实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、稳定 (SD)和进展 (PD)，有效率 (RR)为CR+PR。②1年生存率:生存时间从第1次放疗或放化疗开始计算至末次随访或死亡为止。③毒副反应按照WHO和美国肿瘤放疗协作组急性放射损伤评价标准进行评估。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，生存率采用Kaplan－Meier法，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 替吉奥联合放疗组的近期有效率 (CR+PR)为84.6%，与单放疗组的65.3%比较差异有统计学意义，见表1。

表1 两组老年晚期食管癌疗效比较［例 (%)］

2.2 远期疗效 替吉奥联合放疗组1年生存率为61.2%，单放疗组的1年生存率53.4%，差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.3 不良反应 2组患者无治疗相关性死亡，最主要的化疗不良反应是放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应，均在Ⅳ度以下，大多数为Ⅰ～Ⅱ度，虽然联合组在骨髓抑制及胃肠道反应的发生率上均较单放疗组高，但差异无统计学意义 (P＞0.05)，不良反应详见表2。

表2 两组方案治疗老年食管癌的不良反应比较

3 讨论

随着人口老龄化，老年食管癌的发病率明显升高，因早期症状不典型，且缺乏特异性表现，就诊多为中晚期，失去手术机会。放疗已成为老年食管癌患者最有效的治疗方法，但单纯放疗预后差，5年生存率较低，大多在8%～16%之间，与其高复发率及远处转移率有关［1］。同步放化疗可提高疾病控制率及远期生存率，目前已成为不能手术的中晚期食管癌患者的标准治疗手段。但因目前同步化疗多采用含铂两药方案，而老年患者多数存在器官功能减退、免疫力低下及对药物毒副作用敏感，多数有严重的不良反应，限制了其临床应用，导致老年食管癌预后不良［2］。因此，如何寻找高效低毒的化疗药物联合放疗是临床研究的热点。

替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟 (FT)和吉美嘧啶 (CDHP)及奥替拉西 (OXO)，以1∶0.4∶1的摩尔比组成。FT是5－Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，经肝脏微粒体的细胞色素P－450酶系统作用转化为5－FU，它主要作用于对放射线相对抗拒的S期细胞，抑制放疗后肿瘤细胞的加速再增殖，并可使G1期细胞达到同步化，从而产生良好的放疗增敏作用。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5－Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5－Fu有效浓度，从而取得与5－Fu持续静脉输注类似的疗效，同时吉美嘧啶可以通过阻断同源重组介导的DNA修复路径而起到增强放疗疗效［3］。OXO口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，从而影响5－Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用［4］。

近年来研究证明替吉奥联合放疗治疗食管癌安全有效，刘阳晨等［5］报道替吉奥联合放疗治疗食管癌具有较好的近期疗效及远期生存率，佐志刚等［6］报道替吉奥化疗联合三维适形放射治疗中晚期食管癌，近期有效率89%，无明显不良反应。因此选用毒副作用更小、耐受性更好的替吉奥联合放疗治疗老年食管癌是个可行的选择。

本组临床研究显示替吉奥联合放疗对于老年进展期食管癌有效率为88.4%，较单纯放疗的61.5%明显提高，近期疗效显著，差异明显。而2组1年生存率分别为61.2%和53.4%，无统计学意义，这可能与临床随访时间比较短、入组的样本量偏小有关。不良反应主要表现在放射性食管炎、骨髓抑制及胃肠道反应，且大多为Ⅰ到Ⅱ度，均能耐受，不影响治疗，两组间无明显差异。研究表明，替吉奥胶囊联合放疗方案治疗老年进展期食管癌的近期疗效好，耐受性良好，值得推荐，但其远期生存有待于进一步研究观察。

［1］肖泽芬，林冬梅，吕宁，等．32例食管癌放射治疗后死亡的尸检分析［J］．中华放射肿瘤学杂志，2001，10(2):80－82．

［2］ Steyerberg EW，Neville B，Weeks JC，et al．Referral patterns，treatment choices，and outcomes in locoregional esophageal cancer:a population－based analysis of elderly patients ［J］．J Clin Oncol．2007 Jun 10;25(17):2389－96．

［3］ Takagi Masaru，Sakata Koh － Ichi，Someya Masanori，et al．Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombina－tion［J］．Radiother Oncol，2010，96(2):259 －66．

［4］ Hirata K，Horikoshi N，Furuhata T，et al．Pharmacokinetics of S－1 ［J］．Gan To Kagaku Ryoho，2006，33 Suppl 1:27 －35．

［5］刘阳晨，周绍兵，高飞，等．替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察［J］．江苏大学学报 (医学版)，2012，22(2):169－173．

［6］佐志刚，潘东风，蔡晓军，等．替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌［J］．第三军医大学学报，2010，32(22)．