龚霞 王晓云 黄魏宁 黄卫红

质子泵抑制剂治疗咽喉反流性疾病的初期疗效观察

龚霞1王晓云1黄魏宁1黄卫红1

目的评估质子泵抑制剂治疗咽喉反流性疾病的初期疗效。方法 将2010年12月至2011年6月根据反流症状指数量表（RSI）和反流检查计分量表（RFS）评分诊断为咽喉反流性疾病的51例患者随机分为两组，A组（26例）仅让患者进行生活饮食调节；B组（25例）则在生活饮食调节的基础上，口服奥美拉唑肠溶胶囊20 mg，一日两次，2个月后，再次进行RSI评分，评估两组疗效。结果 A组总有效率为26.92%（7／26），B组为72.0%（18／25），A组总有效率明显低于B组（χ2＝10.36，P＜0.05）。结论 质子泵抑制剂治疗咽喉反流性疾病初期疗效较满意。

质子泵抑制剂； 奥美拉唑； 咽喉反流性疾病； 治疗

咽喉反流性疾病（laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是指胃内容物反流至食管上括约肌以上部位，引起一系列症状和体征的总称。临床表现为持续清嗓、慢性长期咳嗽、声嘶（或发声障碍）、咽喉疼痛、咽喉部异物感等症状，最常见的体征有后部喉炎、假声带沟、接触性肉芽肿、喉室消失、声带水肿、后联合粘膜增生等［1］。目前，其治疗除规律饮食及戒除不良习惯之外，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）治疗是目前国际上公认的首选方案，本研究试图评估PPI对LPRD的初期疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 2010年12月至2011年6月来北京医院耳鼻咽喉科门诊确诊的51例LPRD患者为研究对象，其中男32例，女19例，年龄30～72岁，平均47.4±11.9岁，病程3个月～10年，平均26.9±22.9月。随机分为A（26例）、B（25例）两组，A组与B组之间年龄、性别和病程无显著性差异。病例入选标准：①主诉均以咽喉部症状为主，如咽部异物感、反复清嗓、干咳、声嘶、痰多等；②询问病史，让患者填写反流症状指数量表（the reflux symptom index，RSI）［2］，通过RSI对其症状进行评分，分数＞13的患者被认为异常；③针对RSI评分异常的患者，进一步在门诊行多功能电子纤维喉镜检查，排除咽喉部良、恶性肿瘤患者，根据喉镜所见逐项填写反流检查记分量表（reflux finding score，RFS）［3］，分数≥7被判定为异常。两个量表评分均异常（RSI＞13和RFS≥7）者被认为是LPRD的疑诊患者，作为入选病例。B组有1例患者治疗前经喉镜检查，于左侧声带后部杓状软骨声带突处发现非特异性肉芽肿样病变，考虑为接触性肉芽肿。

1.2 治疗方法 A组患者给予生活饮食调节方案，具体内容如下：①规律饮食；②戒除烟、酒；③避免饮用咖啡、巧克力、茶等含咖啡因的饮料和碳酸饮料；④睡眠时头高脚低位；⑤睡前3小时内避免进食；⑥餐后避免立即平卧、弯腰、唱歌等；⑦避免食用辛辣和酸性食物，如辣椒、咖喱、芥末、酸性水果特别是柑橘类。B组患者在给予生活饮食调节方案的基础上，加用奥美拉唑肠溶胶囊（商品名洛赛克，10毫克／片）20 mg，分别于早、晚餐前30～60分钟口服。

1.3 随访及疗效判定 两组患者均于治疗2个月后复诊，再次行RSI评分并复查电子喉镜，RSI总评分下降＞7分视为显效，下降4～7分视为有效，下降＜4分视为无效［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行数据统计分析，计数资料用比或率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A、B两组总有效率分别为26.92%（7／26）和72.0%（18／25），A组总有效率显著低于B组，差异有统计学意义（χ2＝10.36，P＜0.01）（表1）。

B组患者在服药过程中，仅一例患者在服药初期出现了轻度的腹痛症状，未特殊处理，自行缓解，其余患者均无不适。喉镜检查显示，B组一例接触性肉芽肿的患者治疗2月后，肉芽肿完全消失。

表1 A、B两组LPRD患者疗效比较（例，%）

3 讨论

目前LPRD尚缺乏相关的流行病学资料，国外的一项研究表明，到耳鼻喉科就诊的患者中有10%的人存在反流的症状和体征［5］，此病常规治疗效果欠佳，可严重影响患者的生活质量。LPRD的发病机制是由于咽喉部的粘膜缺少针对胃酸-胃蛋白酶的抗反流机制，导致与胃酸接触的咽喉粘膜表面损伤。病变的程度与反流物的成分、反流频率以及持续时间有关［6］。研究表明，LPRD明显不同于胃食管反流（gastroesophageal reflux，GERD），两者在症状特点、反流方式及机制上都存在较多的差异。对于食管来说，1天出现50次的反流都认为是正常的；但在咽喉部，1周出现3次反流就可以产生有意义的病理改变［7］。所以，与GERD的治疗不同的是，LPRD的治疗需要更严格的抑酸。

饮食治疗和改变生活方式对LPRD有一定的作用，但是疗效有限。本研究中A组患者单纯进行生活饮食调节，总有效率仅为26.92%。目前国际上公认的LPRD的治疗方案是在生活饮食调节的同时配合PPI治疗，而且一日两次PPI药物治疗是经验性治疗的最佳剂量［8，9］。奥美拉唑是第一代PPI药物，已广泛应用于反流性食管炎、胃溃疡等疾病的治疗。它选择性抑制胃壁细胞膜H+-K+-ATP酶活性，阻断H+被排泌至壁细胞外，抑制基础胃酸的分泌以及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌，从而阻止胃酸对食管及咽喉粘膜的损伤而达到治疗目的。人类尸体解剖发现喉粘膜下的腺体内也存在H+-K+-ATP酶，因此给LPRD患者使用PPI类药物，不仅作用于胃壁细胞，可能也同时直接作用于喉粘膜［10］。从本研究结果看，在生活饮食调节的基础上配合奥美拉唑治疗LPRD的B组总有效率提高到72.0%，疗效明显优于单纯生活饮食调节的A组。需要注意的是，服药时间对疗效十分重要，一定要强调餐前30～60分钟左右服用，这样才能在食物刺激质子泵时，药物浓度达到最高，使其抑酸的作用达到最佳。

值得一提的是，B组中一例接触性肉芽肿的患者，经过两个月的治疗后，肉芽肿完全消失。既往此病通常首选手术切除，但术后复发率较高，近几年发现，除了气管插管、用声过度之外，胃酸反流也是声带接触性肉芽肿的重要发病因素，所以目前该病首选保守治疗，而药物治疗主要是抗咽喉反流治疗，有效率高达70%～80%［11］。虽然本研究样本量小，但也进一步印证了既往的研究结果，本研究仅观察了PPI对LPRD的初期疗效，其远期疗效还有待增加样本量并进一步观察。

1 李进让.咽喉反流性疾病的诊断和治疗［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44：172.

2 Belafsky PC，Postma GN，Koufman JA.Validity and reliability of the reflux symptom index（RSI）［J］.J Voice，2002，16：274. 3 Belafsky PC，Postma GN，Koufman JA.Validity and reliability of the reflux finding score（RFS）［J］.Laryngoscope，2001，111：1 313.

4 冉向群，赵新宇，童红霞，等.奥美拉唑联合多潘立酮治疗喉咽反流性疾病临床观察［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24：137.

5 Tauber S，MaIlfmd G，Issing WJ.Association of laryngopharyngeal symptoms with gastroesophageal reflux disease［J］.Laryngoscope，2002，112：879.

6 Ludemann JP，Manoukian J，Shaw K，et al.Effects of simulated gastreesophageal reflux on the untraumatized rabbit larynx［J］.J Otolaryngol，1998，27：127.

7 Koufman JA.Laryngopharyngeal reflux is different from classic gastroesphageal reflux disease［J］.Ear Nose Throat J，2002，81（Suppl 2）：7.

8 Park W，Hicks DM，Khandwala F，et al.Laryngopharyngeal reflux：prospective cohort study evaluating optimal dose of proton pump inhibitortherapy and pre-therapy predictors of response［J］.Laryngoscope，2005，115：1 230.

9 王丽萍，陈晓秋，臧燕姿.反流性喉炎的临床观察［J］.听力学及言语疾病杂志.2009，17：242.

10 Altman KW，Waltonen JD，Hammer ND，et al.Proton pump（H+／K+-ATPase）expression in human laryngeal seromucinous glands［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2005，133：718.

11 李进让，郭红光，陈曦，等.喉接触性肉芽肿的药物治疗［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，43：387.

（2012-11-29收稿）

（本文编辑 雷培香）

10.3969／j.issn.1006-7299.2013.04.027

时间：2013-7-3 16：57

R766.5

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王晓云（Email：gongxia_1976＠sina.cn）

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