田朝晖，周建华，肖 锋，陈龙全

1.恩施自治州卫生学校(湖北恩施445000)

2.湖北民族学院中医药学院(湖北 恩施445000)

复方独正杆接骨膏由独正杆、刺五加、刺老苞三味土家药物组成，其剂量比为 2 ∶1 ∶1［1－3］。方中独正杆［4］性凉，味辛、甘，功能活血散瘀、消肿止痛，为君药;刺五加［5］味辛，性温，功能祛风湿、补肝肾、强筋骨;刺老苞［6］性平，味苦、有小毒，功能祛风除湿、散瘀消肿、止血止痛;二药助君药增强活血通络之功，共为臣药;三药合用，共凑接骨疗伤、活血化瘀、通络止痛之功，主治四肢骨折、跌打损伤(软组织损伤)、风湿疼痛等病症［3］。30多年来，我校及附属民大医院的学者先后对其进行了初步的研究，本文对其作用机制和临床运用作简要概述。

1 复方独正杆接骨膏的作用机制

1.1 增加骨痂及骨组织碱性磷酸酶含量 袁昌锦［2，7］等选用健康雄性家兔48只，随机分为用药组和对照组，均复制机械性桡骨骨折动物模型。用药组外敷复方独正杆接骨膏包扎固定，对照组仅包扎固定，喂养观察。按设计计划分期处死，取骨缺损标本行X线拍片、病理组织学、组织化学观察。结果发现用药组与对照组比较，骨痂阴影面积平均增多(P＜0.01)，新生骨出现早、范围大，新生骨组织内碱性磷酸酶含量(AKP)丰富。

1.2 增强血清AKP活性、降低血钙、升高血磷 周亚晶［8－9］等选用健康雄性家兔随机分为对照组、接骨膏实验组、骨折挫伤散治疗组，均采用无菌手术制成机械性胫腓骨骨折动物模型，通过X线、病理组织学及血清钙、磷、血清AKP检测，观察复方独正杆接骨膏促进骨折愈合的作用。结果发现接骨膏实验组及骨折挫伤散治疗组与对照组比较，骨痂生长明显加快、且新生骨出现早、范围大，血清AKP活性增强(P＜0.05)，促进成骨细胞活动，并且降低血钙，升高血磷，使钙磷乘积高峰提前出现，促进钙盐沉积，有利于骨折愈合。

1.3 降低血清肿瘤坏死因子－α(TNF－α)和白细胞介素－6(IL－6) 陈龙全、刘小琴［10－12］等通过观察大鼠股骨骨折愈合过程中骨密度的变化和血清TNF－α和IL－6的变化、大鼠软组织损伤修复过程中血液流变学的变化、小鼠抗炎镇痛作用等实验研究，表明复方独正杆接骨膏对骨折断端周围骨密度有促进作用，能够降低TNF－α和IL－6，能够促进软组织损伤修复，降低血液粘度，改善血液高凝和高粘状态，并具有显著的抗炎镇痛作用。

1.4 促进骨形态发生蛋白－7表达 陈龙全、王红权［13］等将48只日本大耳白兔复制左侧桡骨3 mm骨缺损模型，随机分为接骨膏实验组(简称实验组)和模型对照组(简称对照组)。实验组给予复方独正杆接骨膏外敷治疗，对照组不予治疗。于术后2周、4周、6周处死实验动物，每组动物处死前行DR摄片，然后取骨标本组织切片，分别进行HE染色和免疫组化检测，观察骨折愈合情况和骨形态发生蛋白－7(BMP－7)在治疗过程中的变化。结果发现，与对照组相比，实验组骨痂出现时间较早，数量多，骨痂阴影密度高，且骨性愈合时间和骨髓腔再通较早;实验组纤维连接和纤维骨痂形成较早，成骨细胞数量较多，骨痂及骨性愈合出现时间较对照组早，骨痂面积大，生长速度较快;免疫组化平均光密度(MOD)值与对照组差异有显著性(P＜0.01)。结果表明，以5.0g/kg接骨膏外敷能明显促进家兔骨折局部BMP－7表达和骨痂形成，有效的促进骨折愈合。

1.5 降低血清白细胞介素－8(IL－8)、升高血清白细胞介素－10(IL－10) 王建辉［14－15］建立弗氏完全佐剂诱导大鼠类风湿关节炎(RA)模型，采用接骨膏内服加关节局部外敷治疗，通过关节炎指数、足趾容积、病变关节的病理变化、血清细胞因子测定，观察其疗效。结果发现给药后7d、14d和21d大鼠病变关节的关节炎指数、关节肿胀度及病理改变明显减轻，血清中升高的IL－8明显下降，IL－10水平逐渐升高，与模型组以及治疗前比较有明显差异(P＜0.05，P＜0.01)，与雷公藤多苷片治疗效果比较无显著性差异(P＞0.05)。表明复方独正杆接骨膏能有效控制关节炎症状，抑制促炎症细胞因子的病理性升高，从而有效控制类风湿关节炎(RA)病情发展。

2 复方独正杆接骨膏的临床应用

2.1 治疗踝部闭合性骨折 陈龙全、郝双阶［16－17］等采用手法复位结合复方独正杆接骨膏外敷治疗踝部闭合性骨折100例，6 d为1个疗程，治疗7个疗程后，以骨折临床愈合标准和骨性愈合标准观察治疗效果，用Olerud和Molander踝关节骨折评分标准进行疗效评定。结果7个疗程后临床愈合58例，骨性愈合33例，总愈合率91%。随机对其中50例患者随访，优23例，良18例，一般6例，差3例，优良率82%。表明手法复位结合复方独正杆接骨膏外敷治疗踝部闭合性骨折疗效显著。

2.2 治疗急性软组织损伤 朱滨、刁京明［18－19］等将120例急性软组织损伤患者随机分为治疗组63例和对照组57例，两组均予5%葡萄糖注射液500 mL加注射用七叶皂甙钠20mg静脉滴注，治疗组加用复方独正杆接骨膏外敷治疗。比较两组治疗前后疼痛、压痛、肿胀、功能活动情况，评定疗效。治疗后治疗组疼痛、肿胀、压痛等症状改善情况优于对照组，功能障碍改善情况两组无显著性差异;治疗组显效率高于对照组，但总有效率相比无显著性差异，表明复方独正杆接骨膏治疗急性软组织损伤具有良好的止痛消肿作用。

2.3 治疗类风湿关节炎 谭春琼［20－21］将72例患者随机分为治疗组37例和对照组35例。对照组采用中西药物治疗，治疗组在药物治疗的基础上加用复方独正杆接骨膏伤痛宁外敷关节处，2d1贴，1～2周为1个疗程。在治疗过程中嘱患者卧床休息，抬高患肢，用药期间适当不负重下主被动功能锻炼，以促进肌肉血液循环，增强肌力，改善关节功能。结果发现治疗组总有效率为97%，对照组总有效率为80%，特别是治疗组显效率为78%，对照组为23%，两组显效率比较有显著性差异(P＜0.05)。表明复方独正杆接骨膏与伤痛宁混匀外敷治疗活动期RA有较好的疗效。

2.4 治疗膝骨关节炎 苏林冲［22］等将115例膝骨关节炎患者随机分为治疗组62例和对照组53例。两组病人膝关节腔均注射透明质酸钠(Sodium hyaluronate，SH)，治疗组加用复方独正杆接骨膏膝关节局部外敷。按Lequesne标准进行膝骨关节炎严重性指数评估。接受治疗3周后，治疗组Lequesne评分明显低于对照组(P＜0.05)。表明复方独正杆接骨膏外敷联合SH关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效优于单用SH。他们［23］又选择磁共振提示有骨髓水肿(bone marrow edema，BME)的膝骨关节炎患者148例，随机分为治疗组78例和对照组70例。两组均口服硫酸氨基葡萄糖3个月，对照组加用复方独正杆接骨膏外敷，评估治疗前和治疗后3个月患者膝关节BME的变化和临床疗效，结果发现治疗组临床缓解21例，显效34例，有效14例，无效9例;对照组临床缓解6例，显效23例，有效19例，无效22例。治疗3月后治疗组膝关节BME积分显著低于对照组(P＜0.05)。表明复方独正杆接骨膏治疗膝骨关节炎可明显减轻骨髓水肿。

2.5 治疗痛性糖尿病神经病变 姚茂篪［24］将糖尿病合并痛性神经病变患者46例，随机分为对照组24例和治疗组22例，治疗组加用复方独正杆接骨膏局部外敷。记录治疗前后视觉模拟评分和疼痛改善情况。治疗后治疗组的VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组有效率72.7%，对照组有效率37.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明复方独正杆接骨膏外敷对痛性糖尿病周围神经病变有较好的治疗作用。

3 小结与展望

复方独正杆接骨膏作为一个优秀的民族医药制剂，在临床运用30多年来，治疗骨折与筋伤病例有数万人次之多，近年来还广泛的用于类风湿关节炎、膝关节炎的治疗，在湖北恩施及周边地区有很高的社会知名度。我们已对该方的制剂工艺和部分药效进行了探索，实验研究显示该制剂外敷能促进实验动物骨折模型骨痂及骨组织AKP含量增多，增强血清AKP活性、降低血钙、升高血磷、使钙磷乘积高峰提前出现，降低血清 TNF－α 和 IL－6，降低 IL－8，升高IL－10，促进BMP－7表达，这为该方接骨疗伤、活血化瘀、通络止痛的功效提供了一定的理论依据，可能是该方接骨疗伤的部分作用机制。

随着现代分子生物学技术的发展，从分子水平上探讨骨折愈合的机制，已成为骨折愈合现代研究的重要内容和方法。中药促进骨折愈合的作用已被大量实验所证实，但中药促进骨折愈合的机理极为复杂，应用现代科学技术手段和方法阐明其机理是探讨中药促进骨折愈合的理想方法，特别是应用细胞生物学和分子生物学的方法，成为一种发展趋势。未来可从分子水平进一步探讨该方的作用机制，使得这个优秀的民族药物制剂能更好的为人民群众的健康事业服务。

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